První živá porodnost s eSET po preimplantačním methylomovém screeningu (PIMS) versus konvenční in vitro fertilizace
15. ledna 2024 aktualizováno: Chen Zi-Jiang, Shandong University
Zda může použití methylomu DNA k výběru embryí zvýšit míru porodnosti během technologie asistované reprodukce: Multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie.
Zjistit, zda použití methylomu DNA k výběru embryí může zvýšit míru porodnosti.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Důvodem pro tuto studii je stanovení poměru rizika a přínosu PIMS u žen s in vitro fertilizací (IVF), protože DNA methylom je potenciálním biomarkerem při selekci blastocyst v technologii asistované reprodukce (ART).
Metylace DNA hraje důležitou roli během embryogeneze, u lidských embryí často dochází ke globálnímu abnormálnímu přeprogramování methylomu a vzor methylomu DNA je spojen s mírou porodnosti.
Stále však neexistuje technologie využívající methylom DNA jako indikátor v preimplantačním screeningu embryí.
Nedávná práce uvádí, že pomocí preimplantačního methylomového screeningu (PIMS) lze vybrat embrya s lepším stavem metylace a euploidními chromozomy.
Účinnost PIMS vyžaduje další ověření prostřednictvím randomizované klinické studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
1146
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yuan Gao, Professor
- Telefonní číslo: 0531-86569866
- E-mail: gaoyuan@sduivf.com
Studijní místa
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Zatím nenabíráme
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Kontakt:
- Isarin Thanaboonyawat, Doctor
-
-
-
-
-
Changchun, Čína
- Nábor
- Center for Reproductive Medicine, Center for Prenatal Diagnosis First Hospital, Jilin University
-
Kontakt:
- Ruizhi Liu, Professor
-
Changsha, Čína, 410008
- Nábor
- Clinical Research Center for Reproduction and Genetics in Hunan Province, Reproductive and Genetic Hospital of CITIC-XIANGYA
-
Kontakt:
- Lin Ge, Professor
-
Fuzhou, Čína
- Nábor
- 900 th Hospital of Joint Logistics Support Force
-
Kontakt:
- Yun Liu, Professor
-
Fuzhou, Čína
- Nábor
- Fujian Maternity and Child Health Hospital College of Clinical Medicine for Obstetrics & Gynecology and Pediatrics, Fujian Medical University
-
Kontakt:
- Beihong Zhen, Professor
-
Guanzhou, Čína
- Nábor
- Guangzhou Womenand Children's Medical Center
-
Kontakt:
- Ling Sun, Professor
-
Guanzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- The sixth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Haitao Zeng, Professor
-
Guiyang, Čína
- Nábor
- Center for Reproductive Medicine, The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Kontakt:
- Shunyun Zhao, Professor
-
Haikou, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Hainan Medical University
-
Kontakt:
- Yanlin Ma, Professor
-
Hangzhou, Čína
- Nábor
- Assisted Reproduction Unit, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Songying Zhang, Professor
-
Hefei, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Yunxia Cao, Professor
-
Jinan, Čína, 250012
- Nábor
- Center for Reproductive Medicine, Shandong University
-
Kontakt:
- Yuan Gao, Professor
-
Jining, Čína
- Nábor
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Kontakt:
- Aijun Yang, Professor
-
Liuzhou, Čína
- Nábor
- Liuzhou Hospital of Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Kontakt:
- Li Fan, Professor
-
Nanjing, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Xiang Ma, Professor
-
Nanjing, Čína
- Nábor
- Department of Reproductive Medicine, Women's Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital
-
Kontakt:
- Xiufeng Ling, Professor
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Changhai Hospital
-
Kontakt:
- Hongli Yan, Professor
-
Shanghai, Čína, 200135
- Nábor
- Center for Reproductive Medicine, Ren Ji Hospital, School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Yun Sun, Professor
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- International Peace Maternity and Child Health Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Wen Li, Professor
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Reproductive Medical Center of Ruijin Hospital, School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Aijun Zhang, Professor
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shanghai Ji Ai Genetics and IVF Institute, Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Xiaoxi Sun, Professor
-
Shenzhen, Čína
- Nábor
- Shenzhen Maternity & Child Healthcare Hospital
-
Kontakt:
- Xuemei Li, Professor
-
Shijiazhuang, Čína
- Nábor
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Kontakt:
- Guimin Hao, Professor
-
Suzhou, Čína
- Nábor
- Center for reproduction and genetics,suzhou municipal hospital
-
Kontakt:
- Hong Li, Professor
-
Yinchuan, Čína
- Nábor
- The General Hospital of Ningxia Medical University
-
Kontakt:
- Junli Zhao, Professor
-
Zhengzhou, Čína
- Nábor
- Department of Reproductive Medicine, the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Yichun Guan, Professor
-
Zhengzhou, Čína
- Nábor
- Reproductive Medical Center, Henan Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Cuilian Zhang, Professor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Nábor
- Shandong University
-
Kontakt:
- Zi-Jiang Chen, Professor
- Telefonní číslo: +0086 531 85651190
- E-mail: chenzijiang@vip.163.com
-
Kontakt:
- Yuan Gao, Professor
- Telefonní číslo: +0086 531 86569866
- E-mail: gaoyuan@sduivf.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yuan Gao, Professor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy, které plánují podstoupit léčbu IVF/ICSI/PGT-A.
