来曲唑作为 NSMP 术后子宫内膜癌患者的维持治疗

这是一项开放标签多中心优效性随机对照试验，旨在研究来曲唑作为维持治疗对具有非特异性分子谱的子宫内膜癌术后患者预后的影响。

非特异性分子谱（NSMP）的分子分类是最常见的子宫内膜癌类型。 降低NSMP患者的复发率，提高生存率，可有效改善子宫内膜癌的总体预后。

NSMP子宫内膜癌具有对激素高度敏感的特点，这可能是改善预后的潜在靶点。 抗雌激素治疗可能是改善复发转移风险高的NSMP子宫内膜癌预后的有效方法。

来曲唑是一种口服非甾体芳香酶抑制剂，作为一线术后辅助治疗后的维持治疗，可能对这些患者产生积极影响。 目前对中高危子宫内膜癌患者化疗放疗后的规范化治疗，除了单纯观察外，什么都不做。 然而，由于副作用小、成本低且易于获得，来曲唑在激素反应性乳腺癌手术后的实践增加了证据，证明可以改善中高风险子宫内膜癌的预后。 因此，有必要开展一项随机试验来探讨来曲唑作为术后辅助治疗后维持治疗对中高危子宫内膜癌预后的作用。

本研究经复旦大学附属妇产科医院伦理委员会及其他单位批准。 在开始研究程序之前，将从每位患者那里获得关于治疗风险的书面知情同意书，并同意将他们的临床数据用于研究目的。

这是一项多中心、开放标签、随机临床试验。 将在每个中心进行随机化。 基于计算机的简单随机化程序（SPSS for Mac，22.0 版；IBM）将用于参与者登记和随机化。 在一个人成功注册之前，她的治疗分配将保持隐藏状态。 该试验将是开放标签的：患者和研究医生都知道治疗分配。

根据手术分期 (FIGO 2009)、术前和术后影像学评估以及术后残留肿瘤情况将患者分为 3 组：无早期术后残留的 I/II 期、无晚期术后残留的 III/IV 期和有术后残留物。 每个中心每个分层中的合格患者将被随机分配 (1:1) 以接受：

第 1 组。来曲唑 0.5mg qd po 术后辅助治疗后连续 2 年，或第 2 组。术后辅助治疗后单独观察，不进行任何其他治疗。

根治性手术应根据最新的 NCCN 指南进行，包括子宫切除术伴/不伴双侧输卵管卵巢切除术加前哨淋巴结活检或盆腔淋巴结取样和腹主动脉旁淋巴结取样。

所有患者必须符合术后辅助治疗的标准，排除预后风险低的患者：IA期子宫内膜样+低级别* +淋巴血管间隙侵犯（LVSI）阴性或局灶性，或术后不需要辅助治疗的患者。 根据医生的选择，按照最新的NCCN或ESGO指南进行术后辅助治疗。

必须根据综合组织分子子宫内膜癌分类（WHO 肿瘤分类，第 5 版，女性生殖器肿瘤）的诊断算法，进行分子分类并证明是非特异性分子谱 (NSMP)。

统计分析根据以往研究（PORTEC-3试验的分子分类；GOG-249；GOG-99）的数据，观察组的3年PFS预计为80%。 来曲唑作为维持治疗可将 3 年 PFS 提高至 90%，这被认为优于单独观察。 3 年内 299 名患者的累积将为研究提供足够的功效 (90%) 来检测两组之间 3 年 PFS (90% 对 80%) 的临床相关绝对差异 10%（单侧检验， a=0.05)，失访率≤10%。 首先通过意向治疗进行分析。