Pneumocystitis kezelése COPD-ben (a TOPIC vizsgálat)

A PJ kimutatásának jelenlegi színvonala jelentős korlátokkal rendelkezik a COPD-s betegek esetében. Nincs megbízható in vitro tenyésztési rendszer, és a hagyományos kimutatási módszerek hisztokémiai festésen alapulnak közvetlen fluoreszcens antitestekkel (DFA), amelyek a bronchoalveoláris mosófolyadékból (BAL) izolált szervezet cisztaformáját célozzák. A BAL egy invazív diagnosztikai eljárás, amely gyakran nem hajtható végre biztonságosan AECOPD-ben szenvedő betegeknél a légzési elégtelenség és az intubáció súlyosbodásának kockázata miatt. A nem HIV-betegeknél a PJ alacsonyabb biológiai terhelésnek van kitéve, és általában inkább vegetatív formában fordul elő, mint ciszta formában. Az alacsonyabb PJ cisztaterhelés a DFA alacsonyabb érzékenységéhez vezet (20%), amely kifejezetten a ciszta formát célozza meg. Ez viszont nehézségekhez vezet a PJ azonosításában a nem HIV-fertőzött populációban, beleértve a transzplantált és COPD-s betegeket is. Ez a PJ-t célzó lehetséges terápiás beavatkozások klinikai vizsgálatainak hiányához vezetett az AECOPD kezelésére vagy a COPD progressziójának megelőzésére. A köpetelemzés nem invazív mintagyűjtésének új módszerét az Unyvero rendszerrel, amely egy új, nukleinsavamplifikációs teszten (NAAT) alapuló vizsgálat, amelyről kimutatták, hogy nagy érzékenységgel rendelkezik PJ-re, a PJ prevalenciájának meghatározására az AECOPD populációban. Az a képesség, hogy rutinszerűen azonosítani lehessen a PJ-vel kolonizált betegek alcsoportját az AECOPD-s kórházi betegek között, szükséges lépés a legmegfelelőbb, potenciálisan kezelhető betegek kiválasztása felé, hogy bekerüljenek ebbe az AECOPD kezelésére tervezett kísérleti tanulmányba.

A trimetoprim-szulfametoxazol (TMP-SMX) a HIV-betegek PJ tüdőgyulladásának kezelésének standardja, és korábbi vizsgálatokban magas klinikai gyógyulási arányt mutattak ki. Beavatkozásunk során a TMP-SMX-t hozzáadjuk az AECOPD-ben kórházba került és PJ-ben kolonizált betegek kezelési rendjéhez. Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a PJ kezelésének AECOPD-ben igazolt PJ kolonizációval van-e kedvező klinikai hatása. A vizsgálat másodlagos céljaként annak megállapítása lesz, hogy a TMP-SMX képes-e dekolonizálni ezeket a betegeket, és hogy a dekolonizáció tartós-e legalább 3 hónapig.

A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják két csoport valamelyikébe. Az 1. csoport 12 óránként egy dupla erősségű (DS) TMP-SMX-nek megfelelő szuszpenziót kap szájon át. A 2. csoport 12 óránként placebóval szuszpenziót kap szájon át. Ha a résztvevőt a 10 napos gyógyszeres kúra befejezése előtt elbocsátják, a vizsgálati gyógyszeres kezelés hátralévő napjaival és egy gyógyszernaplóval hazaküldik, amelyet a terápiás látogatás végén gyűjtenek. Ha a PJ tüdőgyulladásban szenvedő beteg hipoxiás, a PJ kezelése a TMP-SMX mellett szteroidokat is tartalmaz.

A betegek beleegyezését követően megkapják a COPD értékelési tesztet (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), egy validált pontozási rendszert, amelyet COPD-s betegeknél használnak a progresszió, a funkcionális állapot és a hatékonyság értékelésére. a tüdő rehabilitációjában. A résztvevőket a kórházban naponta ellenőrizni fogják a legnagyobb oxigénigény, a non-invazív vagy invazív gépi lélegeztetés szükségessége és a nemkívánatos események miatt, a napi monitorozást a nővérkoordinátor végzi. A COPD kezelésére használt gyógyszereket és az alkalmazott antibiotikumokat visszamenőleg gyűjtik minden egyes beteg esetében. Ha a beteg a terápia végén, 30 vagy 90 napig kórházban marad, akkor a nyomon követés a kórházban történik. Ellenkező esetben a beteget felkérik, hogy jöjjön el az Infectious Diseases Klinikai Kutatóirodába utóellenőrzés céljából a terápia végén (+0-3 nap az ütemezési problémák miatt, és a terápia befejezése hétvégére esik), 30 nap +/- 5 nap és 90 nap +/- 10 nap. A résztvevők 30 dolláros ösztöndíjat kapnak minden egyes látogatás után. A kezelési látogatás végén a gyógyszeres napló összegyűjtésre kerül. Az ápolónő koordinátor minden utánkövetési látogatás alkalmával áttekinti a beteg oxigénigényét, a COPD kezelésére használt gyógyszereit, az orvoshoz való fordulást, a sürgősségi ellátást vagy a sürgősségi osztályt COPD miatt, valamint a kórházba történő felvételt. COPD-re. A CAT-t minden utóvizsgálat alkalmával beadják. Minden nyomon követés alkalmával köpött köpetmintát vesznek, amelyet elemzés céljából a Fertőző Betegségek Kutatólaboratóriumába szállítanak; A köpetmintákat feldolgozzák és az Unyvero rendszerrel elemzik a PJ jelenlétére polimeráz láncreakcióval (PCR).