Trattamento della pneumocistite nella BPCO (lo studio TOPIC)

L'attuale standard di cura per il rilevamento di PJ ha limitazioni significative nei pazienti con BPCO. Non esiste un sistema di coltura in vitro affidabile e i metodi di rilevamento tradizionali si basano sulla colorazione istochimica con anticorpi fluorescenti diretti (DFA) che mirano alla forma cistica dell'organismo isolato dal fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL). Il BAL è una procedura diagnostica invasiva che spesso non può essere eseguita in sicurezza nei pazienti con AECOPD a causa del rischio associato di peggioramento dell'insufficienza respiratoria e dell'intubazione. Nei pazienti non-HIV, PJ ha una carica batterica inferiore e generalmente esiste nella forma vegetativa piuttosto che nella forma cistica. Il minor carico di cisti PJ porta a una minore sensibilità del DFA (20%) che si rivolge specificamente alla forma della cisti. Questo a sua volta porta alla difficoltà nell'identificare PJ nella popolazione non-HIV compresi i pazienti trapiantati e BPCO. Ciò ha portato alla mancanza di studi clinici per potenziali interventi terapeutici mirati alla PJ per il trattamento dell'AECOPD o per prevenire la progressione della BPCO. Un nuovo metodo di raccolta non invasiva del campione di analisi dell'espettorato con il sistema Unyvero, che è un nuovo test basato sull'amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) che ha dimostrato di avere un'elevata sensibilità per PJ, viene utilizzato per determinare la prevalenza di PJ nella popolazione AECOPD. La capacità di identificare di routine il sottogruppo di pazienti colonizzati da PJ tra i pazienti ospedalizzati con AECOPD è un passo necessario verso la selezione dei pazienti potenzialmente curabili più appropriati da includere in questo studio pilota progettato per trattare AECOPD.

Il trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) è lo standard di cura per il trattamento della polmonite PJ nei pazienti affetti da HIV e in studi precedenti è stato dimostrato che ha alti tassi di guarigione clinica. Il nostro intervento sta aggiungendo TMP-SMX al regime di trattamento per i pazienti ospedalizzati con AECOPD e colonizzati con PJ. L'obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento di PJ in AECOPD con colonizzazione PJ confermata ha un impatto clinico benefico. Come obiettivo secondario dello studio, sarà determinato se TMP-SMX può decolonizzare questi pazienti e se la decolonizzazione è duratura per almeno 3 mesi.

I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a uno dei due gruppi. Il gruppo n. 1 riceverà una sospensione con l'equivalente di una dose doppia (DS) di TMP-SMX per via orale ogni 12 ore. Il gruppo n. 2 riceverà una sospensione con placebo per via orale ogni 12 ore. Se il partecipante viene dimesso prima di aver completato il corso di 10 giorni del farmaco, verrà rimandato a casa con i giorni rimanenti di farmaco in studio e un diario del farmaco che verrà raccolto alla fine della visita di terapia. Quando un paziente con polmonite PJ è ipossico, il trattamento del PJ oltre a TMP-SMX include steroidi.

Previo consenso, i pazienti riceveranno il test di valutazione della BPCO (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), un sistema di punteggio convalidato utilizzato nei pazienti con BPCO per valutare la progressione, lo stato funzionale e l'efficacia di riabilitazione polmonare. I partecipanti saranno monitorati quotidianamente mentre si trovano in ospedale per il più alto fabbisogno di ossigeno, necessità di ventilazione meccanica non invasiva o invasiva ed eventi avversi, il monitoraggio giornaliero sarà effettuato dal coordinatore infermieristico. I farmaci utilizzati per il trattamento della BPCO e gli antibiotici utilizzati saranno raccolti retrospettivamente per ciascun paziente. Se il paziente rimane ricoverato al termine della terapia, 30 giorni o 90 giorni, il follow-up avverrà in ospedale. In caso contrario, al paziente verrà richiesto di recarsi presso l'Ufficio Ricerca Clinica di Malattie Infettive per le visite di follow-up al termine della terapia (+0-3 giorni per consentire problemi di orario e termine della terapia che cade nel fine settimana), 30 giorni +/- 5 giorni e 90 giorni +/- 10 giorni. Uno stipendio di $ 30 verrà pagato ai partecipanti dopo ogni visita di follow-up. Al termine della visita terapeutica verrà raccolto il diario dei farmaci. Ad ogni visita di follow-up, il coordinatore infermieristico esaminerà il bisogno di ossigeno del paziente, i suoi farmaci per il trattamento della BPCO, l'eventuale necessità di consultare un medico o recarsi presso un pronto soccorso o un pronto soccorso per la BPCO e qualsiasi ricovero in ospedale per BPCO. Il CAT verrà somministrato ad ogni visita di follow-up. Ad ogni visita di follow-up verrà raccolto un campione di espettorato che sarà trasportato al Laboratorio di Ricerca sulle Malattie Infettive per l'analisi; campioni di espettorato saranno processati e analizzati con il sistema Unyvero per la presenza di PJ mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).