Letrozol jako terapia podtrzymująca u pacjentek z pooperacyjnym rakiem endometrium z NSMP

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie wyższości, którego celem jest zbadanie wpływu letrozolu jako terapii podtrzymującej na rokowanie pacjentek z pooperacyjnym rakiem endometrium o niespecyficznym profilu molekularnym.

Klasyfikacja molekularna niespecyficznego profilu molekularnego (NSMP) jest najczęstszym typem raka endometrium. Zmniejszenie odsetka nawrotów i poprawa przeżywalności u pacjentek z NSMP może skutecznie poprawić ogólną prognozę raka endometrium.

Raki endometrium NSMP charakteryzują się wysoką wrażliwością na hormony, co może być potencjalnym celem poprawy rokowania. Terapia antyestrogenowa może być skuteczną terapią poprawiającą rokowanie raka endometrium NSMP z wysokim ryzykiem nawrotu i przerzutów.

Letrozol, doustny niesteroidowy inhibitor aromatazy, może mieć pozytywny wpływ na tych pacjentów jako terapia podtrzymująca po leczeniu pierwszego rzutu pooperacyjnego leczenia uzupełniającego. Obecne wystandaryzowane leczenie pacjentek z rakiem endometrium o średnim i wysokim ryzyku po chemioterapii i radioterapii obejmuje wyłącznie obserwację. Jednak przy niewielkich skutkach ubocznych, niskim koszcie i łatwej dostępności praktyka stosowania letrozolu w raku piersi reagującym na hormony po operacji dodała dowodów na poprawę rokowania w raku endometrium o średnim i wysokim ryzyku. Konieczne jest zatem przeprowadzenie badania z randomizacją w celu zbadania roli letrozolu jako terapii podtrzymującej po pooperacyjnym leczeniu uzupełniającym w rokowaniu raka endometrium pośredniego i wysokiego ryzyka.

Badanie to zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Położniczo-Ginekologicznego Uniwersytetu Fudan i wszystkie inne instytuty. Przed rozpoczęciem procedur badawczych od każdego pacjenta uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda dotycząca ryzyka związanego z leczeniem oraz zgoda na wykorzystanie ich danych klinicznych do celów badawczych.

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne. Randomizacja zostanie przeprowadzona w każdym ośrodku. Do rejestracji i randomizacji uczestników zostanie wykorzystana komputerowa procedura prostej randomizacji (SPSS dla komputerów Mac, wersja 22.0; IBM). Zanim dana osoba zostanie pomyślnie zarejestrowana, jej przydział leczenia pozostanie ukryty. To badanie będzie otwarte: pacjenci i lekarze prowadzący badanie byli świadomi przypisania leczenia.

Pacjenci zostaną podzieleni na 3 grupy według stopnia zaawansowania operacyjnego (FIGO 2009), przed- i pooperacyjnej oceny obrazowej oraz stanu resztkowego guza po operacji: stadium I/II bez wczesnych pozostałości pooperacyjnych, stadium III/IV bez późnych pozostałości pooperacyjnych oraz pacjenci z pozostałości pooperacyjne. Kwalifikujący się pacjenci w każdej warstwie każdego ośrodka zostaną losowo przydzieleni (1:1), aby otrzymać:

Ramię 1. Letrozol 0,5 mg qd po przez 2 lata po pooperacyjnym leczeniu uzupełniającym lub Ramię 2. Sama obserwacja bez żadnej innej terapii po pooperacyjnym leczeniu uzupełniającym.

Ostateczna operacja powinna zostać przeprowadzona zgodnie z najnowszymi wytycznymi NCCN, w tym histerektomia z obustronnym wycięciem jajowodów lub bez, plus biopsja węzła wartowniczego lub pobranie próbki węzłów chłonnych miednicy z pobraniem próbek węzłów chłonnych okołoaortalnych.

Wszyscy pacjenci muszą spełniać kryteria pooperacyjnego leczenia uzupełniającego, z wyłączeniem pacjentek o niskim ryzyku prognostycznym: endometrioid w stadium IA + niski stopień* + inwazja przestrzeni limfatycznej (LVSI) ujemny lub ogniskowy lub niewymagający leczenia uzupełniającego po operacji. Pooperacyjne leczenie uzupełniające przeprowadzane jest zgodnie z najnowszymi wytycznymi NCCN lub ESGO, zgodnie z wyborem lekarzy.

Klasyfikacja molekularna musi być przeprowadzona i udowodniona, że ​​jest to niespecyficzny profil molekularny (NSMP) zgodnie z algorytmem diagnostycznym zintegrowanej klasyfikacji histomolekularnego raka endometrium (klasyfikacja nowotworów WHO, wydanie 5, nowotwory żeńskich narządów płciowych).

Analizy statystyczne Na podstawie danych z poprzednich badań (Molecular Classification of PORTEC-3 Trial；GOG-249；GOG-99) oczekuje się, że 3-letni PFS wyniesie 80% w grupie obserwowanej. Letrozol jako terapia podtrzymująca poprawi 3-letni PFS do 90%, co uważa się za lepsze niż sama obserwacja. Nagromadzenie 299 pacjentów w ciągu 3 lat zapewni badaniu odpowiednią moc (90%) do wykrycia klinicznie istotnej bezwzględnej różnicy wynoszącej 10% w 3-letnim PFS (90% vs 80%) między obiema grupami (test jednostronny, a=0,05), z utraconym odsetkiem obserwacji ≤10%. Analizy zostaną przeprowadzone najpierw na podstawie zamiaru leczenia.