Ocena bezpieczeństwa i skuteczności remimazolamu w endoskopowej aspiracji cienkoigłowej/biopsji pod kontrolą USG

Biopsja aspiracyjna/biopsja cienkoigłowa pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej (EUS-FNA/FNB) jest ważną podstawą diagnostyki zmian w górnym odcinku przewodu pokarmowego i okolicznych narządach oraz odgrywa ważną rolę w diagnostyce guzów przewodu pokarmowego. Sedacja jest kluczem do udanego zabiegu EUS-FNA/FNB. Śródoperacyjna sedacja w EUS-FNA/FNB jest jednak trudna i stanowi wyzwanie. Po pierwsze, EUS-FNA/FNB wymaga stosunkowo długiego czasu operacji i jest podatny na zdarzenia niepożądane związane z sedacją, takie jak incydenty sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe. Po drugie, EUS-FNA/FNB wymaga osłabienia motoryki przewodu pokarmowego, dlatego podczas operacji wymagana jest głębsza sedacja; po trzecie, sonda ultrasonograficzna stosowana w chirurgii EUS-FNA/FNB jest grubsza niż w zwykłych gastroskopach, co wymaga lepszej współpracy ze strony pacjenta. Dlatego dla zapewnienia bezpieczeństwa konieczne jest racjonalne stosowanie leków znieczulających podczas operacji.

W aktualnych badaniach klinicznych propofol jest najczęściej stosowany do znieczulenia u pacjentów poddawanych EUS-FNA/FNB. W ostatnich latach stopniowo ujawniały się wady propofolu do sedacji EUS, a jego działanie hamujące oddychanie i krążenie stopniowo budziło niepokój badaczy. Obecnie propofol jest nadal powszechnie stosowanym lekiem uspokajającym EUS, ale wraz z poprawą wymagań ludzi co do jakości sedacji, jego bezpieczeństwo stopniowo nie może sprostać zapotrzebowaniu. Dlatego też istnieje ogólna tendencja do badania nowych schematów sedacji śródoperacyjnej EUS-FNA.

Remimazolam jest jednym z nowych leków alternatywnych. Remimazolam to nowy rodzaj krótko działającego leku uspokajająco-nasennego, który w niewielkim stopniu hamuje układ oddechowy, ma mniejszy wpływ na hemodynamikę, ma szybki początek działania, krótki okres półtrwania, szybki powrót do zdrowia i brak kumulacji po długotrwałym wlewie. Tym samym remimazolam jest skutecznym lekiem do indukcji i podtrzymania znieczulenia ogólnego.

Niniejsze badanie ma na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności remimazolamu i propofolu w sedacji EUS-FNA/FNB. To badanie jest prospektywnym, interwencyjnym badaniem z pojedynczą ślepą próbą. Planujemy zarejestrować 264 pacjentów poddawanych EUS-FNA i podzielić ich na dwie grupy. Grupę eksperymentalną usypiano remimazolamem, a grupę kontrolną propofolem; porównywane byłyby parametry bezpieczeństwa i skuteczności, takie jak śródoperacyjne ciśnienie krwi, puls tlenu w palcu, częstość akcji serca i skuteczność sedacji. Postawiliśmy hipotezę, że pacjenci z grupy eksperymentalnej będą lepsi pod względem parametrów bezpieczeństwa; oba byłyby równe pod względem powodzenia sedacji.

To badanie jest podzielone na następujące etapy:

