Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Remimazolam für die endoskopische ultraschallgeführte Feinnadelaspiration/Biopsie

Die endoskopisch ultrasonographisch gesteuerte Feinnadelaspiration/Biopsie (EUS-FNA/FNB) ist eine wichtige Grundlage für die Diagnostik von Läsionen im oberen Gastrointestinaltrakt und angrenzenden Organen und spielt eine wichtige Rolle bei der Diagnostik von Magen-Darm-Tumoren. Sedierung ist der Schlüssel zu einem erfolgreichen EUS-FNA/FNB-Verfahren. Die intraoperative Sedierung bei EUS-FNA/FNB ist jedoch schwierig und herausfordernd. Erstens erfordert EUS-FNA/FNB eine relativ lange Operationszeit und ist anfällig für sedierungsbedingte Nebenwirkungen wie kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Unfälle. Zweitens erfordert EUS-FNA/FNB eine geschwächte gastrointestinale Motilität, daher ist während der Operation eine tiefere Sedierung erforderlich; Drittens ist die bei der EUS-FNA/FNB-Operation verwendete Ultraschallsonde dicker als die herkömmlicher Gastroskope, was eine bessere Mitarbeit des Patienten erfordert. Daher ist der rationelle Einsatz von Anästhetika während der Operation erforderlich, um die Sicherheit zu gewährleisten.

In aktuellen klinischen Studien wird Propofol hauptsächlich zur Anästhesie bei Patienten eingesetzt, die sich einer EUS-FNA/FNB unterziehen. In den letzten Jahren sind die Mängel von Propofol für die EUS-Sedierung allmählich aufgetreten, und seine atem- und kreislaufhemmenden Wirkungen haben die Forscher allmählich beunruhigt. Gegenwärtig ist Propofol immer noch ein häufig verwendetes EUS-Beruhigungsmittel, aber mit der Verbesserung der Anforderungen der Menschen an die Sedierungsqualität kann seine Sicherheit die Nachfrage allmählich nicht mehr erfüllen. Daher ist es der allgemeine Trend, neue EUS-FNA-Schemata zur intraoperativen Sedierung zu erforschen.

Remimazolam ist eines der neuen Alternativmedikamente. Remimazolam ist eine neue Art von kurzwirksamem sedativ-hypnotischem Medikament, das das Atmungssystem kaum hemmt, die Hämodynamik weniger beeinflusst, schnell einsetzt, eine kurze Halbwertszeit hat, sich schnell erholt und keine Akkumulation nach Langzeitinfusion aufweist. Somit ist Remimazolam ein wirksames Medikament zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose.

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Remimazolam und Propofol bei der EUS-FNA/FNB-Sedierung zu vergleichen. Diese Studie ist eine prospektive, einfach verblindete Interventionsstudie. Wir planen, 264 Patienten einzuschreiben, die sich einer EUS-FNA unterziehen, und teilen sie in zwei Gruppen auf. Die Versuchsgruppe wurde mit Remimazolam und die Kontrollgruppe mit Propofol sediert; Sicherheits- und Wirksamkeitsparameter wie intraoperativer Blutdruck, Fingerpulssauerstoff, Herzfrequenz und Sedierungserfolgsrate würden verglichen. Wir stellten die Hypothese auf, dass Patienten in der experimentellen Gruppe in Bezug auf Sicherheitsparameter überlegen wären; die beiden wären in Bezug auf den Sedierungserfolg gleich.

Diese Studie gliedert sich in die folgenden Schritte:

