Letrozol als Erhaltungstherapie für postoperative Endometriumkarzinompatientinnen mit NSMP

Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie, die darauf abzielt, die Wirkung von Letrozol als Erhaltungstherapie auf die Prognose von Patientinnen mit postoperativem Endometriumkarzinom mit unspezifischem molekularem Profil zu untersuchen.

Die molekulare Klassifikation des unspezifischen molekularen Profils (NSMP) ist die häufigste Art von Endometriumkrebs. Die Verringerung der Rezidivrate und die Verbesserung der Überlebensrate bei Patientinnen mit NSMP kann die Gesamtprognose von Endometriumkarzinomen effektiv verbessern.

NSMP-Endometriumkarzinome zeichnen sich durch eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Hormonen aus, die ein potenzielles Ziel zur Verbesserung der Prognose sein könnten. Eine antiöstrogene Therapie könnte eine wirksame Behandlung sein, um die Prognose von NSMP-Endometriumkarzinom mit hohem Rezidiv- und Metastasierungsrisiko zu verbessern.

Letrozol, ein oraler nicht-steroidaler Aromatasehemmer, könnte sich bei diesen Patienten als Erhaltungstherapie nach postoperativen adjuvanten Erstlinienbehandlungen positiv auswirken. Die derzeitige standardisierte Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom mit mittlerem und hohem Risiko nach Chemotherapie und Strahlentherapie umfasst nur die Beobachtung. Mit geringen Nebenwirkungen, niedrigen Kosten und einfacher Verfügbarkeit trug die Anwendung von Letrozol bei hormonell ansprechendem Brustkrebs nach einer Operation zu den Beweisen für eine Verbesserung der Prognose bei Endometriumkarzinomen mit mittlerem bis hohem Risiko bei. Daher ist es notwendig, eine randomisierte Studie durchzuführen, um die Rolle von Letrozol als Erhaltungstherapie nach postoperativer adjuvanter Behandlung in der Prognose von Endometriumkarzinomen mit mittlerem bis hohem Risiko zu untersuchen.

Diese Studie wurde von den Ethikkommissionen des Krankenhauses für Geburtshilfe und Gynäkologie der Fudan-Universität und allen anderen Instituten genehmigt. Vor Beginn des Studienverfahrens wird von jedem Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung bezüglich der Behandlungsrisiken und der Zustimmung zur Verwendung seiner klinischen Daten für Forschungszwecke eingeholt.

Dies ist eine multizentrische, offene, randomisierte klinische Studie. Die Randomisierung wird in jedem Zentrum durchgeführt. Ein computerbasiertes Verfahren der einfachen Randomisierung (SPSS für Mac, Version 22.0; IBM ) wird für die Teilnehmerregistrierung und Randomisierung verwendet. Bevor eine Person erfolgreich aufgenommen wird, bleibt ihr Behandlungsauftrag verborgen. Diese Studie wird offen sein: Patienten und Studienärzte waren sich der Behandlungszuweisung bewusst.

Die Patienten werden anhand des operativen Stagings (FIGO 2009), der prä- und postoperativen Bildgebung und des Resttumorzustands nach der Operation in 3 Gruppen eingeteilt: Stadium I/II ohne frühpostoperative Residuen, Stadium III/IV ohne spätpostoperative Residuen und Patienten mit postoperative Rückstände. Geeignete Patienten in jeder Schichtung jedes Zentrums werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, um Folgendes zu erhalten:

Arm 1. Letrozol 0,5 mg qd p.o. für 2 Jahre nach postoperativer adjuvanter Therapie oder Arm 2. Beobachtung allein ohne andere Therapie nach postoperativer adjuvanter Therapie.

Eine endgültige Operation sollte nach den neuesten NCCN-Richtlinien durchgeführt werden, einschließlich einer Hysterektomie mit/ohne bilateraler Salpingo-Oophorektomie plus Sentinel-Node-Biopsie oder Beckenlymphknotenentnahme mit paraaortalen Lymphknotenentnahme.

Alle Patienten müssen die Kriterien für eine postoperative adjuvante Behandlung erfüllen, ausgenommen Patienten mit niedrigem prognostischem Risiko: Endometrioid im Stadium IA + Low-grade* + lymphovaskuläre Rauminvasion (LVSI) negativ oder fokal, oder Patienten, die nach der Operation keine adjuvante Therapie benötigen. Postoperative adjuvante Behandlungen werden nach den neuesten NCCN- oder ESGO-Richtlinien nach Wahl des Arztes durchgeführt.

Die molekulare Klassifikation muss gemäß dem diagnostischen Algorithmus für die integrierte histomolekulare Klassifikation des Endometriumkarzinoms (WHO-Klassifikation der Tumoren, 5. Auflage, weibliche Genitaltumoren) durchgeführt und nachgewiesen werden.

Statistische Analysen Auf der Grundlage von Daten aus früheren Studien (Molecular Classification of PORTEC-3 Trial; GOG-249; GOG-99) wird erwartet, dass das 3-Jahres-PFS in der Beobachtungsgruppe 80 % beträgt. Letrozol als Erhaltungstherapie würde das 3-Jahres-PFS auf 90 % verbessern, was der alleinigen Beobachtung als überlegen angesehen wird. Eine Rekrutierung von 299 Patienten in 3 Jahren wird der Studie eine ausreichende Aussagekraft (90 %) verleihen, um einen klinisch relevanten absoluten Unterschied von 10 % im 3-Jahres-PFS (90 % vs. 80 %) zwischen beiden Gruppen (einseitiger Test, a = 0,05), mit einer verlorenen Follow-up-Rate von ≤ 10 %. Die Analysen werden zunächst nach Behandlungsabsicht durchgeführt.