1. Świadoma zgoda i rekrutacja uczestników Przede wszystkim należy poinformować pacjentów o źródle, celu, znaczeniu oraz możliwych korzyściach i zagrożeniach wynikających z udziału w tym badaniu, tak aby pacjenci mogli zdecydować, czy wziąć w nim udział po pełnym zrozumieniu. Pacjenci, którzy uczestniczyli dobrowolnie, podpisali formularz świadomej zgody. Kwalifikujący się pacjenci (n=264) zostaliby wybrani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.
2. Zbieranie informacji i badanie przesiewowe uczestników Zbierz informacje o uczestnikach, w tym imię i nazwisko, płeć, wiek, numer szpitala, datę rejestracji, wykształcenie, zawód, palenie tytoniu, stan picia, klasyfikację ASA, wzrost, wagę, lokalizację zmian chorobowych, choroby współistniejące (jeśli występują), medyczne historia, wyniki badań fizykalnych, wyniki badań laboratoryjnych i wyniki badań obrazowych. Wśród nich wyniki badania fizykalnego obejmują stan ogólny, stan skóry kończyn górnych, głowę, klatkę piersiową, brzuch oraz niezbędne wyniki badań neurologicznych; wyniki laboratoryjne obejmują rutynę krwi, czynność wątroby, czynność nerek, biochemię krwi i rutynę krzepnięcia. Badania obrazowe to TK jamy brzusznej i inne wyniki badań, które mogą odzwierciedlać lokalizację i wielkość zmian.
3. Randomizacja Za pomocą tabeli liczb losowych, wstępnie wygenerowanej przez oprogramowanie SPSS20.0, uczestnicy zostaliby podzieleni na dwie grupy (1:1). Schemat sedacji ustalany jest na podstawie liczby losowej uzyskanej w loterii pacjenta. Proces randomizacji został zakończony przez wyznaczonego projektanta badania. Ani pacjenci, ani endoskopista nie znali statusu grupowania.
4. Zbieranie informacji EUS-FNA/FNB i przygotowanie przedoperacyjne Zbieranie informacji operacyjnych, w tym typu sondy, rodzaju operacji, kwalifikacji operatora, wskazań do operacji, kwalifikacji anestezjologa itp.

Pacjentka pościła przez co najmniej 6 godzin przed operacją. Przed operacją pacjent przyjął 5 ml 2% lidokainy do znieczulenia miejscowego. Wdychaj tlen dla pacjenta (4 l/min). Chorego ułożono na lewym boku, podłączono do monitora EKG i uzyskano dostęp żylny przez żyłę ręki. Ambulatoryjna sala operacyjna wyposażona jest w środki i sprzęt ratunkowy (leki ratunkowe, balony i maski do oddychania prostego, sprzęt do intubacji dotchawiczej oraz aparaty do znieczulenia).

5. Wprowadzenie i utrzymanie sedacji

1. Protokół sedacji

   Grupa remimazolamu:

   Wstrzyknięcie oksykodonu w tle: Powoli wstrzykiwać oksykodon (0,05 mg / kg) dożylnie. Trzy minuty (± 1 min) po zakończeniu wstrzykiwania oksykodonu należy rozpocząć indukcję sedacji w następujący sposób.

   Indukcja sedacji przed EUS-FNA/FNB: początkowa dawka remimazolamu to 0,15-0,2 mg/kg, a czas wstrzyknięcia dożylnego wynosi około 1 minuty. Jeśli wynik MOAA/S pacjenta wynosi 1 punkt lub mniej po dawce początkowej, można rozpocząć EUS-FNA/FNB; jeśli stopień sedacji jest niewystarczający, dodatkowo remimazolam (0,05 mg/kg za każdym razem) jest dozwolone. Czas wstrzyknięcia dodatkowego remimazolamu wynosi nie mniej niż 15 sekund, a odstęp czasowy pomiędzy kolejnymi podaniami wynosi ≥ 2 minuty.

   Podtrzymanie sedacji: W celu utrzymania MOAA/S≤1, badacz może zdecydować o każdorazowym dodaniu remimazolamu w dawce 0,05 mg/kg mc., a czas wstrzyknięcia dożylnego nie powinien być krótszy niż 15 sekund, z dodatkową przerwą w podawaniu ≥ 2 minuty.

   Grupa propofolu:

   Wstrzyknięcie oksykodonu w tle: Powoli wstrzykiwać oksykodon (0,05 mg / kg) dożylnie. Trzy minuty (± 1 min) po zakończeniu wstrzyknięcia oksykodonu należy rozpocząć indukcję sedacji w następujący sposób.

