Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du remimazolam pour l'aspiration/biopsie à l'aiguille fine guidée par échographie endoscopique

L'aspiration/biopsie à l'aiguille fine guidée par échographie endoscopique (EUS-FNA/FNB) est une base importante pour le diagnostic des lésions du tractus gastro-intestinal supérieur et des organes adjacents, et joue un rôle important dans le diagnostic des tumeurs gastro-intestinales. La sédation est la clé d'une procédure EUS-FNA/FNB réussie. Cependant, la sédation peropératoire dans EUS-FNA/FNB est difficile et stimulante. Premièrement, l'EUS-FNA/FNB nécessite une durée d'opération relativement longue et est sujette à des événements indésirables liés à la sédation, tels que des accidents cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Deuxièmement, EUS-FNA/FNB nécessite une motilité gastro-intestinale affaiblie, donc une sédation plus profonde est nécessaire pendant l'opération ; troisièmement, la sonde échographique utilisée dans la chirurgie EUS-FNA/FNB est plus épaisse que celle des gastroscopes ordinaires, ce qui nécessite une meilleure coopération du patient. Par conséquent, l'utilisation rationnelle des médicaments d'anesthésie pendant la chirurgie est nécessaire pour assurer la sécurité.

Dans les études cliniques actuelles, le propofol est principalement utilisé pour l'anesthésie chez les patients subissant EUS-FNA/FNB. Ces dernières années, les défauts du propofol pour la sédation EUS sont progressivement apparus, et ses effets d'inhibition respiratoire et circulatoire ont progressivement inquiété les chercheurs. À l'heure actuelle, le propofol est encore un médicament sédatif EUS couramment utilisé, mais avec l'amélioration des exigences des gens en matière de qualité de la sédation, sa sécurité ne peut progressivement pas répondre à la demande. Par conséquent, la tendance générale est d'explorer de nouveaux schémas de sédation peropératoire EUS-FNA.

Le Remimazolam fait partie des nouveaux médicaments alternatifs. Remimazolam est un nouveau type de médicament sédatif-hypnotique à courte durée d'action, qui a peu d'inhibition sur le système respiratoire, moins d'impact sur l'hémodynamique, un début d'action rapide, une demi-vie courte, une récupération rapide et aucune accumulation après une perfusion à long terme. Ainsi, le remimazolam est un médicament efficace pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale.

Cette étude vise à comparer l'innocuité et l'efficacité du remimazolam et du propofol dans la sédation EUS-FNA/FNB. Cette étude est une étude interventionnelle prospective en simple aveugle. Nous prévoyons d'inscrire 264 patients subissant EUS-FNA et de les diviser en deux groupes. Le groupe expérimental a été sous sédation avec du remimazolam et le groupe témoin a été sous sédation avec du propofol ; les paramètres d'innocuité et d'efficacité tels que la pression artérielle peropératoire, l'oxygène du pouls au doigt, la fréquence cardiaque et le taux de réussite de la sédation seraient comparés. Nous avons émis l'hypothèse que les patients du groupe expérimental seraient supérieurs en termes de paramètres de sécurité ; les deux seraient égaux en termes de succès de la sédation.

Cette étude se décompose en les étapes suivantes :

1. Consentement éclairé et recrutement des participants Tout d'abord, informez les patients de la source, de l'objectif, de l'importance et des avantages et risques possibles de la participation à cette étude, afin qu'ils puissent décider de participer après avoir bien compris. Les patients qui ont participé volontairement ont signé le formulaire de consentement éclairé. Les patients éligibles (n = 264) seraient sélectionnés en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion.
2. Collecte d'informations et sélection des participants Recueillir des informations sur les participants, y compris le nom, le sexe, l'âge, le numéro d'hôpital, la date d'inscription, les antécédents scolaires, la profession, le statut de fumeur, le statut d'alcool, la classification ASA, la taille, le poids, l'emplacement de la lésion, les comorbidités (le cas échéant), les antécédents, résultats d'examens physiques, résultats d'examens de laboratoire et résultats d'imagerie. Parmi eux, les résultats de l'examen physique comprennent l'état général, la peau des membres supérieurs, la tête, la poitrine, l'abdomen et les résultats des examens neurologiques nécessaires ; les résultats de laboratoire comprennent la routine sanguine, la fonction hépatique, la fonction rénale, la biochimie sanguine et la routine de coagulation. Les examens d'imagerie sont la tomodensitométrie abdominale et d'autres résultats d'examen qui peuvent refléter l'emplacement et la taille des lésions.
3. Randomisation À l'aide de la table de nombres aléatoires pré-générée par le logiciel SPSS20.0, les participants seraient divisés en deux groupes (1:1). Le régime de sédation est déterminé en fonction du nombre aléatoire obtenu par la loterie du patient. Le processus de randomisation a été réalisé par le concepteur de l'étude désigné. Ni les patients ni l'endoscopiste ne connaissaient le statut de regroupement.
4. Collecte d'informations EUS-FNA/FNB et préparation préopératoire Recueillir des informations sur l'opération, y compris le type de sonde, le type d'opération, les qualifications de l'opérateur, les indications de l'opération, les qualifications de l'anesthésiste, etc.

Le patient était à jeun depuis au moins 6 heures avant l'opération. Avant l'opération, le patient a pris 5 ml de lidocaïne à 2% pour une anesthésie topique. Inspirez de l'oxygène pour le patient (4L/min). Le patient était placé en décubitus latéral gauche, connecté à un moniteur ECG, et un accès veineux était établi par la veine de la main. Le bloc opératoire ambulatoire est équipé d'installations et de matériel d'urgence (médicaments d'urgence, ballons et masques respiratoires simples, matériel d'intubation endotrachéale et appareils d'anesthésie).