- Ženy ve věku 20 let a starší.
b) Ženy, které získaly 2 nebo více blastocyst dobré kvality, které byly definovány jako morfologické skóre vnitřní buněčné hmoty B nebo A, trofektodermu C nebo lepší a stupeň 4 nebo lepší v den 5 kultivace embrya.
Kritéria vyloučení:
4.2 Kritéria vyloučení
- Ženy s abnormalitou děložní dutiny, jako je vrozená malformace dělohy (uterus unicornate, bicornate nebo duplex); neléčená děložní přepážka, submukózní myom nebo polyp(y) endometria; nebo s anamnézou intrauterinních adhezí.
- Ženy, které jsou indikovány a plánovány podstoupit preimplantační genetické vyšetření na strukturální přestavby (PGT-SR) nebo preimplantační genetické vyšetření na monogenní (PGT-M).
- Ženy, které používají darované oocyty nebo spermie k dosažení těhotenství;
- Ženy s kontraindikací asistované reprodukce nebo těhotenstvím, jako je špatně kontrolovaný diabetes typu I nebo typu II; nediagnostikované onemocnění jater nebo dysfunkce (na základě vyšetření jaterních enzymů v séru); onemocnění ledvin nebo abnormální funkce ledvin v séru; významná anémie; anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo cerebrovaskulární příhody; nekontrolovaná hypertenze, známé symptomatické srdeční onemocnění; anamnéza nebo podezření na cervikální karcinom, endometriální karcinom nebo karcinom prsu; nediagnostikované vaginální krvácení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina PIMS
Páry ve skupině PIMS budou mít až 6 blastocyst vyšetřených pomocí PIMS a pro prvotní přenos bude vybráno jedno euploidní embryo s optimálním stavem methylace DNA celého genomu a nejvyšším morfologickým skóre.
Optimální stav metylace DNA celého genomu zahrnuje úroveň methylace nejbližší optimální úrovni (0,26 podle našich předběžných výsledků) a správný stav metylace pro některé specifické oblasti.
|
Úroveň metylace DNA Embryo s úrovní metylace nejbližší optimální úrovni (od jednoho páru pacientek) je embryo pro přenos embrya do dělohy
|
|
Aktivní komparátor: Skupina konvenčního IVF
U žen ve věku 20 až 37 let budou mít páry ve skupině konvenčního IVF jednu nejlepší blastocystu podle morfologických kritérií vybraných pro počáteční přenos. U žen starších 37 let budou mít páry ve skupině PGT-A až Pro prvotní transfer bude vybráno 6 blastocyst testovaných pomocí PGT-A a jedno euploidní embryo s nejvyšším morfologickým skóre.
|
blastocysty budou přeneseny podle morfologického skóre nebo budou blastocysty biopsií na trofektodermu, sekvenovány pomocí sekvenování nové generace (NGS).
