Avaliação da Segurança e Eficácia do Remimazolam para Aspiração/Biópsia por Agulha Fina Guiada por Ultrassom Endoscópico

A aspiração/biópsia com agulha fina guiada por ultrassonografia endoscópica (EUS-FNA/FNB) é uma base importante para o diagnóstico de lesões no trato gastrointestinal superior e órgãos adjacentes e desempenha um papel importante no diagnóstico de tumores gastrointestinais. A sedação é a chave para um procedimento EUS-FNA/FNB bem-sucedido. No entanto, a sedação intraoperatória em EUS-FNA/FNB é difícil e desafiadora. Primeiro, EUS-FNA/FNB requer um tempo de operação relativamente longo e é propenso a eventos adversos relacionados à sedação, como acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares. Em segundo lugar, EUS-FNA/FNB requer motilidade gastrointestinal enfraquecida, portanto, sedação mais profunda é necessária durante a operação; em terceiro lugar, a sonda de ultrassom usada na cirurgia EUS-FNA/FNB é mais espessa do que a dos gastroscópios comuns, o que requer uma melhor cooperação do paciente. Portanto, o uso racional de drogas anestésicas durante a cirurgia é necessário para garantir a segurança.

Nos estudos clínicos atuais, o propofol é usado principalmente para anestesia em pacientes submetidos a EUS-FNA/FNB. Nos últimos anos, surgiram gradualmente os defeitos do propofol para sedação por USE, e seus efeitos de inibição respiratória e circulatória gradualmente causaram preocupação aos pesquisadores. No momento, o propofol ainda é um medicamento sedativo EUS comumente usado, mas com a melhoria dos requisitos das pessoas para a qualidade da sedação, sua segurança gradualmente não pode atender à demanda. Portanto, é tendência geral explorar novos esquemas de sedação intraoperatória EUS-FNA.

Remimazolam é uma das novas drogas alternativas. O remimazolam é um novo tipo de droga sedativo-hipnótica de curta duração, que apresenta pouca inibição no sistema respiratório, menor impacto na hemodinâmica, rápido início de ação, meia-vida curta, rápida recuperação e sem acúmulo após infusão prolongada. Assim, o remimazolam é uma droga eficaz para indução e manutenção da anestesia geral.

Este estudo tem como objetivo comparar a segurança e eficácia de remimazolam e propofol na sedação EUS-FNA/FNB. Este estudo é um estudo intervencional prospectivo, simples-cego. Planejamos inscrever 264 pacientes submetidos a EUS-FNA e dividi-los em dois grupos. O grupo experimental foi sedado com remimazolam e o grupo controle foi sedado com propofol; parâmetros de segurança e eficácia, como pressão arterial intraoperatória, pulso de oxigênio no dedo, frequência cardíaca e taxa de sucesso da sedação seriam comparados. Nossa hipótese é que os pacientes do grupo experimental seriam superiores em termos de parâmetros de segurança; os dois seriam iguais em termos de sucesso da sedação.

Este estudo está dividido nas seguintes etapas:

1. Consentimento informado e recrutamento de participantes Em primeiro lugar, informe os pacientes sobre a fonte, propósito, significado e possíveis benefícios e riscos de participar deste estudo, para que os pacientes possam decidir se querem participar depois de terem um entendimento completo. Os pacientes que participaram voluntariamente assinaram o termo de consentimento informado. Os pacientes elegíveis (n=264) seriam selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.
2. Coleta de informações e triagem do participante Colete as informações do participante, incluindo nome, sexo, idade, número do hospital, data de inscrição, histórico educacional, ocupação, tabagismo, etilismo, classificação ASA, altura, peso, localização da lesão, comorbidades (se houver), condições médicas história, resultados do exame físico, resultados dos exames laboratoriais e achados de imagem. Entre eles, os resultados do exame físico incluem estado geral, pele dos membros superiores, cabeça, tórax, abdome e exames neurológicos necessários; os resultados laboratoriais incluem rotina de sangue, função hepática, função renal, bioquímica sanguínea e rotina de coagulação. Os exames de imagem são TC abdominal e outros resultados de exames que podem refletir a localização e o tamanho das lesões.
3. Randomização Com o auxílio da tabela de números aleatórios pré-gerada pelo software SPSS20.0, os participantes seriam divididos em dois grupos (1:1). O regime de sedação é determinado de acordo com o número aleatório obtido pelo sorteio do paciente. O processo de randomização foi concluído pelo planejador do estudo designado. Nem os pacientes nem o endoscopista conheciam o status do agrupamento.
4. Coleta de informações EUS-FNA/FNB e preparação pré-operatória Colete informações da operação, incluindo tipo de sonda, tipo de operação, qualificações do operador, indicações de operação, qualificações do anestesiologista, etc.

O paciente jejuou por pelo menos 6 horas antes da operação. Antes da operação, o paciente tomou 5ml de lidocaína a 2% para anestesia tópica. Inalar oxigênio para o paciente (4L/min). O paciente foi colocado em decúbito lateral esquerdo, conectado a um monitor de ECG, e o acesso venoso foi estabelecido através da veia da mão. A sala de cirurgia ambulatorial está equipada com instalações e equipamentos de emergência (medicamentos de emergência, balões respiratórios simples e máscaras, equipamento de intubação endotraqueal e máquinas de anestesia).