1. Einverständniserklärung und Rekrutierung der Teilnehmer Informieren Sie die Patienten zunächst über die Quelle, den Zweck, die Bedeutung und mögliche Vorteile und Risiken der Teilnahme an dieser Studie, damit die Patienten nach vollständigem Verständnis entscheiden können, ob sie teilnehmen möchten. Patienten, die freiwillig teilnahmen, unterschrieben die Einwilligungserklärung. Geeignete Patienten (n=264) würden gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien ausgewählt.
2. Informationssammlung und Teilnehmer-Screening Sammeln Sie Teilnehmerinformationen, einschließlich Name, Geschlecht, Alter, Krankenhausnummer, Anmeldedatum, Bildungshintergrund, Beruf, Raucherstatus, Trinkstatus, ASA-Klassifizierung, Größe, Gewicht, Ort der Läsion, Komorbiditäten (falls vorhanden), medizinische Anamnese, körperliche Untersuchungsergebnisse, Laboruntersuchungsergebnisse und bildgebende Befunde. Darunter umfassen die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung den Allgemeinzustand, die Haut der oberen Gliedmaßen, den Kopf, die Brust, den Bauch und die erforderlichen neurologischen Untersuchungsergebnisse; Laborergebnisse umfassen Blutroutine, Leberfunktion, Nierenfunktion, Blutbiochemie und Gerinnungsroutine. Bildgebende Untersuchungen sind Bauch-CT und andere Untersuchungsergebnisse, die den Ort und die Größe der Läsionen widerspiegeln können.
3. Randomisierung Mit Hilfe der von der SPSS20.0-Software vorgenerierten Zufallszahlentabelle würden die Teilnehmer in zwei Gruppen eingeteilt (1:1). Das Sedierungsschema wird gemäß der Zufallszahl bestimmt, die durch die Lotterie des Patienten erhalten wird. Der Randomisierungsprozess wurde vom designierten Studiendesigner durchgeführt. Weder die Patienten noch der Endoskopiker kannten den Gruppierungsstatus.
4. EUS-FNA/FNB-Informationssammlung und präoperative Vorbereitung Sammeln Sie Betriebsinformationen, einschließlich Sondentyp, Operationstyp, Bedienerqualifikationen, Operationsindikationen, Qualifikationen von Anästhesisten usw.

Der Patient nüchtern für mindestens 6 Stunden vor der Operation. Vor der Operation nahm der Patient 5 ml 2%iges Lidocain zur topischen Anästhesie ein. Sauerstoff für den Patienten einatmen (4 l/min). Der Patient wurde in Linksseitenlage gelagert, an einen EKG-Monitor angeschlossen und ein venöser Zugang über die Handvene gelegt. Der ambulante Operationssaal ist mit Notfalleinrichtungen und -ausrüstung (Notfallmedikamente, einfache Atemballons und -masken, endotracheale Intubationsausrüstung und Anästhesiegeräte) ausgestattet.

5. Sedierungsinduktion und -erhaltung

1. Sedierungsprotokoll

   Remimazolam-Gruppe:

   Oxycodon-Hintergrundinjektion: Oxycodon langsam injizieren (0,05 mg/kg) intravenös. Beginnen Sie drei Minuten (± 1 min) nach dem Ende der Oxycodon-Injektion mit der Sedierungsinduktion wie folgt.

   Sedierungseinleitung vor EUS-FNA/FNB: Die Anfangsdosis von Remimazolam beträgt 0,15-0,2 mg/kg, und die intravenöse Injektionszeit beträgt etwa 1 Minute. Wenn der MOAA/S-Score des Probanden nach der Anfangsdosis 1 Punkt oder weniger beträgt, kann mit EUS-FNA/FNB begonnen werden; bei unzureichendem Sedierungsgrad zusätzlich Remimazolam (0,05 mg/kg) ist erlaubt. Die Injektionszeit für zusätzliches Remimazolam beträgt nicht weniger als 15 Sekunden, und das Zeitintervall zwischen jeder weiteren Verabreichung beträgt ≥ 2 Minuten.

   Aufrechterhaltung der Sedierung: Um MOAA/S ≤ 1 aufrechtzuerhalten, kann der Prüfarzt entscheiden, jedes Mal 0,05 mg/kg Remimazolam hinzuzufügen, und die intravenöse Injektionszeit sollte nicht weniger als 15 Sekunden betragen, mit einem zusätzlichen Verabreichungsintervall von ≥ 2 Protokoll.

   Propofol-Gruppe:

   Oxycodon-Hintergrundinjektion: Oxycodon langsam injizieren (0,05 mg/kg) intravenös. Beginnen Sie drei Minuten (± 1 min) nach dem Ende der Oxycodon-Injektion mit der Sedierungsinduktion wie folgt.

