Behandlung von Pneumozystitis bei COPD (die TOPIC-Studie)

Der derzeitige Behandlungsstandard zum Nachweis von PJ weist bei COPD-Patienten erhebliche Einschränkungen auf. Es gibt kein zuverlässiges In-vitro-Kultursystem, und traditionelle Nachweismethoden basieren auf histochemischer Färbung mit direkt fluoreszierenden Antikörpern (DFA), die auf die Zystenform des Organismus abzielen, der aus der Flüssigkeit der bronchoalveolären Lavage (BAL) isoliert wurde. BAL ist ein invasives diagnostisches Verfahren, das bei Patienten mit AECOPD aufgrund des damit verbundenen Risikos einer Verschlechterung der Ateminsuffizienz und Intubation oft nicht sicher durchgeführt werden kann. Bei Nicht-HIV-Patienten weist PJ eine geringere Keimbelastung auf und liegt im Allgemeinen eher in der vegetativen Form als in der Zystenform vor. Die geringere PJ-Zystenlast führt zu einer geringeren Sensitivität von DFA (20 %), das speziell auf die Zystenform abzielt. Dies wiederum führt zu Schwierigkeiten bei der Identifizierung von PJ in der Nicht-HIV-Population, einschließlich Transplantations- und COPD-Patienten. Dies hat zu einem Mangel an klinischen Studien für potenzielle therapeutische Interventionen geführt, die auf PJ abzielen, um AECOPD zu behandeln oder das Fortschreiten von COPD zu verhindern. Zur Bestimmung der PJ-Prävalenz in der AECOPD-Population wird ein neuartiges Verfahren zur nicht-invasiven Probenentnahme der Sputumanalyse mit dem Unyvero-System verwendet, bei dem es sich um einen neuartigen, auf Nukleinsäureamplifikationstests (NAAT) basierenden Assay handelt, der nachweislich eine hohe Empfindlichkeit für PJ aufweist. Die Fähigkeit, routinemäßig die Untergruppe der mit PJ besiedelten Patienten unter den Krankenhauspatienten mit AECOPD zu identifizieren, ist ein notwendiger Schritt zur Auswahl der am besten geeigneten potenziell behandelbaren Patienten, die in diese Pilotstudie zur Behandlung von AECOPD aufgenommen werden sollen.

Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) ist der Behandlungsstandard zur Behandlung von PJ-Pneumonie bei HIV-Patienten und hat in früheren Studien hohe klinische Heilungsraten gezeigt. Unsere Intervention fügt TMP-SMX zum Behandlungsschema für Patienten hinzu, die mit AECOPD ins Krankenhaus eingeliefert und mit PJ kolonisiert wurden. Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Behandlung von PJ bei AECOPD mit bestätigter PJ-Kolonisierung einen positiven klinischen Einfluss hat. Als sekundäres Ziel der Studie wird ermittelt, ob TMP-SMX diese Patienten dekolonisieren kann und ob die Dekolonisierung für mindestens 3 Monate dauerhaft ist.

Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt. Gruppe Nr. 1 erhält alle 12 Stunden eine Suspension mit dem Äquivalent von TMP-SMX in doppelter Stärke (DS) zum Einnehmen. Gruppe Nr. 2 erhält alle 12 Stunden eine Suspension mit oralem Placebo. Wenn der Teilnehmer vor Abschluss der 10-tägigen Medikation entlassen wird, wird er mit den verbleibenden Tagen der Studienmedikation und einem Medikationstagebuch nach Hause geschickt, das am Ende des Therapiebesuchs gesammelt wird. Wenn ein Patient mit PJ-Pneumonie hypoxisch ist, umfasst die Behandlung des PJ zusätzlich zu TMP-SMX Steroide.

Nach Einwilligung erhalten die Patienten den COPD Assessment Test (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), ein validiertes Bewertungssystem, das bei COPD-Patienten zur Beurteilung des Fortschreitens, des Funktionsstatus und der Wirksamkeit verwendet wird der Lungenrehabilitation. Die Teilnehmer werden während ihres Krankenhausaufenthalts täglich auf den höchsten Sauerstoffbedarf, die Notwendigkeit einer nicht-invasiven oder invasiven mechanischen Beatmung und unerwünschte Ereignisse überwacht. Die tägliche Überwachung erfolgt durch die Koordinatorin der Krankenschwester. Eingesetzte Medikamente zur Behandlung von COPD und eingesetzte Antibiotika werden nachträglich für jeden Patienten erhoben. Wenn der Patient am Ende der Therapie, 30 Tage oder 90 Tage im Krankenhaus bleibt, erfolgt die Nachsorge im Krankenhaus. Andernfalls wird der Patient gebeten, am Ende der Therapie (+0-3 Tage, um Terminprobleme zu berücksichtigen und das Ende der Therapie auf ein Wochenende fällt) für Nachsorgeuntersuchungen zum Klinischen Forschungsbüro für Infektionskrankheiten zu kommen, 30 Tage +/- 5 Tage und 90 Tage +/- 10 Tage. Nach jedem Folgebesuch wird den Teilnehmern ein Stipendium in Höhe von 30 USD ausgezahlt. Am Ende des Behandlungsbesuchs wird das Medikationstagebuch gesammelt. Bei jedem Nachsorgebesuch überprüft der Koordinator der Krankenschwester den Sauerstoffbedarf des Patienten, seine Medikation zur Behandlung von COPD, die Notwendigkeit, einen Arzt aufzusuchen oder eine Notfallversorgung oder eine Notaufnahme für COPD aufzusuchen, und jede Aufnahme ins Krankenhaus für COPD. Der CAT wird bei jedem Folgebesuch verabreicht. Bei jedem Folgebesuch wird eine ausgeworfene Sputumprobe entnommen, die zur Analyse in das Forschungslabor für Infektionskrankheiten transportiert wird; Sputumproben werden verarbeitet und mit dem Unyvero-System auf das Vorhandensein von PJ durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) analysiert.