5. Indução e manutenção da sedação

1. Protocolo de sedação

   Grupo Remimazolam:

   Injeção de oxicodona de fundo: injete lentamente oxicodona (0,05 mg/kg) por via intravenosa. Três minutos (± 1min) após o término da injeção de oxicodona, inicie a indução da sedação da seguinte forma.

   Indução de sedação antes de EUS-FNA/FNB: a dose inicial de remimazolam é 0,15-0,2 mg/kg, e o tempo de injeção intravenosa é de cerca de 1 minuto. Se a pontuação MOAA/S do sujeito for de 1 ponto ou menos após a dose inicial, EUS-FNA/FNB pode ser iniciado; se o grau de sedação for insuficiente, remimazolam adicional (0,05 mg/kg de cada vez) é permitido. O tempo de injeção de remimazolam adicional não é inferior a 15 segundos e o intervalo de tempo entre cada administração adicional é ≥ 2 minutos.

   Manutenção da sedação: Para manter o MOAA/S≤1, o investigador pode decidir adicionar remimazolam 0,05mg/kg de cada vez, e o tempo de injeção intravenosa não deve ser inferior a 15 segundos, com intervalo de administração adicional de ≥ 2 minutos.

   Grupo propofol:

   Injeção de oxicodona de fundo: injete lentamente oxicodona (0,05 mg/kg) por via intravenosa. Três minutos (± 1min) após o término da injeção de oxicodona, inicie a indução da sedação da seguinte forma.

   Indução de sedação antes de EUS-FNA/FNB: a dose inicial de propofol é 1,5-2,0 mg/kg, e o tempo de injeção intravenosa é de cerca de 1 minuto. Se a pontuação MOAA/S do sujeito for de 1 ponto ou menos após a dose inicial, EUS-FNA/FNB pode ser iniciado; se o grau de sedação for insuficiente, propofol adicional (0,5 mg/kg de cada vez) é permitido. O tempo de injeção de propofol adicional não é inferior a 15 segundos e o intervalo de tempo entre cada administração adicional é ≥ 2 minutos.

   Manutenção da sedação: Para manter o MOAA/S≤1, o investigador pode decidir adicionar propofol 0,5mg/kg de cada vez, e o tempo de injeção intravenosa não deve ser inferior a 15 segundos, com intervalo adicional de administração ≥ 2 minutos

2. Julgamento da falha da sedação Após a indução da sedação, se mais de 5 doses adicionais forem injetadas em qualquer período de 15 minutos, considera-se falha da sedação. O anestesiologista deve usar outras medidas sedativas de resgate (como propofol, etc.) Após o bolus adicional do sedativo, se o participante ainda não puder cooperar devido ao movimento físico ou outros motivos, mas o intervalo entre o próximo bolus adicional não atingir 2 minutos, o anestesiologista pode decidir dar ao sujeito outras medidas sedativas de resgate (como propofol, etc.) . Neste caso, deve-se julgar falha na sedação devido ao uso de medidas sedativas de resgate.
3. Protocolo de tratamento para eventos adversos Os eventos adversos mais prováveis ​​no estudo foram depressão respiratória, hipotensão e bradicardia. O processo de tratamento correspondente é o seguinte: quando a saturação de pulso de oxigênio cai abaixo de 90% e não se recupera espontaneamente, o anestesiologista realiza uma operação de elevação do queixo de 30 segundos; se ainda assim não for possível recuperar a saturação de oxigênio no sangue, aumentar o fluxo de oxigênio para 6L/min e o anestesiologista comprimir o tórax para respiração assistida; após 1 minuto de observação, se ainda não houver recuperação, deve-se usar máscara de oxigênio; se ainda assim não conseguir se recuperar, faça ventilação mecânica ou intubação traqueal. A hipotensão foi corrigida com efedrina (5 mg/vez, endovenosa) e a bradicardia com atropina (0,5 mg/vez, endovenosa).

6. Operação EUS-FNA/FNB e recuperação pós-operatória EUS-FNA/FNB deve ser realizada de acordo com os procedimentos de rotina. Após o procedimento EUS-FNA/FNB, os pacientes foram monitorados na sala de recuperação pós-operatória até que o escore modificado de Alderte fosse 9 ou mais antes de os pacientes serem liberados. Os pacientes preencherão o Questionário Brice modificado antes da partida.

7. Acompanhamento dos pacientes 1-3 dias após a operação Os pacientes foram acompanhados 1-3 dias após EUS/FNA-FNB para investigar a ocorrência de eventos adversos e reavaliar as alterações dos sinais vitais.

8. Registro de dados A freqüência cardíaca do paciente, a pressão arterial sistólica, a pressão arterial diastólica, a saturação de oxigênio do pulso e o escore MOAA/S seriam registrados a cada três minutos. Registre a ocorrência de eventos adversos, tipos de eventos adversos específicos, métodos de tratamento e duração. 3) Registrar a dosagem total de propofol ou remimazolam após a operação.