Letrozol como terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer de endometrio posquirúrgico con NSMP

Este es un ensayo controlado aleatorizado de superioridad multicéntrico abierto, cuyo objetivo es investigar el efecto de letrozol como terapia de mantenimiento en el pronóstico de pacientes con cáncer de endometrio postoperatorio con perfil molecular no específico.

La clasificación molecular de perfil molecular no específico (NSMP) es el tipo más común de cáncer de endometrio. Reducir la tasa de recurrencia y mejorar la tasa de supervivencia en pacientes con NSMP puede mejorar efectivamente el pronóstico general del cáncer de endometrio.

Los cánceres de endometrio NSMP se presentan como una alta sensibilidad a las hormonas, lo que podría ser un objetivo potencial para mejorar el pronóstico. La terapia antiestrogénica podría ser un tratamiento efectivo para mejorar el pronóstico del cáncer de endometrio NSMP con alto riesgo de recurrencia y metástasis.

El letrozol, un inhibidor de la aromatasa no esteroideo oral, podría tener un impacto positivo en esos pacientes como terapia de mantenimiento después de los tratamientos adyuvantes posoperatorios de primera línea. El tratamiento estandarizado actual para pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio-alto después de quimioterapia y radioterapia no incluye nada más que observación. Sin embargo, con pocos efectos adversos, bajo costo y fácil disponibilidad, la práctica de letrozol en el cáncer de mama hormonalmente sensible después de la cirugía se sumó a la evidencia de una mejoría en el pronóstico del cáncer de endometrio de riesgo intermedio-alto. Por tanto, es necesario realizar un ensayo aleatorizado para investigar el papel del letrozol como terapia de mantenimiento tras el tratamiento adyuvante postoperatorio en el pronóstico del cáncer de endometrio de riesgo intermedio-alto.

Este estudio fue aprobado por los Comités de Ética del Hospital de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Fudan y todos los demás institutos. Antes del inicio de los procedimientos del estudio, se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada paciente con respecto a los riesgos de los tratamientos y el acuerdo de usar sus datos clínicos para fines de investigación.

Este es un ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico. La aleatorización se realizará en cada centro. Se utilizará un procedimiento informático de aleatorización simple (SPSS para Mac, versión 22.0; IBM) para la inscripción y aleatorización de los participantes. Antes de que una persona se inscriba con éxito, su asignación de tratamiento permanecerá oculta. Este ensayo será de etiqueta abierta: los pacientes y los médicos del estudio conocían la asignación del tratamiento.

Los pacientes se estratificarán en 3 grupos según la estadificación quirúrgica (FIGO 2009), la evaluación por imágenes pre y posoperatoria y el estado del tumor residual después de la cirugía: estadio I/II sin residuos posoperatorios tempranos, estadio III/IV sin residuos posoperatorios tardíos y pacientes con residuos postoperatorios. Los pacientes elegibles en cada estratificación de cada centro serán asignados aleatoriamente (1:1) para recibir:

Brazo 1. Letrozol 0,5 mg qd po durante 2 años después de la terapia adyuvante posoperatoria, o Brazo 2. Observación sola sin ninguna otra terapia después de la terapia adyuvante posoperatoria.

Se debe realizar una cirugía definitiva después de las últimas pautas de NCCN, incluida una histerectomía con/sin salpingooforectomía bilateral más biopsia de ganglio centinela o muestreo de ganglio linfático pélvico con muestreo de ganglio linfático paraaórtico.

Todas las pacientes deben cumplir con los criterios para recibir tratamientos adyuvantes postoperatorios, excluyendo pacientes con bajo riesgo pronóstico: estadio IA endometrioide + bajo grado* + invasión del espacio linfovascular (LVSI) negativa o focal, o aquellas que no requieren terapia adyuvante después de la cirugía. Los tratamientos adyuvantes postoperatorios se realizan siguiendo las últimas guías NCCN o ESGO según elección del médico.

La clasificación molecular debe realizarse y demostrarse según el perfil molecular no específico (NSMP) de acuerdo con el algoritmo de diagnóstico para la clasificación histomolecular integrada del carcinoma de endometrio (clasificación de tumores de la OMS, 5.ª edición, tumores genitales femeninos).

Análisis estadísticos Sobre la base de los datos de estudios anteriores (clasificación molecular del ensayo PORTEC-3; GOG-249; GOG-99), se espera que la SLP a los 3 años sea del 80 % en el grupo de observación. El letrozol como tratamiento de mantenimiento mejoraría la SLP a los 3 años en un 90 %, lo que se considera superior a la observación sola. Una acumulación de 299 pacientes en 3 años proporcionará al estudio un poder estadístico adecuado (90 %) para detectar una diferencia absoluta clínicamente relevante del 10 % en la SLP a 3 años (90 % frente a 80 %) entre ambos grupos (prueba unilateral, a=0,05), con una tasa de pérdida de seguimiento ≤10%. Los análisis se realizarán en primer lugar por intención de tratar.