Letrozol jako udržovací léčba u pacientek s karcinomem endometria po chirurgickém výkonu s NSMP

Toto je otevřená multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie zaměřená na sledování účinku letrozolu jako udržovací léčby na prognózu pacientek s pooperačním karcinomem endometria s nespecifickým molekulárním profilem.

Molekulární klasifikace nespecifického molekulárního profilu (NSMP) je nejčastějším typem karcinomu endometria. Snížení míry recidivy a zlepšení míry přežití u pacientek s NSMP může účinně zlepšit celkovou prognózu karcinomu endometria.

NSMP karcinomy endometria se vyznačují vysokou citlivostí na hormony, což by mohlo být potenciálním cílem pro zlepšení prognózy. Antiestrogenní terapie může být účinnou léčbou ke zlepšení prognózy NSMP karcinomu endometria s vysokým rizikem recidivy a metastáz.

Letrozol, perorální nesteroidní inhibitor aromatázy, může mít pozitivní vliv na tyto pacientky jako udržovací léčba po první linii pooperační adjuvantní léčby. Současná standardizovaná léčba pacientek s karcinomem endometria se středně vysokým rizikem po chemoterapii a radioterapii nezahrnuje nic jiného než samotné pozorování. Nicméně, s malými nežádoucími účinky, nízkou cenou a snadnou dostupností, praxe letrozolu u hormonálně reagujícího karcinomu prsu po operaci přispěla k důkazům o zlepšení prognózy u středně vysoce rizikového karcinomu endometria. Je tedy nezbytné provést randomizovanou studii, která by prozkoumala roli letrozolu jako udržovací terapie po pooperační adjuvantní léčbě v prognóze středně vysokého rizika karcinomu endometria.

Tato studie byla schválena Etickou komisí porodnické a gynekologické nemocnice Univerzity Fudan a všemi ostatními ústavy. Před zahájením studijních postupů bude od každého pacienta získán písemný informovaný souhlas týkající se rizik léčby a souhlas s použitím jeho klinických dat pro výzkumné účely.

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou klinickou studii. Randomizace bude provedena v každém centru. Pro registraci účastníků a randomizaci bude použit počítačově založený postup jednoduchého randomizace (SPSS pro Mac, verze 22.0; IBM ). Než bude jednotlivec úspěšně zapsán, jeho přiřazení k léčbě zůstane utajeno. Tato studie bude otevřená: pacienti a lékaři studie si byli vědomi přiřazení léčby.

Pacienti budou stratifikováni do 3 skupin podle operačního stagingu (FIGO 2009), předoperačního a pooperačního zobrazení a stavu reziduálního tumoru po operaci: stadium I/II bez časných pooperačních reziduí, stadium III/IV bez pozdních pooperačních reziduí a pacienti s pooperační zbytky. Vhodní pacienti v každé stratifikaci každého centra budou náhodně rozděleni (1:1), aby dostali:

Rameno 1. Letrozol 0,5 mg qd po po dobu 2 let po pooperační adjuvantní terapii, nebo Rameno 2. Samotné pozorování bez jakékoli další terapie po pooperační adjuvantní terapii.

Definitivní chirurgický výkon by měl být proveden po nejnovějších doporučeních NCCN, včetně hysterektomie s/bez bilaterální salpingo-ooforektomie plus biopsie sentinelové uzliny nebo odběr vzorků z pánevních lymfatických uzlin s odběrem paraaortálních lymfatických uzlin.

Všichni pacienti musí splňovat kritéria pro pooperační adjuvantní léčbu, s výjimkou pacientů s nízkým prognostickým rizikem: endometrioidní stadium IA + nízký stupeň* + lymfovaskulární prostorová invaze (LVSI) negativní nebo fokální, nebo pacienti, kteří po operaci nevyžadují žádnou adjuvantní léčbu. Pooperační adjuvantní léčba se provádí podle nejnovějších směrnic NCCN nebo ESGO podle volby lékaře.

Molekulární klasifikace musí být provedena a prokázána na nespecifický molekulární profil (NSMP) podle diagnostického algoritmu pro integrovanou klasifikaci histomolekulárního karcinomu endometria (WHO klasifikace nádorů, 5. vydání, nádory ženských pohlavních orgánů).

Statistické analýzy Na základě údajů z předchozích studií (Molekulární klasifikace studie PORTEC-3；GOG-249；GOG-99) se očekává, že 3leté PFS bude v pozorované skupině 80 %. Letrozol jako udržovací terapie by zlepšil 3leté PFS na 90 %, což je považováno za lepší než samotné pozorování. Nárůst 299 pacientů za 3 roky poskytne studii dostatečnou sílu (90 %) k detekci klinicky relevantního absolutního rozdílu 10 % v 3letém PFS (90 % vs. 80 %) mezi oběma skupinami (jednostranný test, a=0,05), s mírou ztráty sledování ≤10 %. Analýzy budou provedeny nejprve záměrem léčit.