   Sedierungseinleitung vor EUS-FNA/FNB: Die Anfangsdosis von Propofol beträgt 1,5-2,0 mg/kg, und die intravenöse Injektionszeit beträgt etwa 1 Minute. Wenn der MOAA/S-Score des Probanden nach der Anfangsdosis 1 Punkt oder weniger beträgt, kann mit EUS-FNA/FNB begonnen werden; bei unzureichender Sedierung ist zusätzlich Propofol (jeweils 0,5 mg/kg) erlaubt. Die Injektionszeit für zusätzliches Propofol beträgt nicht weniger als 15 Sekunden, und das Zeitintervall zwischen jeder weiteren Verabreichung beträgt ≥ 2 Minuten.

   Aufrechterhaltung der Sedierung: Um MOAA/S≤1 aufrechtzuerhalten, kann der Prüfarzt entscheiden, jedes Mal 0,5 mg/kg Propofol hinzuzufügen, und die intravenöse Injektionszeit sollte nicht weniger als 15 Sekunden betragen, mit einem zusätzlichen Verabreichungsintervall von ≥ 2 Protokoll

2. Beurteilung des Sedierungsversagens Wenn nach der Sedierung mehr als 5 zusätzliche Dosen innerhalb von 15 Minuten injiziert werden, gilt dies als Sedierungsversagen. Der Anästhesist sollte andere sedierende Notfallmaßnahmen (z. B. Propofol usw.) zur Aufrechterhaltung verwenden. Wenn der Teilnehmer nach dem zusätzlichen Bolus des Beruhigungsmittels immer noch nicht in der Lage ist, aufgrund körperlicher Bewegung oder aus anderen Gründen zu kooperieren, aber das Intervall zwischen dem nächsten zusätzlichen Bolus nicht 2 Minuten erreicht, kann der Anästhesist entscheiden, dem Probanden andere sedierende Rettungsmaßnahmen zu geben (z. B. Propofol usw.). In diesem Fall sollte eine fehlgeschlagene Sedierung aufgrund der Verwendung von sedierenden Notfallmaßnahmen beurteilt werden.
3. Behandlungsprotokoll für unerwünschte Ereignisse Die wahrscheinlichsten unerwünschten Ereignisse in der Studie waren Atemdepression, Hypotonie und Bradykardie. Der entsprechende Behandlungsablauf sieht wie folgt aus: Wenn die Pulssauerstoffsättigung unter 90 % fällt und sich nicht spontan erholt, führt der Anästhesist eine 30-sekündige Kinnstraffungsoperation durch; wenn sich die Blutsauerstoffsättigung immer noch nicht erholen kann, erhöhen Sie den Sauerstofffluss auf 6 l/min und der Anästhesist komprimiert den Brustkorb für eine unterstützte Atmung; Wenn nach 1 Minute Beobachtung immer noch keine Erholung eintritt, sollte eine Sauerstoffmaske verwendet werden. Wenn es sich immer noch nicht erholen kann, führen Sie eine mechanische Beatmung oder eine tracheale Intubation durch. Hypotonie wurde mit Ephedrin (5 mg/Zeit, intravenös) und Bradykardie mit Atropin (0,5 mg/Zeit, intravenös) korrigiert.

6. EUS-FNA/FNB-Operation und postoperative Genesung EUS-FNA/FNB sollte gemäß Routineverfahren durchgeführt werden. Nach dem EUS-FNA/FNB-Verfahren wurden die Patienten im postoperativen Aufwachraum überwacht, bis der modifizierte Alderte-Score 9 oder mehr betrug, bevor die Patienten gehen durften. Die Patienten füllen den modifizierten Brice-Fragebogen vor der Abreise aus.

7. Nachsorge der Patienten 1-3 Tage nach der Operation Die Patienten wurden 1-3 Tage nach EUS/FNA-FNB nachuntersucht, um das Auftreten unerwünschter Ereignisse zu untersuchen und die Veränderungen der Vitalfunktionen erneut zu messen.

8. Datenaufzeichnung Die Herzfrequenz, der systolische Blutdruck, der diastolische Blutdruck, die Pulssauerstoffsättigung und der MOAA/S-Score des Patienten werden alle drei Minuten aufgezeichnet. Notieren Sie das Auftreten von unerwünschten Ereignissen, bestimmte Arten von unerwünschten Ereignissen, Behandlungsmethoden und Dauer. 3) Notieren Sie die Gesamtdosis von Propofol oder Remimazolam nach der Operation.