Letrozol como terapia de manutenção para pacientes com câncer de endométrio pós-cirúrgico com NSMP

Este é um ensaio clínico controlado randomizado de superioridade, multicêntrico, aberto, com o objetivo de investigar o efeito do letrozol como terapia de manutenção no prognóstico de pacientes com câncer de endométrio pós-operatório com perfil molecular inespecífico.

A classificação molecular de perfil molecular inespecífico (NSMP) é o tipo mais comum de câncer de endométrio. Reduzir a taxa de recorrência e melhorar a taxa de sobrevivência em pacientes com NSMP pode efetivamente melhorar o prognóstico geral do câncer de endométrio.

Os cânceres de endométrio NSMP são caracterizados como de alta sensibilidade aos hormônios, o que pode ser um alvo potencial para melhorar o prognóstico. A terapia antiestrogênica pode ser um tratamento eficaz para melhorar o prognóstico do câncer de endométrio NSMP com alto risco de recorrência e metástase.

O letrozol, um inibidor da aromatase não esteróide oral, pode ter um impacto positivo nesses pacientes como terapia de manutenção após tratamentos adjuvantes pós-operatórios de primeira linha. O tratamento padronizado atual para pacientes com câncer de endométrio de risco intermediário alto após quimioterapia e radioterapia inclui apenas a observação. No entanto, com poucos efeitos adversos, baixo custo e fácil disponibilidade, a prática do letrozol no câncer de mama hormonalmente responsivo após a cirurgia acrescentou evidências de melhora no prognóstico do câncer de endométrio de risco intermediário-alto. Assim, é necessário realizar um estudo randomizado para investigar o papel do letrozol como terapia de manutenção após tratamento adjuvante pós-operatório no prognóstico do câncer de endométrio de risco intermediário-alto.

Este estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética do Hospital de Obstetrícia e Ginecologia da Universidade de Fudan e de todos os outros institutos. Antes do início dos procedimentos do estudo, o consentimento informado por escrito será obtido de cada paciente em relação aos riscos dos tratamentos e concordância em usar seus dados clínicos para fins de pesquisa.

Este é um ensaio clínico randomizado multicêntrico, aberto. A randomização será realizada em cada centro. Um procedimento baseado em computador de randomização simples (SPSS para Mac, versão 22.0; IBM ) será usado para inscrição e randomização dos participantes. Antes de um indivíduo ser inscrito com sucesso, sua designação de tratamento permanecerá oculta. Este estudo será aberto: os pacientes e os médicos do estudo estavam cientes da designação do tratamento.

Os pacientes serão estratificados em 3 grupos por estadiamento operatório (FIGO 2009), avaliação de imagem pré e pós-operatória e condição tumoral residual após a cirurgia: estágio I/II sem resíduos pós-operatórios precoces, estágio III/IV sem resíduos pós-operatórios tardios e pacientes com resíduos pós-operatórios. Os pacientes elegíveis em cada estratificação de cada centro serão designados aleatoriamente (1:1) para receber:

Braço 1. Letrozol 0,5mg qd po por 2 anos após terapia adjuvante pós-operatória, ou Braço 2. Observação isolada sem qualquer outra terapia após terapia adjuvante pós-operatória.

Uma cirurgia definitiva deve ser realizada de acordo com as diretrizes mais recentes da NCCN, incluindo uma histerectomia com/sem salpingo-ooforectomia bilateral mais biópsia de linfonodo sentinela ou amostragem de linfonodo pélvico com amostragem de linfonodo para-aórtico.

Todos os pacientes devem preencher os critérios para tratamentos adjuvantes pós-operatórios, excluindo pacientes com baixo risco prognóstico: endometrióide estágio IA + baixo grau* +invasão do espaço linfovascular (LVSI) negativo ou focal, ou aqueles que não necessitam de terapia adjuvante após a cirurgia. Os tratamentos adjuvantes pós-operatórios são realizados seguindo as últimas diretrizes da NCCN ou da ESGO, de acordo com a escolha do médico.

A classificação molecular deve ser realizada e comprovada para o perfil molecular não específico (NSMP) de acordo com o algoritmo de diagnóstico para a classificação histomolecular integrada do carcinoma endometrial (classificação de tumores da OMS, 5ª edição, tumores genitais femininos).

Análises estatísticas Com base nos dados de estudos anteriores (Classificação Molecular do PORTEC-3 Trial；GOG-249；GOG-99), espera-se que a PFS de 3 anos seja de 80% no grupo de observação. O letrozol como terapia de manutenção melhoraria a PFS de 3 anos para 90%, o que é considerado superior à observação isolada. Um acréscimo de 299 pacientes em 3 anos fornecerá ao estudo poder adequado (90%) para detectar uma diferença absoluta clinicamente relevante de 10% na PFS de 3 anos (90% vs 80%) entre os dois grupos (teste unilateral, a=0,05), com perda de seguimento ≤10%. As análises serão feitas primeiramente por intenção de tratar.