Euploidie se bude přenášet jedna po druhé podle morfologického skóre.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
živá porodnost počátečního přenosu embrya
Časové okno: 22 měsíců
|
Živá porodnost je definována jako porod jakéhokoli životaschopného dítěte ve 28. týdnu nebo více gestace, po počátečním přenosu embryí u žen s použitím embryí vybraných pomocí PIMS nebo PGT-A nebo samotných morfologických kritérií.
|
22 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dobrá míra porodnosti
Časové okno: 36 měsíců
|
Definováno jako živé narození dítěte narozeného ve věku ≥ 37 týdnů, s porodní hmotností mezi 2500 a 4000 g a bez větší vrozené anomálie
|
36 měsíců
|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 36 měsíců
|
Dvacet dní po početí bude provedena transvaginální ultrasonografie.
Klinické těhotenství bude diagnostikováno detekcí intrauterinního gestačního vaku.
|
36 měsíců
|
|
Míra ztráty těhotenství
Časové okno: 36 měsíců
|
Počet těhotenských ztrát / počet klinických těhotenství po transferu.
|
36 měsíců
|
|
Míra vícečetného těhotenství
Časové okno: 36 měsíců
|
Počet vícečetných těhotenství/počet klinických těhotenství po transferu.
|
36 měsíců
|
|
Délka těhotenství
Časové okno: 36 měsíců
|
Délka těhotenství je období mezi početím a porodem.
|
36 měsíců
|
|
Váha při narození
Časové okno: 36 měsíců
|
Hmotnost novorozenců při porodu.
|
36 měsíců
|
|
Mateřské komplikace
Časové okno: 48 měsíců
|
Počet těhotenství s komplikacemi / počet těhotenství.
|
48 měsíců
|
|
Neonatální komplikace
Časové okno: 48 měsíců
|
Počet živě narozených dětí s novorozeneckými komplikacemi / počet živě narozených dětí.
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yuan Gao, Professor, Center for Reproductive Medicine, Shandong University
- Vrchní vyšetřovatel: Ge Lin, Professor, Clinical Research Center for Reproduction and Genetics in Hunan Province, Reproductive and Genetic Hospital of CITIC-XIANGYA
- Vrchní vyšetřovatel: Xiufeng Ling, Professor, Department of Reproductive Medicine, Women's Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaoxi Sun, Professor, Shanghai Ji Ai Genetics and IVF Institute, Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
- Vrchní vyšetřovatel: Hong Li, Professor, Center for reproduction and genetics,suzhou municipal hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Ruizhi Liu, Professor, Center for Reproductive Medicine, Center for Prenatal Diagnosis First Hospital, Jilin University
- Vrchní vyšetřovatel: Songying Zhang, Professor, Assisted Reproduction Unit, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Shuyun Zhao, Professor, Center for Reproductive Medicine, The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Guimin Hao, Professor, The Second Hospital of Hebei Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Yichun Guan, Professor, Department of Reproductive Medicine, the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
- Vrchní vyšetřovatel: Aijun Zhang, Professor, Reproductive Medical Center of Ruijin Hospital, School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University
- Vrchní vyšetřovatel: Wen Li, Professor, International Peace Maternity and Child Health Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
- Vrchní vyšetřovatel: Cuilian Zhang, Professor, Reproductive Medical Center, Henan Provincial People's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Yanlin Ma, Professor, The First Affiliated Hospital of Hainan Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Yunxia Cao, Professor, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Beihong Zhen, Professor, Fujian Maternity and Child Health Hospital College of Clinical Medicine for Obstetrics & Gynecology and Pediatrics, Fujian Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Junli Zhao, Professor, The General Hospital of Ningxia Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Xiang Ma, Professor, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Yun Liu, Professor, 900 th Hospital of Joint Logistics Support Force
- Vrchní vyšetřovatel: Ling Sun, Professor, Guangzhou Womenand Children's Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Hongli Yan, Professor, Changhai Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Xuemei Li, Professor, Shenzhen Maternity & Child Healthcare Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Haitao Zeng, Professor, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- Vrchní vyšetřovatel: Li Fan, Professor, Liuzhou Hospital of Guangzhou Women and Children's Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Aijun Yang, Professor, Jining Medical University
- Vrchní vyšetřovatel: Yun Sun, Professor, Center for Reproductive Medicine, Ren Ji Hospital, School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University
- Vrchní vyšetřovatel: Isarin Thanaboonyawat, Doctor, Siriraj hospital, Mahidol university, Thailand
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brezina PR, Kutteh WH. Clinical applications of preimplantation genetic testing. BMJ. 2015 Feb 19;350:g7611. doi: 10.1136/bmj.g7611.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A, Wilson C, Yamane JA, Jacobs PA. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980 Oct;44(2):151-78. doi: 10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x.
