Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del remimazolam per l'agoaspirato/biopsia endoscopica guidata da ultrasuoni

L'aspirazione/biopsia con ago sottile guidata dall'ecografia endoscopica (EUS-FNA/FNB) è una base importante per la diagnosi delle lesioni nel tratto gastrointestinale superiore e negli organi adiacenti e svolge un ruolo importante nella diagnosi dei tumori gastrointestinali. La sedazione è la chiave per una procedura EUS-FNA/FNB di successo. Tuttavia, la sedazione intraoperatoria in EUS-FNA/FNB è difficile e impegnativa. In primo luogo, EUS-FNA/FNB richiede un tempo di intervento relativamente lungo ed è soggetto a eventi avversi correlati alla sedazione, come incidenti cardiovascolari e cerebrovascolari. In secondo luogo, EUS-FNA/FNB richiede una motilità gastrointestinale indebolita, quindi è necessaria una sedazione più profonda durante l'operazione; in terzo luogo, la sonda ecografica utilizzata nella chirurgia EUS-FNA/FNB è più spessa di quella dei normali gastroscopi, il che richiede una migliore collaborazione da parte del paziente. Pertanto, l'uso razionale dei farmaci anestetici durante l'intervento chirurgico è necessario per garantire la sicurezza.

Negli studi clinici in corso, il propofol è utilizzato principalmente per l'anestesia nei pazienti sottoposti a EUS-FNA/FNB. Negli ultimi anni, i difetti del propofol per la sedazione dell'EUS sono gradualmente emersi e i suoi effetti di inibizione respiratoria e circolatoria hanno gradualmente causato preoccupazione ai ricercatori. Allo stato attuale, il propofol è ancora un farmaco sedativo EUS comunemente usato, ma con il miglioramento dei requisiti delle persone per la qualità della sedazione, la sua sicurezza gradualmente non può soddisfare la domanda. Pertanto, è la tendenza generale a esplorare nuovi schemi di sedazione intraoperatoria EUS-FNA.

Remimazolam è uno dei nuovi farmaci alternativi. Remimazolam è un nuovo tipo di farmaco sedativo-ipnotico a breve durata d'azione, che ha poca inibizione sul sistema respiratorio, minore impatto sull'emodinamica, rapida insorgenza d'azione, breve emivita, rapido recupero e nessun accumulo dopo infusione a lungo termine. Pertanto, il remimazolam è un farmaco efficace per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale.

Questo studio mira a confrontare la sicurezza e l'efficacia di remimazolam e propofol nella sedazione EUS-FNA/FNB. Questo studio è uno studio interventistico prospettico in singolo cieco. Abbiamo in programma di arruolare 264 pazienti sottoposti a EUS-FNA e dividerli in due gruppi. Il gruppo sperimentale è stato sedato con remimazolam e il gruppo di controllo è stato sedato con propofol; verrebbero confrontati i parametri di sicurezza ed efficacia come la pressione sanguigna intraoperatoria, l'ossigeno al polso del dito, la frequenza cardiaca e il tasso di successo della sedazione. Abbiamo ipotizzato che i pazienti nel gruppo sperimentale sarebbero stati superiori in termini di parametri di sicurezza; i due sarebbero uguali in termini di successo della sedazione.

Questo studio si articola nelle seguenti fasi:

1. Consenso informato e reclutamento dei partecipanti Prima di tutto, informare i pazienti della fonte, dello scopo, del significato e dei possibili benefici e rischi della partecipazione a questo studio, in modo che i pazienti possano decidere se partecipare dopo aver compreso appieno. I pazienti che hanno partecipato volontariamente hanno firmato il modulo di consenso informato. I pazienti idonei (n=264) sarebbero selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione.
2. Raccolta di informazioni e screening dei partecipanti Raccogliere informazioni sui partecipanti, tra cui nome, sesso, età, numero di ospedale, data di iscrizione, istruzione, occupazione, stato di fumatore, stato di alcolismo, classificazione ASA, altezza, peso, posizione della lesione, comorbidità (se presenti), condizioni mediche anamnesi, risultati dell'esame obiettivo, risultati degli esami di laboratorio e reperti di imaging. Tra questi, i risultati dell'esame fisico includono condizioni generali, pelle degli arti superiori, testa, torace, addome e risultati dell'esame neurologico necessari; i risultati di laboratorio includono la routine del sangue, la funzionalità epatica, la funzionalità renale, la biochimica del sangue e la routine della coagulazione. Gli esami di imaging sono la TC addominale e altri risultati degli esami che possono riflettere la posizione e le dimensioni delle lesioni.
3. Randomizzazione Con l'aiuto della tabella dei numeri casuali pre-generata dal software SPSS20.0, i partecipanti sarebbero stati divisi in due gruppi (1:1). Il regime di sedazione è determinato in base al numero casuale ottenuto dalla lotteria del paziente. Il processo di randomizzazione è stato completato dal progettista dello studio designato. Né i pazienti né l'endoscopista conoscevano lo stato del raggruppamento.
4. Raccolta di informazioni EUS-FNA/FNB e preparazione preoperatoria Raccogliere informazioni sull'operazione, inclusi tipo di sonda, tipo di operazione, qualifiche dell'operatore, indicazioni sull'operazione, qualifiche dell'anestesista, ecc.

Il paziente è a digiuno da almeno 6 ore prima dell'intervento. Prima dell'operazione, il paziente ha assunto 5 ml di lidocaina al 2% per l'anestesia topica. Inalare ossigeno per il paziente (4L/min). Il paziente è stato posto in decubito laterale sinistro, collegato a un monitor ECG, e l'accesso venoso è stato stabilito attraverso la vena della mano. La sala operatoria ambulatoriale è dotata di attrezzature e attrezzature di emergenza (medicinali d'urgenza, palloni respiratori semplici e maschere, apparecchiature per intubazione endotracheale e macchine per anestesia).

