Hodnocení bezpečnosti a účinnosti remimazolamu pro endoskopickou aspiraci/biopsii tenkou jehlou naváděnou ultrazvukem

Endoskopická ultrasonograficky řízená aspirace/biopsie tenkou jehlou (EUS-FNA/FNB) je důležitým podkladem pro diagnostiku lézí v horní části gastrointestinálního traktu a přilehlých orgánech a hraje důležitou roli v diagnostice nádorů gastrointestinálního traktu. Sedace je klíčem k úspěšnému postupu EUS-FNA/FNB. Peroperační sedace u EUS-FNA/FNB je však obtížná a náročná. Za prvé, EUS-FNA/FNB vyžaduje relativně dlouhou dobu operace a je náchylný k nežádoucím účinkům souvisejícím se sedací, jako jsou kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody. Za druhé, EUS-FNA/FNB vyžaduje oslabenou gastrointestinální motilitu, proto je během operace nutná hlubší sedace; za třetí, ultrazvuková sonda používaná v EUS-FNA/FNB chirurgii je tlustší než u běžných gastroskopů, což vyžaduje lepší spolupráci pacienta. Proto je pro zajištění bezpečnosti nutné racionální používání anestetických léků během operace.

V současných klinických studiích se propofol většinou používá k anestezii u pacientů podstupujících EUS-FNA/FNB. V posledních letech se postupně objevily defekty propofolu pro EUS sedaci a jeho respirační a oběhové inhibiční účinky postupně vyvolávaly u výzkumníků obavy. V současnosti je propofol stále běžně používaným EUS sedativem, ale se zlepšujícími se požadavky lidí na kvalitu sedace jeho bezpečnost postupně nemůže uspokojit poptávku. Proto je obecným trendem zkoumat nová schémata intraoperační sedace EUS-FNA.

Remimazolam je jedním z nových alternativních léků. Remimazolam je nový typ krátkodobě působícího sedativa-hypnotika, který má malou inhibici na dýchací systém, menší vliv na hemodynamiku, rychlý nástup účinku, krátký poločas, rychlé zotavení a po dlouhodobé infuzi nedochází k akumulaci. Remimazolam je tedy účinným lékem pro navození a udržení celkové anestezie.

Tato studie si klade za cíl porovnat bezpečnost a účinnost remimazolamu a propofolu v EUS-FNA/FNB sedaci. Tato studie je prospektivní, jednoduše zaslepená intervenční studie. Plánujeme zařadit 264 pacientů podstupujících EUS-FNA a rozdělit je do dvou skupin. Experimentální skupina byla sedována remimazolamem a kontrolní skupina byla sedována propofolem; byly by porovnány parametry bezpečnosti a účinnosti, jako je intraoperační krevní tlak, kyslík z tepu prstu, srdeční frekvence a míra úspěšnosti sedace. Předpokládali jsme, že pacienti v experimentální skupině budou lepší z hlediska bezpečnostních parametrů; ti dva by si byli rovni, pokud jde o úspěšnost sedace.

Tato studie je rozdělena do následujících kroků:

1. Informovaný souhlas a nábor účastníků Nejprve informujte pacienty o zdroji, účelu, významu a možných přínosech a rizicích účasti v této studii, aby se pacienti mohli rozhodnout, zda se zúčastní, až budou plně rozumět. Pacienti, kteří se zúčastnili, dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu. Způsobilí pacienti (n=264) by byli vybráni podle kritérií pro zařazení a vyloučení.
2. Shromažďování informací a prověřování účastníků Shromažďování informací o účastnících, včetně jména, pohlaví, věku, čísla nemocnice, data zápisu, vzdělání, povolání, kouření, pití, klasifikace ASA, výšky, hmotnosti, umístění lézí, komorbidit (pokud existují), zdravotního stavu anamnéza, výsledky fyzikálního vyšetření, výsledky laboratorních vyšetření a zobrazovací nálezy. Mezi nimi výsledky fyzikálního vyšetření zahrnují celkový stav, kůži horní končetiny, hlavu, hrudník, břicho a nezbytné výsledky neurologického vyšetření; laboratorní výsledky zahrnují krevní rutinu, jaterní funkce, renální funkce, krevní biochemii a koagulační rutinu. Zobrazovacími vyšetřeními je CT břicha a další výsledky vyšetření, které mohou odrážet lokalizaci a velikost lézí.
3. Randomizace Pomocí tabulky náhodných čísel předem vygenerované softwarem SPSS20.0 by účastníci byli rozděleni do dvou skupin (1:1). Režim sedace je určen podle náhodného čísla získaného loterií pacienta. Proces randomizace dokončil určený designér studie. Ani pacienti, ani endoskopista neznali stav seskupení.
4. Sběr informací EUS-FNA/FNB a předoperační příprava Shromažďujte informace o operaci, včetně typu sondy, typu operace, kvalifikace operátora, indikace operace, kvalifikace anesteziologa atd.