   Indukcja sedacji przed EUS-FNA/FNB: początkowa dawka propofolu to 1,5-2,0 mg/kg, a czas wstrzyknięcia dożylnego wynosi około 1 minuty. Jeśli wynik MOAA/S pacjenta wynosi 1 punkt lub mniej po dawce początkowej, można rozpocząć EUS-FNA/FNB; jeśli stopień sedacji jest niewystarczający dopuszcza się dodatkowo podanie propofolu (każdorazowo po 0,5 mg/kg). Czas wstrzyknięcia dodatkowego propofolu wynosi nie mniej niż 15 sekund, a odstęp czasu pomiędzy kolejnymi kolejnymi podaniami wynosi ≥ 2 minuty.

   Podtrzymanie sedacji: W celu utrzymania MOAA/S≤1, badacz może zdecydować o każdorazowym dodaniu propofolu w dawce 0,5 mg/kg, a czas wstrzyknięcia dożylnego nie powinien być krótszy niż 15 sekund, z dodatkową przerwą między podaniami ≥ 2 minuty

2. Ocena niepowodzenia sedacji Jeśli po wywołaniu sedacji zostanie wstrzykniętych więcej niż 5 dodatkowych dawek w ciągu dowolnego 15-minutowego okresu, uznaje się to za niepowodzenie sedacji. W celu podtrzymania anestezjolog powinien stosować inne uspokajające środki ratunkowe (takie jak propofol itp.). Po dodatkowym bolusie środka uspokajającego, jeżeli uczestnik nadal nie jest w stanie współpracować ze względu na ruch fizyczny lub inne przyczyny, ale przerwa między kolejnym dodatkowym bolusem nie przekracza 2 minut, anestezjolog może podjąć decyzję o zastosowaniu innych ratunkowych środków uspokajających (takich jak propofol itp.). W takim przypadku nieskuteczna sedacja powinna być oceniana z powodu zastosowania doraźnych środków uspokajających.
3. Protokół leczenia zdarzeń niepożądanych Najbardziej prawdopodobnymi zdarzeniami niepożądanymi w badaniu były depresja oddechowa, niedociśnienie i bradykardia. Odpowiedni proces leczenia wygląda następująco: gdy pulsujące nasycenie tlenem spadnie poniżej 90% i nie wróci samoistnie, anestezjolog wykona 30-sekundową operację uniesienia podbródka; jeśli wysycenie krwi tlenem nadal nie może się przywrócić, zwiększ przepływ tlenu do 6 l/min, a anestezjolog uciska klatkę piersiową w celu wspomagania oddychania; po 1 minucie obserwacji, jeśli nadal nie ma poprawy, należy zastosować maskę tlenową; jeśli nadal nie może dojść do siebie, wykonaj wentylację mechaniczną lub intubację dotchawiczą. Niedociśnienie korygowano efedryną (5 mg/raz, dożylnie), a bradykardię atropiną (0,5 mg/raz, dożylnie).

6. Operacja EUS-FNA/FNB i rekonwalescencja pooperacyjna EUS-FNA/FNB należy wykonywać zgodnie z rutynowymi procedurami. Po zabiegu EUS-FNA/FNB pacjenci byli monitorowani w sali pooperacyjnej, aż zmodyfikowana ocena Alderte'a wynosiła 9 lub więcej, zanim pozwolono pacjentom opuścić salę. Przed wyjazdem pacjenci wypełnią Zmodyfikowany Kwestionariusz Brice'a.

7. Obserwacja chorych 1-3 dni po operacji Pacjentów obserwowano 1-3 dni po EUS/BAC-FNB w celu zbadania występowania zdarzeń niepożądanych i ponownego pomiaru zmian parametrów życiowych.

8. Rejestracja danych Tętno pacjenta, skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi, nasycenie tętna tlenem i punktacja MOAA/S będą rejestrowane co trzy minuty. Rejestruj występowanie zdarzeń niepożądanych, konkretne rodzaje zdarzeń niepożądanych, metody leczenia i czas trwania. 3) Odnotować całkowitą dawkę propofolu lub remimazolamu po operacji.