- Kalousek DK, Pantzar T, Tsai M, Paradice B. Early spontaneous abortion: morphologic and karyotypic findings in 3,912 cases. Birth Defects Orig Artic Ser. 1993;29(1):53-61. No abstract available.
- Rubio C, Bellver J, Rodrigo L, Castillon G, Guillen A, Vidal C, Giles J, Ferrando M, Cabanillas S, Remohi J, Pellicer A, Simon C. In vitro fertilization with preimplantation genetic diagnosis for aneuploidies in advanced maternal age: a randomized, controlled study. Fertil Steril. 2017 May;107(5):1122-1129. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.03.011. Epub 2017 Apr 19.
- Sacchi L, Albani E, Cesana A, Smeraldi A, Parini V, Fabiani M, Poli M, Capalbo A, Levi-Setti PE. Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy Improves Clinical, Gestational, and Neonatal Outcomes in Advanced Maternal Age Patients Without Compromising Cumulative Live-Birth Rate. J Assist Reprod Genet. 2019 Dec;36(12):2493-2504. doi: 10.1007/s10815-019-01609-4. Epub 2019 Nov 12.
- Yan J, Qin Y, Zhao H, Sun Y, Gong F, Li R, Sun X, Ling X, Li H, Hao C, Tan J, Yang J, Zhu Y, Liu F, Chen D, Wei D, Lu J, Ni T, Zhou W, Wu K, Gao Y, Shi Y, Lu Y, Zhang T, Wu W, Ma X, Ma H, Fu J, Zhang J, Meng Q, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Live Birth with or without Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy. N Engl J Med. 2021 Nov 25;385(22):2047-2058. doi: 10.1056/NEJMoa2103613.
- Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet. 2013 Mar;14(3):204-20. doi: 10.1038/nrg3354. Epub 2013 Feb 12.
- Jones PA. Functions of DNA methylation: islands, start sites, gene bodies and beyond. Nat Rev Genet. 2012 May 29;13(7):484-92. doi: 10.1038/nrg3230.
- Jiang L, Zhang J, Wang JJ, Wang L, Zhang L, Li G, Yang X, Ma X, Sun X, Cai J, Zhang J, Huang X, Yu M, Wang X, Liu F, Wu CI, He C, Zhang B, Ci W, Liu J. Sperm, but not oocyte, DNA methylome is inherited by zebrafish early embryos. Cell. 2013 May 9;153(4):773-84. doi: 10.1016/j.cell.2013.04.041.
- Li G, Yu Y, Fan Y, Li C, Xu X, Duan J, Li R, Kang X, Ma X, Chen X, Ke Y, Yan J, Lian Y, Liu P, Zhao Y, Zhao H, Chen Y, Sun X, Liu J, Qiao J, Liu J. Genome wide abnormal DNA methylome of human blastocyst in assisted reproductive technology. J Genet Genomics. 2017 Oct 20;44(10):475-481. doi: 10.1016/j.jgg.2017.09.001. Epub 2017 Sep 6.
- Hardarson T, Van Landuyt L, Jones G. The blastocyst. Hum Reprod. 2012 Aug;27 Suppl 1:i72-91. doi: 10.1093/humrep/des230. Epub 2012 Jul 3. No abstract available.
- Schieve LA, Meikle SF, Peterson HB, Jeng G, Burnett NM, Wilcox LS. Does assisted hatching pose a risk for monozygotic twinning in pregnancies conceived through in vitro fertilization? Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):288-94. doi: 10.1016/s0015-0282(00)00602-6.
- Fiorentino F, Biricik A, Bono S, Spizzichino L, Cotroneo E, Cottone G, Kokocinski F, Michel CE. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1375-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.051. Epub 2014 Mar 6.
- Dahdouh EM, Balayla J, Audibert F; Genetics Committee; Wilson RD, Audibert F, Brock JA, Campagnolo C, Carroll J, Chong K, Gagnon A, Johnson JA, MacDonald W, Okun N, Pastuck M, Vallee-Pouliot K. RETIRED: Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening. J Obstet Gynaecol Can. 2015 May;37(5):451-63. doi: 10.1016/s1701-2163(15)30261-9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. září 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. července 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- PIMS-IVF
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .