Evaluación de seguridad y eficacia de remimazolam para biopsia/aspiración con aguja fina guiada por ecografía endoscópica

La aspiración/biopsia con aguja fina guiada por ultrasonografía endoscópica (EUS-FNA/FNB) es una base importante para el diagnóstico de lesiones en el tracto gastrointestinal superior y órganos adyacentes, y juega un papel importante en el diagnóstico de tumores gastrointestinales. La sedación es la clave para el éxito del procedimiento EUS-FNA/FNB. Sin embargo, la sedación intraoperatoria en EUS-FNA/FNB es difícil y desafiante. Primero, EUS-FNA/FNB requiere un tiempo de operación relativamente largo y es propenso a eventos adversos relacionados con la sedación, como accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares. En segundo lugar, EUS-FNA/FNB requiere una motilidad gastrointestinal debilitada, por lo que se requiere una sedación más profunda durante la operación; en tercer lugar, la sonda de ultrasonido utilizada en la cirugía EUS-FNA/FNB es más gruesa que la de los gastroscopios comunes, lo que requiere una mejor cooperación por parte del paciente. Por lo tanto, se requiere el uso racional de los fármacos anestésicos durante la cirugía para garantizar la seguridad.

En los estudios clínicos actuales, el propofol se usa principalmente para la anestesia en pacientes sometidos a EUS-FNA/FNB. En los últimos años, los defectos del propofol para la sedación con USE han surgido gradualmente y sus efectos de inhibición respiratoria y circulatoria han causado preocupación a los investigadores. En la actualidad, el propofol sigue siendo un fármaco sedante EUS de uso común, pero con la mejora de los requisitos de las personas para la calidad de la sedación, su seguridad gradualmente no puede satisfacer la demanda. Por lo tanto, es tendencia general explorar nuevos esquemas de sedación intraoperatoria con USE-PAAF.

El remimazolam es uno de los nuevos fármacos alternativos. El remimazolam es un nuevo tipo de fármaco hipnótico sedante de acción corta, que tiene poca inhibición en el sistema respiratorio, menos impacto en la hemodinámica, inicio de acción rápido, vida media corta, recuperación rápida y no se acumula después de una infusión a largo plazo. Por tanto, el remimazolam es un fármaco eficaz para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general.

Este estudio tiene como objetivo comparar la seguridad y eficacia de remimazolam y propofol en la sedación EUS-FNA/FNB. Este estudio es un estudio de intervención prospectivo, simple ciego. Planeamos inscribir a 264 pacientes sometidos a EUS-FNA y dividirlos en dos grupos. El grupo experimental fue sedado con remimazolam y el grupo control con propofol; Se compararían parámetros de seguridad y eficacia como la presión arterial intraoperatoria, el pulso de oxígeno en el dedo, la frecuencia cardíaca y la tasa de éxito de la sedación. Presumimos que los pacientes del grupo experimental serían superiores en términos de parámetros de seguridad; los dos serían iguales en términos de éxito de la sedación.

Este estudio se divide en los siguientes pasos:

1. Consentimiento informado y reclutamiento de participantes En primer lugar, informe a los pacientes sobre la fuente, el propósito, la importancia y los posibles beneficios y riesgos de participar en este estudio, para que los pacientes puedan decidir si participar después de tener un entendimiento completo. Los pacientes que participaron firmaron voluntariamente el consentimiento informado. Los pacientes elegibles (n=264) serían seleccionados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión.
2. Recopilación de información y selección de participantes Recopilar información de los participantes, incluidos el nombre, el sexo, la edad, el número del hospital, la fecha de inscripción, los antecedentes educativos, la ocupación, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la clasificación ASA, la altura, el peso, la ubicación de la lesión, las comorbilidades (si corresponde), historia clínica, resultados del examen físico, resultados del examen de laboratorio y hallazgos de imágenes. Entre ellos, los resultados del examen físico incluyen el estado general, la piel de las extremidades superiores, la cabeza, el tórax, el abdomen y los resultados del examen neurológico necesario; los resultados de laboratorio incluyen rutina de sangre, función hepática, función renal, bioquímica sanguínea y rutina de coagulación. Los exámenes por imágenes son una TC abdominal y otros resultados de exámenes que pueden reflejar la ubicación y el tamaño de las lesiones.
3. Aleatorización Con la ayuda de la tabla de números aleatorios generada previamente por el software SPSS20.0, los participantes se dividirían en dos grupos (1:1). El régimen de sedación se determina según el número aleatorio obtenido por sorteo del paciente. El proceso de aleatorización fue completado por el diseñador del estudio designado. Ni los pacientes ni el endoscopista conocían el estado de agrupación.
4. Recopilación de información de EUS-FNA/FNB y preparación preoperatoria Recopile información de la operación, incluido el tipo de sonda, el tipo de operación, las calificaciones del operador, las indicaciones de la operación, las calificaciones del anestesiólogo, etc.

El paciente ayunó al menos 6 horas antes de la operación. Antes de la operación, el paciente tomó 5ml de lidocaína al 2% para anestesia tópica. Inhala oxígeno para el paciente (4L/min). Se colocó al paciente en decúbito lateral izquierdo, se conectó a un monitor de ECG y se estableció el acceso venoso a través de la vena de la mano. El quirófano ambulatorio está equipado con instalaciones y equipos de emergencia (medicamentos de emergencia, balones y máscaras de respiración simple, equipo de intubación endotraqueal y máquinas de anestesia).

5. Inducción y mantenimiento de la sedación

1. Protocolo de sedación

   Grupo remimazolam:

   Inyección de fondo de oxicodona: inyecte lentamente oxicodona (0,05 mg/kg) por vía intravenosa. Tres minutos (± 1 min) después del final de la inyección de oxicodona, comience la inducción de la sedación de la siguiente manera.

   Inducción de sedación antes de USE-PAAF/PAAF: la dosis inicial de remimazolam es de 0,15-0,2 mg/kg, y el tiempo de inyección intravenosa es de aproximadamente 1 minuto. Si la puntuación MOAA/S del sujeto es de 1 punto o menos después de la dosis inicial, puede iniciarse EUS-FNA/FNB; si el grado de sedación es insuficiente, remimazolam adicional (0,05 mg/kg cada vez) está permitido. El tiempo de inyección de remimazolam adicional no es inferior a 15 segundos, y el intervalo de tiempo entre cada administración adicional es ≥ 2 minutos.

   Mantenimiento de la sedación: para mantener la MOAA/S≤1, el investigador puede decidir agregar remimazolam 0,05 mg/kg cada vez, y el tiempo de inyección intravenosa no debe ser inferior a 15 segundos, con un intervalo de administración adicional de ≥ 2 minutos.

   grupo propofol:

   Inyección de fondo de oxicodona: inyecte lentamente oxicodona (0,05 mg/kg) por vía intravenosa. Tres minutos (± 1 min) después del final de la inyección de oxicodona, comience la inducción de la sedación de la siguiente manera.

   Inducción de sedación antes de USE-PAAF/PAAF: la dosis inicial de propofol es de 1,5-2,0 mg/kg, y el tiempo de inyección intravenosa es de aproximadamente 1 minuto. Si la puntuación MOAA/S del sujeto es de 1 punto o menos después de la dosis inicial, puede iniciarse EUS-FNA/FNB; si el grado de sedación es insuficiente, se permite propofol adicional (0,5 mg/kg cada vez). El tiempo de inyección de propofol adicional no es inferior a 15 segundos y el intervalo de tiempo entre cada administración adicional es ≥ 2 minutos.

   Mantenimiento de la sedación: para mantener el MOAA/S≤1, el investigador puede decidir agregar propofol 0,5 mg/kg cada vez, y el tiempo de inyección intravenosa no debe ser inferior a 15 segundos, con un intervalo de administración adicional de ≥ 2 minutos

2. Evaluación del fracaso de la sedación Después de la inducción de la sedación, si se inyectan más de 5 dosis adicionales en cualquier período de tiempo de 15 minutos, se considera un fracaso de la sedación. El anestesiólogo debe utilizar otras medidas de rescate sedantes (como propofol, etc.) para mantener. Después del bolo adicional del sedante, si el participante aún no puede cooperar debido al movimiento físico u otras razones, pero el intervalo entre el siguiente bolo adicional no llega a los 2 minutos, el anestesiólogo puede decidir administrarle al sujeto otras medidas de rescate con sedantes. (como propofol, etc.). En este caso, la sedación fallida debe juzgarse por el uso de medidas de rescate sedantes.
3. Protocolo de tratamiento para eventos adversos Los eventos adversos más probables en el estudio fueron depresión respiratoria, hipotensión y bradicardia. El proceso de tratamiento correspondiente es el siguiente: cuando la saturación de oxígeno del pulso desciende por debajo del 90% y no se recupera espontáneamente, el anestesiólogo realizará una operación de levantamiento de mentón de 30 segundos; si la saturación de oxígeno en sangre aún no se puede recuperar, aumente el flujo de oxígeno a 6 L/min y el anestesiólogo comprima el tórax para respiración asistida; después de 1 minuto de observación, si aún no hay recuperación, se debe usar una máscara de oxígeno; si aún no se recupera, realice ventilación mecánica o intubación traqueal. La hipotensión se corrigió con efedrina (5 mg/hora, por vía intravenosa) y la bradicardia con atropina (0,5 mg/hora, por vía intravenosa).

6. Operación EUS-FNA/FNB y recuperación postoperatoria La EUS-FNA/FNB debe realizarse de acuerdo con los procedimientos de rutina. Después del procedimiento EUS-FNA/FNB, los pacientes fueron monitoreados en la sala de recuperación posoperatoria hasta que la puntuación de Alderte modificada fue de 9 o más antes de que se les permitiera irse. Los pacientes completarán el Cuestionario Brice Modificado antes de la salida.

7. Seguimiento de los pacientes de 1 a 3 días después de la operación Los pacientes fueron seguidos de 1 a 3 días después de la EUS/FNA-FNB para investigar la ocurrencia de eventos adversos y volver a medir los cambios de los signos vitales.

8. Registro de datos La frecuencia cardíaca del paciente, la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica, la saturación de oxígeno del pulso y la puntuación MOAA/S se registrarán cada tres minutos. Registre la ocurrencia de eventos adversos, tipos de eventos adversos específicos, métodos de tratamiento y duración. 3) Registrar la dosis total de propofol o remimazolam después de la operación.