Leczenie zapalenia pęcherzyka płucnego w POChP (badanie TOPIC)

Obecny standard postępowania w wykrywaniu PJ ma istotne ograniczenia u chorych na POChP. Nie ma niezawodnego systemu hodowli in vitro, a tradycyjne metody wykrywania opierają się na barwieniu histochemicznym bezpośrednimi przeciwciałami fluorescencyjnymi (DFA), które celują w postać cysty organizmu wyizolowanego z płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL). BAL jest inwazyjną procedurą diagnostyczną, której często nie można bezpiecznie przeprowadzić u pacjentów z AECOPD ze względu na związane z tym ryzyko nasilenia niewydolności oddechowej i intubacji. U pacjentów niezarażonych wirusem HIV PJ ma mniejsze obciążenie biologiczne i generalnie występuje w postaci wegetatywnej, a nie w postaci torbieli. Mniejsze obciążenie cystą PJ prowadzi do niższej czułości DFA (20%), która jest specyficznie ukierunkowana na postać torbieli. To z kolei prowadzi do trudności w identyfikacji PJ w populacji niezakażonej wirusem HIV, w tym pacjentów po przeszczepach i POChP. Doprowadziło to do braku badań klinicznych dotyczących potencjalnych interwencji terapeutycznych ukierunkowanych na PJ w celu leczenia AECOPD lub zapobiegania progresji POChP. Nowatorska metoda nieinwazyjnego pobierania próbek do analizy plwociny za pomocą systemu Unyvero, która jest nowatorskim testem opartym na amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT), wykazującym wysoką czułość na PJ, jest wykorzystywana do określania częstości występowania PJ w populacji AECOPD. Zdolność do rutynowej identyfikacji podgrupy pacjentów skolonizowanych przez PJ wśród hospitalizowanych pacjentów z AECOPD jest niezbędnym krokiem w kierunku wyboru najodpowiedniejszych potencjalnie uleczalnych pacjentów do włączenia do tego pilotażowego badania mającego na celu leczenie AECOPD.

Trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) jest standardem opieki w leczeniu zapalenia płuc PJ u pacjentów z HIV i wykazano we wcześniejszych badaniach, że ma wysokie wskaźniki wyleczenia klinicznego. Naszą interwencją jest dodanie TMP-SMX do schematu leczenia pacjentów hospitalizowanych z powodu AECOPD i skolonizowanych przez PJ. Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie PJ w AECOPD z potwierdzoną kolonizacją PJ ma korzystny wpływ kliniczny. Jako drugorzędny cel badania zostanie ustalone, czy TMP-SMX może zdekolonizować tych pacjentów i czy dekolonizacja jest trwała przez co najmniej 3 miesiące.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup. Grupa nr 1 otrzyma doustnie co 12 godzin zawiesinę o równowartości jednej podwójnej mocy (DS) TMP-SMX. Grupa nr 2 będzie otrzymywać zawiesinę z placebo doustnie co 12 godzin. Jeśli uczestnik zostanie wypisany przed ukończeniem 10-dniowego cyklu leczenia, zostanie odesłany do domu z pozostałymi dniami przyjmowania badanego leku i dzienniczkiem leczenia, który zostanie odebrany na koniec wizyty terapeutycznej. Gdy pacjent z zapaleniem płuc PJ jest niedotleniony, leczenie PJ oprócz TMP-SMX obejmuje sterydy.

Po wyrażeniu zgody pacjenci otrzymają test oceniający POChP (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), zatwierdzony system punktacji stosowany u pacjentów z POChP do oceny progresji, stanu funkcjonalnego i skuteczności rehabilitacji pulmonologicznej. Podczas pobytu w szpitalu uczestnicy będą monitorowani pod kątem największego zapotrzebowania na tlen, konieczności nieinwazyjnej lub inwazyjnej wentylacji mechanicznej oraz zdarzeń niepożądanych, codzienny monitoring będzie prowadzony przez pielęgniarkę-koordynatora. Leki stosowane w leczeniu POChP oraz zastosowane antybiotyki będą zbierane retrospektywnie dla każdego pacjenta. Jeśli pacjent pozostaje hospitalizowany na koniec terapii, 30 dni lub 90 dni, wówczas w szpitalu nastąpi wizyta kontrolna. W przeciwnym razie pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie się do Gabinetu Badań Klinicznych Chorób Zakaźnych na wizyty kontrolne pod koniec terapii (+0-3 dni ze względu na problemy z harmonogramem i zakończenie terapii przypadające na weekend), 30 dni +/- 5 dni i 90 dni +/- 10 dni. Stypendium w wysokości 30 USD zostanie wypłacone uczestnikom po każdej wizycie kontrolnej. Na koniec wizyty leczniczej zostanie zebrany dzienniczek przyjmowania leków. Podczas każdej wizyty kontrolnej pielęgniarka-koordynator oceni zapotrzebowanie pacjenta na tlen, leki stosowane w leczeniu POChP, potrzebę wizyty u lekarza lub udania się na pogotowie lub na ostry dyżur z powodu POChP oraz każde przyjęcie do szpitala na POChP. CAT będzie podawany podczas każdej wizyty kontrolnej. Podczas każdej wizyty kontrolnej zostanie pobrana próbka odkrztuszonej plwociny, która zostanie przetransportowana do Laboratorium Badań Chorób Zakaźnych w celu analizy; próbki plwociny będą przetwarzane i analizowane za pomocą systemu Unyvero na obecność PJ za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).