瑞马唑仑用于超声内镜引导细针穿刺/活检的安全性和有效性评价

超声内镜引导下细针穿刺活检（EUS-FNA/FNB）是诊断上消化道及邻近器官病变的重要依据，在消化道肿瘤的诊断中具有重要作用。 镇静是 EUS-FNA/FNB 手术成功的关键。 然而，EUS-FNA/FNB 的术中镇静是困难且具有挑战性的。 首先，EUS-FNA/FNB手术时间相对较长，易发生心脑血管意外等镇静相关不良事件。 其次，EUS-FNA/FNB需要削弱胃肠动力，因此术中需要更深的镇静；第三，EUS-FNA/FNB手术使用的超声探头比普通胃镜要粗，需要患者更好的配合。 因此，需要在手术过程中合理使用麻醉药物，以确保安全。

在目前的临床研究中，异丙酚主要用于 EUS-FNA/FNB 患者的麻醉。 近年来，异丙酚用于EUS镇静的缺陷逐渐显现，其呼吸循环抑制作用逐渐引起研究者的担忧。 目前，异丙酚仍是常用的EUS镇静药物，但随着人们对镇静质量要求的提高，其安全性逐渐不能满足需求。 因此，探索新的EUS-FNA术中镇静方案是大势所趋。

瑞马唑仑是新的替代药物之一。 瑞马唑仑是一种新型短效镇静催眠药，对呼吸系统抑制作用小，对血流动力学影响小，起效快，半衰期短，恢复快，长期滴注无蓄积。 因此，瑞马唑仑是全身麻醉诱导和维持的有效药物。

本研究旨在比较瑞马唑仑和异丙酚在 EUS-FNA/FNB 镇静中的安全性和有效性。 本研究是一项前瞻性、单盲的介入性研究。 我们计划招募 264 名接受 EUS-FNA 的患者并将他们分成两组。 实验组给予瑞马唑仑镇静，对照组给予异丙酚镇静；将比较术中血压、指脉氧、心率和镇静成功率等安全性和有效性参数。 我们假设实验组的患者在安全参数方面会更好；两者在镇静成功率方面是相等的。

本研究分为以下几个步骤：

1. 知情同意和受试者招募 首先告知患者参加本研究的来源、目的、意义以及可能的获益和风险，让患者充分了解后决定是否参加。 自愿参加的患者均签署知情同意书。 将根据纳入和排除标准选择符合条件的患者 (n=264)。
2. 信息收集和参与者筛选 收集参与者信息，包括姓名、性别、年龄、医院编号、入组日期、教育背景、职业、吸烟状况、饮酒状况、ASA 分类、身高、体重、病变部位、合并症（如果有）、医疗病史、体格检查结果、实验室检查结果和影像学检查结果。 其中，体格检查结果包括一般情况、上肢皮肤、头部、胸部、腹部以及必要的神经系统检查结果；化验结果包括血常规、肝功能、肾功能、血液生化和凝血常规。 影像学检查是腹部CT等能反映病灶部位和大小的检查结果。
3. 随机化借助SPSS20.0软件预先生成的随机数表，将参与者分为两组（1:1）。 镇静方案根据患者抽签获得的随机数确定。 随机化过程由指定的研究设计者完成。 患者和内窥镜医师都不知道分组状态。
4. EUS-FNA/FNB信息采集及术前准备采集手术信息，包括探头类型、手术类型、操作者资质、操作适应症、麻醉师资质等。

患者在手术前至少禁食 6 小时。 术前，患者服用5ml 2%的利多卡因进行表面麻醉。 为患者吸氧（4L/min）。 患者取左侧卧位，连接心电监护仪，通过手部静脉建立静脉通路。 门诊手术室配备急救设施和设备（急救药品、简易呼吸气球和口罩、气管插管设备和麻醉机）。

5. 镇静诱导和维持

1. 镇静方案

   瑞马唑仑组：

   背景羟考酮注射液：缓慢注射羟考酮(0.05mg/kg) 静脉注射。 羟考酮注射结束后三分钟（± 1 分钟），按如下方式开始镇静诱导。

   EUS-FNA/FNB前镇静诱导：瑞马唑仑初始剂量为0.15-0.2 mg/kg，静脉注射时间约1分钟。 如果初次给药后受试者的MOAA/S评分为1分或以下，可开始EUS-FNA/FNB；如果镇静程度不够，加用瑞马唑仑（0.05 mg/kg 每次）是允许的。 追加瑞马唑仑的注射时间不少于15秒，每次追加时间间隔≥2分钟。

   镇静维持：为维持MOAA/S≤1，研究者可决定每次加用瑞马唑仑0.05mg/kg，静脉注射时间不少于15秒，追加给药间隔≥2分钟。

   异丙酚组：

   背景羟考酮注射液：缓慢注射羟考酮(0.05mg/kg) 静脉注射。 羟考酮注射结束后三分钟（±1分钟），开始镇静诱导如下。

   EUS-FNA/FNB前镇静诱导：丙泊酚初始剂量为1.5-2.0 mg/kg，静脉注射时间约1分钟。 如果初次给药后受试者的MOAA/S评分为1分或以下，可开始EUS-FNA/FNB；若镇静程度不充分，可加用丙泊酚（每次0.5mg/kg）。 追加丙泊酚注射时间不少于15秒，每次追加时间间隔≥2分钟。

   镇静维持：为维持MOAA/S≤1，研究者可决定每次加用丙泊酚0.5mg/kg，静脉注射时间不少于15秒，追加给药间隔≥2次分钟

2. 镇静失败的判断 镇静诱导后，如果在任何15分钟时间内追加注射5剂以上，则视为镇静失败。 麻醉师应采用其他镇静解救措施（如异丙酚等）维持。 追加镇静剂后，如果受试者因身体运动或其他原因仍不能配合，但下次追加追加间隔时间未达到2分钟，麻醉师可决定给予受试者其他镇静解救措施（如丙泊酚等）。这种情况下，应判断镇静失败是因为采用了镇静抢救措施。
3. 不良事件的治疗方案 研究中最可能发生的不良事件是呼吸抑制、低血压和心动过缓。 相应的处理流程如下：当脉搏血氧饱和度下降到90%以下且未自行恢复时，麻醉师会进行30秒的提下巴手术；如血氧饱和度仍不能恢复，增加氧流量至6L/min，麻醉师按压胸部辅助呼吸；观察1分钟后，如仍未恢复，应使用氧气面罩；如果仍不能恢复，则进行机械通气或气管插管。 低血压用麻黄碱（5 mg/次，静脉内）纠正，心动过缓用阿托品（0.5 mg/次，静脉内）纠正。

6. EUS-FNA/FNB 手术及术后恢复 EUS-FNA/FNB 应按常规程序进行。 EUS-FNA/FNB 手术后，在术后恢复室对患者进行监测，直到改良 Alderte 评分为 9 分或更高后才允许患者离开。 患者将在出发前填写改良的 Brice 问卷。

7.患者术后1-3天的随访EUS/FNA-FNB后随访1-3天，调查不良事件的发生情况，并重新测量生命体征的变化。

8.数据记录 每三分钟记录一次患者的心率、收缩压、舒张压、脉搏血氧饱和度和MOAA/S评分。 记录不良事件的发生情况、具体的不良事件类型、处理方法和持续时间。 3）记录术后丙泊酚或瑞马唑仑的总用量。