5. Induction et entretien de la sédation

1. Protocole de sédation

   Groupe Remimazolam :

   Injection d'oxycodone en arrière-plan : injecter lentement de l'oxycodone (0,05 mg/kg) par voie intraveineuse. Trois minutes (± 1min) après la fin de l'injection d'oxycodone, commencer l'induction de la sédation comme suit.

   Induction de la sédation avant EUS-FNA/FNB : la dose initiale de remimazolam est de 0,15-0,2 mg/kg, et le temps d'injection intraveineuse est d'environ 1 minute. Si le score MOAA/S du sujet est de 1 point ou moins après la dose initiale, l'EUS-FNA/FNB peut être démarré ; si le degré de sédation est insuffisant, remimazolam supplémentaire (0,05 mg/kg à chaque fois) est autorisé. Le temps d'injection de remimazolam supplémentaire n'est pas inférieur à 15 secondes et l'intervalle de temps entre chaque administration supplémentaire est ≥ 2 minutes.

   Maintien de la sédation : Afin de maintenir le MOAA/S≤ 1, l'investigateur peut décider d'ajouter du remimazolam 0,05 mg/kg à chaque fois, et le temps d'injection intraveineuse ne doit pas être inférieur à 15 secondes, avec un intervalle d'administration supplémentaire de ≥ 2 minutes.

   Groupe Propofol :

   Injection d'oxycodone en arrière-plan : injecter lentement de l'oxycodone (0,05 mg/kg) par voie intraveineuse. Trois minutes (± 1min) après la fin de l'injection d'oxycodone, commencer l'induction de la sédation comme suit.

   Induction de sédation avant EUS-FNA/FNB : la dose initiale de propofol est de 1,5-2,0 mg/kg, et le temps d'injection intraveineuse est d'environ 1 minute. Si le score MOAA/S du sujet est de 1 point ou moins après la dose initiale, l'EUS-FNA/FNB peut être démarré ; si le degré de sédation est insuffisant, un supplément de propofol (0,5 mg/kg à chaque fois) est autorisé. Le temps d'injection de propofol supplémentaire n'est pas inférieur à 15 secondes et l'intervalle de temps entre chaque administration supplémentaire est ≥ 2 minutes.

   Maintien de la sédation : afin de maintenir le MOAA/S≤ 1, l'investigateur peut décider d'ajouter du propofol 0,5 mg/kg à chaque fois, et le temps d'injection intraveineuse ne doit pas être inférieur à 15 secondes, avec un intervalle d'administration supplémentaire de ≥ 2 minutes

2. Jugement d'échec de la sédation Après l'induction de la sédation, si plus de 5 doses supplémentaires sont injectées dans une période de 15 minutes, cela est considéré comme un échec de la sédation. L'anesthésiste doit utiliser d'autres mesures de sauvetage sédatives (telles que le propofol, etc.) pour maintenir. Après le bolus supplémentaire de sédatif, si le participant est toujours incapable de coopérer en raison d'un mouvement physique ou d'autres raisons, mais que l'intervalle entre le prochain bolus supplémentaire n'atteint pas 2 minutes, l'anesthésiste peut décider de donner au sujet d'autres mesures de sauvetage sédatif (comme le propofol, etc.). Dans ce cas, l'échec de la sédation doit être jugé en raison de l'utilisation de mesures de sauvetage sédatives.
3. Protocole de traitement des événements indésirables Les événements indésirables les plus probables dans l'étude étaient la dépression respiratoire, l'hypotension et la bradycardie. Le processus de traitement correspondant est le suivant : lorsque la saturation en oxygène du pouls descend en dessous de 90 % et ne se rétablit pas spontanément, l'anesthésiste effectuera une opération de lifting du menton de 30 secondes ; si la saturation en oxygène du sang ne peut toujours pas se rétablir, augmenter le débit d'oxygène à 6 L/min et l'anesthésiste comprime la poitrine pour une respiration assistée ; après 1 minute d'observation, s'il n'y a toujours pas de récupération, un masque à oxygène doit être utilisé ; s'il ne peut toujours pas récupérer, effectuez une ventilation mécanique ou une intubation trachéale. L'hypotension a été corrigée avec de l'éphédrine (5 mg/fois, par voie intraveineuse) et la bradycardie avec de l'atropine (0,5 mg/fois, par voie intraveineuse).

6. Opération EUS-FNA/FNB et récupération postopératoire L'EUS-FNA/FNB doit être effectuée conformément aux procédures de routine. Après la procédure EUS-FNA/FNB, les patients ont été surveillés dans la salle de réveil postopératoire jusqu'à ce que le score d'Alderte modifié soit supérieur ou égal à 9 avant que les patients ne soient autorisés à partir. Les patients rempliront le questionnaire de Brice modifié avant le départ.

7. Suivi des patients 1 à 3 jours après l'opération Les patients ont été suivis 1 à 3 jours après EUS/FNA-FNB pour rechercher la survenue d'événements indésirables et remesurer les modifications des signes vitaux.

8. Enregistrement des données La fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique, la saturation en oxygène du pouls et le score MOAA/S du patient seraient enregistrés toutes les trois minutes. Enregistrez la survenue d'événements indésirables, les types d'événements indésirables spécifiques, les méthodes de traitement et la durée. 3) Enregistrer la dose totale de propofol ou de remimazolam après l'opération.