Sikkerhed og effektivitetsvurdering af Remimazolam til endoskopisk ultralyds-guidet finnålsaspiration/biopsi

Endoskopisk ultralyds-guidet finnålsaspiration/biopsi (EUS-FNA/FNB) er et vigtigt grundlag for diagnosticering af læsioner i den øvre mave-tarmkanal og tilstødende organer og spiller en vigtig rolle i diagnosticering af mave-tarmtumorer. Sedation er nøglen til en vellykket EUS-FNA/FNB-procedure. Imidlertid er intraoperativ sedation i EUS-FNA/FNB vanskelig og udfordrende. For det første kræver EUS-FNA/FNB en relativt lang operationstid og er tilbøjelig til sedationsrelaterede bivirkninger, såsom kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker. For det andet kræver EUS-FNA/FNB svækket gastrointestinal motilitet, så dybere sedation er påkrævet under operationen; for det tredje er ultralydssonden, der anvendes ved EUS-FNA/FNB-kirurgi, tykkere end den for almindelige gastroskoper, hvilket kræver bedre samarbejde fra patienten. Derfor kræves rationel brug af anæstesimidler under operationen for at sikre sikkerheden.

I nuværende kliniske undersøgelser anvendes propofol mest til anæstesi hos patienter, der gennemgår EUS-FNA/FNB. I de senere år er propofols defekter til EUS-sedation gradvist dukket op, og dets respiratoriske og kredsløbshæmmende virkninger har gradvist fået forskere til at bekymre sig. På nuværende tidspunkt er propofol stadig et almindeligt anvendt EUS beroligende lægemiddel, men med forbedringen af ​​folks krav til sedationskvalitet, kan dets sikkerhed gradvist ikke imødekomme efterspørgslen. Derfor er det den generelle tendens at udforske nye EUS-FNA intraoperative sedationsordninger.

Remimazolam er et af de nye alternative lægemidler. Remimazolam er en ny type korttidsvirkende beroligende-hypnotisk medicin, som har ringe hæmning af åndedrætssystemet, mindre indvirkning på hæmodynamikken, hurtigt indsættende virkning, kort halveringstid, hurtig restitution og ingen akkumulering efter langtidsinfusion. Remimazolam er således et effektivt lægemiddel til induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi.

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​remimazolam og propofol i EUS-FNA/FNB-sedation. Denne undersøgelse er en prospektiv, enkeltblind interventionsundersøgelse. Vi planlægger at indskrive 264 patienter, der gennemgår EUS-FNA, og opdele dem i to grupper. Forsøgsgruppen blev bedøvet med remimazolam, og kontrolgruppen blev bedøvet med propofol; Sikkerheds- og effektparametre såsom intraoperativt blodtryk, fingerpuls ilt, hjertefrekvens og succesrate for sedation vil blive sammenlignet. Vi antog, at patienter i forsøgsgruppen ville være overlegne med hensyn til sikkerhedsparametre; de to ville være lige med hensyn til sedationssucces.

Denne undersøgelse er opdelt i følgende trin:

1. Informeret samtykke og rekruttering af deltagere Først og fremmest skal du informere patienterne om kilden, formålet, betydningen og mulige fordele og risici ved at deltage i denne undersøgelse, så patienterne kan beslutte, om de vil deltage, efter at de har fået fuld forståelse. Patienter, der deltog frivilligt, underskrev den informerede samtykkeerklæring. Kvalificerede patienter (n=264) vil blive udvalgt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne.
2. Informationsindsamling og deltagerscreening Indsaml deltageroplysninger, herunder navn, køn, alder, hospitalsnummer, indskrivningsdato, uddannelsesbaggrund, erhverv, rygestatus, drikkestatus, ASA-klassificering, højde, vægt, læsionsplacering, følgesygdomme (hvis nogen), medicinsk anamnese, fysiske undersøgelsesresultater, laboratorieundersøgelsesresultater og billeddiagnostiske fund. Blandt dem omfatter fysiske undersøgelsesresultater generel tilstand, hud på øvre lemmer, hoved, bryst, mave og nødvendige neurologiske undersøgelsesresultater; laboratorieresultater omfatter blodrutine, leverfunktion, nyrefunktion, blodbiokemi og koagulationsrutine. Billeddiagnostiske undersøgelser er abdominal CT og andre undersøgelsesresultater, der kan afspejle placeringen og størrelsen af ​​læsionerne.
3. Randomisering Ved hjælp af tabellen med tilfældige tal, der er prægenereret af SPSS20.0-software, vil deltagerne blive opdelt i to grupper (1:1). Sedationsregimet bestemmes i henhold til det tilfældige antal opnået ved patientens lotteri. Randomiseringsprocessen blev gennemført af den udpegede undersøgelsesdesigner. Hverken patienterne eller endoskopisten kendte grupperingsstatus.
4. EUS-FNA/FNB informationsindsamling og præoperativ forberedelse Indsaml operationsinformation, herunder sondetype, operationstype, operatørkvalifikationer, operationsindikationer, anæstesilægekvalifikationer mv.

Patienten fastede i mindst 6 timer før operationen. Før operationen tog patienten 5 ml 2% lidokain til topisk anæstesi. Indånd ilt til patienten (4L/min). Patienten blev placeret i venstre lateral decubitusposition, forbundet til en EKG-monitor, og venøs adgang blev etableret gennem håndens vene. Den ambulante operationsstue er udstyret med akutfaciliteter og -udstyr (akutmedicin, simple åndedrætsballoner og -masker, endotrakealt intubationsudstyr og anæstesimaskiner).