5. Induzione e mantenimento della sedazione

1. Protocollo di sedazione

   Gruppo Remimazolam:

   Iniezione di ossicodone di fondo: iniettare lentamente ossicodone (0,05 mg/kg) per via endovenosa. Tre minuti (± 1 min) dopo la fine dell'iniezione di ossicodone, iniziare l'induzione della sedazione come segue.

   Induzione della sedazione prima di EUS-FNA/FNB: la dose iniziale di remimazolam è 0,15-0,2 mg/kg e il tempo di iniezione endovenosa è di circa 1 minuto. Se il punteggio MOAA/S del soggetto è pari o inferiore a 1 punto dopo la dose iniziale, può essere avviato EUS-FNA/FNB; se il grado di sedazione è insufficiente, remimazolam aggiuntivo (0,05 mg/kg ogni volta) è consentito. Il tempo di iniezione di remimazolam aggiuntivo non è inferiore a 15 secondi e l'intervallo di tempo tra ogni somministrazione aggiuntiva è ≥ 2 minuti.

   Mantenimento della sedazione: per mantenere il MOAA/S≤1, lo sperimentatore può decidere di aggiungere remimazolam 0,05 mg/kg ogni volta e il tempo di iniezione endovenosa non deve essere inferiore a 15 secondi, con un ulteriore intervallo di somministrazione di ≥ 2 minuti.

   Gruppo propofol:

   Iniezione di ossicodone di fondo: iniettare lentamente ossicodone (0,05 mg/kg) per via endovenosa. Tre minuti (± 1 min) dopo la fine dell'iniezione di ossicodone, iniziare l'induzione della sedazione come segue.

   Induzione della sedazione prima di EUS-FNA/FNB: la dose iniziale di propofol è 1,5-2,0 mg/kg e il tempo di iniezione endovenosa è di circa 1 minuto. Se il punteggio MOAA/S del soggetto è pari o inferiore a 1 punto dopo la dose iniziale, può essere avviato EUS-FNA/FNB; se il grado di sedazione è insufficiente, è consentito propofol aggiuntivo (0,5 mg/kg ogni volta). Il tempo di iniezione di propofol aggiuntivo non è inferiore a 15 secondi e l'intervallo di tempo tra ogni somministrazione aggiuntiva è ≥ 2 minuti.

   Mantenimento della sedazione: per mantenere il MOAA/S≤1, lo sperimentatore può decidere di aggiungere propofol 0,5 mg/kg ogni volta e il tempo di iniezione endovenosa non deve essere inferiore a 15 secondi, con un ulteriore intervallo di somministrazione di ≥ 2 minuti

2. Giudizio sul fallimento della sedazione Dopo l'incentivo alla sedazione, se vengono iniettate più di 5 dosi aggiuntive in un periodo di tempo di 15 minuti, si considera un fallimento della sedazione. L'anestesista deve utilizzare altre misure sedative di salvataggio (come il propofol, ecc.) per mantenere. Dopo il bolo aggiuntivo del sedativo, se il partecipante non è ancora in grado di collaborare per movimento fisico o altri motivi, ma l'intervallo tra il successivo bolo aggiuntivo non raggiunge i 2 minuti, l'anestesista può decidere di somministrare al soggetto altre misure sedative di salvataggio (come propofol, ecc.). In questo caso, la sedazione fallita dovrebbe essere giudicata a causa dell'uso di misure di salvataggio sedative.
3. Protocollo di trattamento per gli eventi avversi Gli eventi avversi più probabili nello studio sono stati depressione respiratoria, ipotensione e bradicardia. Il processo di trattamento corrispondente è il seguente: quando la saturazione dell'ossigeno del polso scende al di sotto del 90% e non si riprende spontaneamente, l'anestesista eseguirà un'operazione di sollevamento del mento di 30 secondi; se la saturazione di ossigeno nel sangue non riesce ancora a recuperare, aumentare il flusso di ossigeno a 6 L/min e l'anestesista comprime il torace per la respirazione assistita; dopo 1 minuto di osservazione, se non c'è ancora recupero, dovrebbe essere usata una maschera di ossigeno; se ancora non riesce a riprendersi, eseguire la ventilazione meccanica o l'intubazione tracheale. L'ipotensione è stata corretta con efedrina (5 mg/ora, per via endovenosa) e la bradicardia con atropina (0,5 mg/ora, per via endovenosa).

6. Operazione EUS-FNA/FNB e recupero postoperatorio EUS-FNA/FNB deve essere eseguito secondo le procedure di routine. Dopo la procedura EUS-FNA/FNB, i pazienti sono stati monitorati nella sala di risveglio postoperatoria fino a quando il punteggio di Alderte modificato era pari o superiore a 9 prima che i pazienti potessero andarsene. I pazienti compileranno il questionario Brice modificato prima della partenza.

7. Follow-up dei pazienti 1-3 giorni dopo l'intervento I pazienti sono stati seguiti 1-3 giorni dopo l'EUS/FNA-FNB per studiare l'insorgenza di eventi avversi e rimisurare i cambiamenti dei segni vitali.

8. Registrazione dei dati La frequenza cardiaca del paziente, la pressione arteriosa sistolica, la pressione arteriosa diastolica, la saturazione dell'ossigeno nel polso e il punteggio MOAA/S sarebbero registrati ogni tre minuti. Registrare il verificarsi di eventi avversi, tipi di eventi avversi specifici, metodi di trattamento e durata. 3) Registrare il dosaggio totale di propofol o remimazolam dopo l'operazione.