Pacient před operací hladoval minimálně 6 hodin. Před operací pacientka užila 5 ml 2% lidokainu pro lokální anestezii. Inhalujte kyslík pro pacienta (4 l/min). Pacient byl uložen do levé laterální dekubitální polohy, napojen na EKG monitor a byl zaveden žilní vstup přes žílu ruky. Ambulantní operační sál je vybaven pohotovostními zařízeními (urgentní léky, jednoduché dýchací balónky a masky, endotracheální intubační zařízení a anesteziologické přístroje).

5. Indukce a udržování sedace

1. Sedační protokol

   Skupina remimazolam:

   Injekce oxykodonu na pozadí: Pomalu aplikujte oxykodon (0,05 mg/kg) intravenózně. Tři minuty (± 1 min) po ukončení injekce oxykodonu začněte navozovat sedaci následovně.

   Indukce sedace před EUS-FNA/FNB: počáteční dávka remimazolamu je 0,15-0,2 mg/kg a doba intravenózní injekce je asi 1 minuta. Pokud je skóre MOAA/S subjektu po počáteční dávce 1 bod nebo nižší, lze zahájit EUS-FNA/FNB; pokud je stupeň sedace nedostatečný, další remimazolam(0,05 mg/kg pokaždé) je povoleno. Doba injekce dalšího remimazolamu není kratší než 15 sekund a časový interval mezi každým dalším podáním je ≥ 2 minuty.

   Udržování sedace: Aby se udržela MOAA/S≤1, může se zkoušející rozhodnout pokaždé přidat remimazolam 0,05 mg/kg a doba intravenózní injekce by neměla být kratší než 15 sekund, s dalším intervalem podávání ≥ 2 minut.

   Skupina propofolu:

   Injekce oxykodonu na pozadí: Pomalu aplikujte oxykodon (0,05 mg/kg) intravenózně. Tři minuty (± 1 min) po ukončení injekce oxykodonu začněte navozovat sedaci následovně.

   Indukce sedace před EUS-FNA/FNB: počáteční dávka propofolu je 1,5-2,0 mg/kg a doba intravenózní injekce je asi 1 minuta. Pokud je skóre MOAA/S subjektu po počáteční dávce 1 bod nebo nižší, lze zahájit EUS-FNA/FNB; pokud je stupeň sedace nedostatečný, je povolen další propofol (0,5 mg/kg pokaždé). Doba injekce dalšího propofolu není kratší než 15 sekund a časový interval mezi každým dalším podáním je ≥ 2 minuty.

   Udržování sedace: Aby se udržela MOAA/S≤1, může se zkoušející rozhodnout pokaždé přidat propofol 0,5 mg/kg a doba intravenózní injekce by neměla být kratší než 15 sekund, s dalším intervalem podávání ≥ 2 minut

2. Posouzení selhání sedace Pokud je po navození sedace aplikováno více než 5 dalších dávek v jakémkoli 15minutovém časovém období, považuje se to za selhání sedace. Anesteziolog by měl k udržení použít další sedativní záchranná opatření (např. propofol apod.). Po dodatečném bolusu sedativ, pokud účastník stále není schopen spolupracovat kvůli fyzickému pohybu nebo z jiných důvodů, ale interval mezi dalším dodatečným bolusem nedosáhne 2 minut, může anesteziolog rozhodnout o poskytnutí dalších sedativních záchranných opatření. (jako je propofol atd.) V tomto případě je třeba posoudit neúspěšnou sedaci z důvodu použití sedativních záchranných opatření.
3. Protokol léčby nežádoucích účinků Nejpravděpodobnějšími nežádoucími účinky ve studii byly respirační deprese, hypotenze a bradykardie. Odpovídající léčebný proces je následující: když pulzní saturace kyslíkem klesne pod 90 % a spontánně se nezotaví, anesteziolog provede 30sekundovou operaci zdvihu brady; pokud se saturace krve kyslíkem stále nemůže obnovit, zvyšte průtok kyslíku na 6 l/min a anesteziolog stlačí hrudník pro asistované dýchání; po 1 minutě pozorování, pokud stále nedochází k zotavení, je třeba použít kyslíkovou masku; pokud se stále nemůže zotavit, proveďte mechanickou ventilaci nebo tracheální intubaci. Hypotenze byla korigována efedrinem (5 mg/čas, intravenózně) a bradykardie atropinem (0,5 mg/čas, intravenózně).

6. Operace EUS-FNA/FNB a pooperační zotavení EUS-FNA/FNB by se měly provádět podle rutinních postupů. Po proceduře EUS-FNA/FNB byli pacienti sledováni na pooperačním zotavovacím pokoji, dokud modifikované Alderte skóre nebylo 9 nebo vyšší, než bylo pacientům umožněno odejít. Pacienti před odjezdem vyplní Modifikovaný Briceův dotazník.

7. Sledování pacientů 1-3 dny po operaci Pacienti byli sledováni 1-3 dny po EUS/FNA-FNB za účelem zjištění výskytu nežádoucích účinků a opětovného měření změn vitálních funkcí.

8. Záznam dat Pacientova srdeční frekvence, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, saturace pulzu kyslíkem a MOAA/S skóre by byly zaznamenávány každé tři minuty. Zaznamenávejte výskyt nežádoucích příhod, konkrétní typy nežádoucích příhod, metody léčby a dobu trvání. 3) Zaznamenejte celkovou dávku propofolu nebo remimazolamu po operaci.