5. Sedationsinduktion og vedligeholdelse

1. Sedationsprotokol

   Remimazolam gruppe:

   Baggrundsoxycodoninjektion: Injicer langsomt oxycodon (0,05 mg/kg) intravenøst. Tre minutter (± 1 min) efter afslutningen af ​​oxycodoninjektion, påbegynd sedationsinduktion som følger.

   Sedationsinduktion før EUS-FNA/FNB: startdosis af remimazolam er 0,15-0,2 mg/kg, og den intravenøse injektionstid er ca. 1 minut. Hvis forsøgspersonens MOAA/S-score er 1 point eller derunder efter den indledende dosis, kan EUS-FNA/FNB startes; hvis graden af ​​sedation er utilstrækkelig, yderligere remimazolam (0,05 mg/kg hver gang) er tilladt. Injektionstiden for yderligere remimazolam er ikke mindre end 15 sekunder, og tidsintervallet mellem hver yderligere administration er ≥ 2 minutter.

   Opretholdelse af sedation: For at opretholde MOAA/S≤1 kan investigator beslutte at tilføje remimazolam 0,05 mg/kg hver gang, og den intravenøse injektionstid bør ikke være mindre end 15 sekunder med et ekstra administrationsinterval på ≥ 2 minutter.

   Propofol gruppe:

   Baggrundsoxycodoninjektion: Injicer langsomt oxycodon (0,05 mg/kg) intravenøst. Tre minutter (± 1 min) efter afslutningen af ​​oxycodoninjektion, påbegynd sedationsinduktion som følger.

   Sedationsinduktion før EUS-FNA/FNB: startdosis af propofol er 1,5-2,0 mg/kg, og den intravenøse injektionstid er ca. 1 minut. Hvis forsøgspersonens MOAA/S-score er 1 point eller derunder efter den indledende dosis, kan EUS-FNA/FNB startes; hvis graden af ​​sedation er utilstrækkelig, tillades yderligere propofol (0,5 mg/kg hver gang). Injektionstiden for yderligere propofol er ikke mindre end 15 sekunder, og tidsintervallet mellem hver yderligere administration er ≥ 2 minutter.

   Opretholdelse af sedation: For at opretholde MOAA/S≤1 kan investigator beslutte at tilføje propofol 0,5 mg/kg hver gang, og den intravenøse injektionstid bør ikke være mindre end 15 sekunder med et ekstra administrationsinterval på ≥ 2 minutter

2. Bedømmelse af sedationsfejl Efter sedationsinduceringen, hvis mere end 5 yderligere doser injiceres i en 15-minutters periode, betragtes det som en sedationsfejl. Anæstesilægen bør bruge andre beroligende redningsforanstaltninger (såsom propofol osv.) for at vedligeholde. Efter den ekstra bolus af det beroligende middel, hvis deltageren stadig er ude af stand til at samarbejde på grund af fysisk bevægelse eller andre årsager, men intervallet mellem den næste ekstra bolus ikke når 2 minutter, kan anæstesilægen beslutte at give forsøgspersonen andre beroligende redningsforanstaltninger (såsom propofol osv.) .I dette tilfælde bør mislykket sedation bedømmes på grund af brugen af ​​beroligende redningsforanstaltninger.
3. Behandlingsprotokol for bivirkninger De mest sandsynlige bivirkninger i undersøgelsen var respirationsdepression, hypotension og bradykardi. Den tilsvarende behandlingsproces er som følger: når pulsens iltmætning falder til under 90 % og ikke kommer sig spontant, vil anæstesiologen udføre en 30 sekunders hageløftoperation; hvis blodets iltmætning stadig ikke kan komme sig, øges ilttilførslen til 6 l/min, og anæstesiologen komprimerer brystet for assisteret vejrtrækning; efter 1 minuts observation, hvis der stadig ikke er nogen bedring, skal der anvendes en iltmaske; hvis det stadig ikke kan komme sig, udfør mekanisk ventilation eller tracheal intubation. Hypotension blev korrigeret med efedrin (5 mg/tid, intravenøst) og bradykardi med atropin (0,5 mg/tid, intravenøst).

6. EUS-FNA/FNB-operation og postoperativ genopretning EUS-FNA/FNB skal udføres i overensstemmelse med rutineprocedurer. Efter EUS-FNA/FNB-proceduren blev patienterne overvåget i det postoperative opvågningsrum, indtil den modificerede Alderte-score var 9 eller højere, før patienterne fik lov til at forlade. Patienterne vil udfylde det ændrede Brice-spørgeskema inden afrejse.

7. Opfølgning af patienter 1-3 dage efter operation Patienterne blev fulgt op 1-3 dage efter EUS/FNA-FNB for at undersøge forekomsten af ​​uønskede hændelser og genmåle ændringerne af vitale tegn.

8. Dataregistrering Patientens hjertefrekvens, systoliske blodtryk, diastoliske blodtryk, puls-iltmætning og MOAA/S-score vil blive registreret hvert tredje minut. Registrer forekomsten af ​​uønskede hændelser, specifikke bivirkningstyper, behandlingsmetoder og varighed. 3) Registrer den samlede dosis af propofol eller remimazolam efter operationen.