Letrozolo come terapia di mantenimento per pazienti con carcinoma endometriale post-chirurgico con NSMP

Questo è uno studio controllato randomizzato di superiorità multicentrico in aperto, volto a studiare l'effetto del letrozolo come terapia di mantenimento sulla prognosi delle pazienti con carcinoma endometriale post-operatorio con profilo molecolare non specifico.

La classificazione molecolare del profilo molecolare non specifico (NSMP) è il tipo più comune di cancro dell'endometrio. Ridurre il tasso di recidiva e migliorare il tasso di sopravvivenza nei pazienti con NSMP può migliorare efficacemente la prognosi complessiva del cancro dell'endometrio.

I tumori dell'endometrio NSMP sono caratterizzati da un'elevata sensibilità agli ormoni, che potrebbe essere un potenziale bersaglio per migliorare la prognosi. La terapia antiestrogenica potrebbe essere un trattamento efficace per migliorare la prognosi del carcinoma endometriale NSMP con alto rischio di recidiva e metastasi.

Il letrozolo, un inibitore orale dell'aromatasi non steroideo, potrebbe avere un impatto positivo su quei pazienti come terapia di mantenimento dopo trattamenti adiuvanti postoperatori di prima linea. L'attuale trattamento standardizzato per i pazienti con carcinoma endometriale a rischio intermedio-alto dopo chemioterapia e radioterapia non include altro che la sola osservazione. Tuttavia, con pochi effetti avversi, basso costo e facile disponibilità, la pratica del letrozolo nel carcinoma mammario ormonalmente responsivo dopo l'intervento chirurgico ha aggiunto prove per avere un miglioramento della prognosi nel carcinoma dell'endometrio a rischio intermedio-alto. Pertanto, è necessario condurre uno studio randomizzato per indagare il ruolo del letrozolo come terapia di mantenimento dopo il trattamento adiuvante postoperatorio nella prognosi del carcinoma endometriale a rischio intermedio-alto.

Questo studio è stato approvato dai comitati etici dell'ospedale di ostetricia e ginecologia dell'università di Fudan e da tutti gli altri istituti. Prima dell'inizio delle procedure dello studio, sarà ottenuto da ciascun paziente il consenso informato scritto in merito ai rischi dei trattamenti e l'accordo sull'utilizzo dei propri dati clinici a fini di ricerca.

Questo è uno studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato. La randomizzazione sarà effettuata in ogni centro. Verrà utilizzata una procedura computerizzata di randomizzazione semplice (SPSS per Mac, versione 22.0; IBM) per l'iscrizione e la randomizzazione dei partecipanti. Prima che una persona venga iscritta con successo, il suo incarico di trattamento rimarrà nascosto. Questo studio sarà in aperto: i pazienti e i medici dello studio erano a conoscenza dell'assegnazione del trattamento.

I pazienti saranno stratificati in 3 gruppi per stadiazione operatoria (FIGO 2009), valutazione di imaging pre e postoperatoria e condizione tumorale residua dopo l'intervento chirurgico: stadio I/II senza residui postoperatori precoci, stadio III/IV senza residui postoperatori tardivi e pazienti con residui postoperatori. I pazienti idonei in ciascuna stratificazione di ciascun centro saranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere:

Braccio 1. Letrozolo 0,5 mg qd PO per 2 anni dopo terapia adiuvante postoperatoria, o Braccio 2. Solo osservazione senza altra terapia dopo terapia adiuvante postoperatoria.

Un intervento chirurgico definitivo deve essere eseguito dopo le ultime linee guida del NCCN, inclusa un'isterectomia con/senza salpingooforectomia bilaterale più biopsia del linfonodo sentinella o prelievo dei linfonodi pelvici con prelievo dei linfonodi para-aortici.

Tutti i pazienti devono soddisfare i criteri per avere trattamenti adiuvanti postoperatori, esclusi i pazienti con basso rischio prognostico: stadio IA endometrioide + basso grado* + invasione dello spazio linfovascolare (LVSI) negativo o focale, o quelli che non richiedono terapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico. I trattamenti adiuvanti postoperatori vengono eseguiti seguendo le ultime linee guida NCCN o ESGO secondo la scelta dei medici.

La classificazione molecolare deve essere eseguita e dimostrata secondo il profilo molecolare non specifico (NSMP) secondo l'algoritmo diagnostico per la classificazione integrata del carcinoma endometriale istomolecolare (classificazione dei tumori dell'OMS, 5a edizione, tumori genitali femminili).

Analisi statistiche Sulla base dei dati di studi precedenti (Molecular Classification of PORTEC-3 Trial；GOG-249；GOG-99), la PFS a 3 anni dovrebbe essere dell'80% nel gruppo di osservazione. Il letrozolo come terapia di mantenimento migliorerebbe la PFS a 3 anni al 90%, che è considerata superiore alla sola osservazione. Un arruolamento di 299 pazienti in 3 anni fornirà allo studio una potenza adeguata (90%) per rilevare una differenza assoluta clinicamente rilevante del 10% nella PFS a 3 anni (90% vs 80%) tra i due gruppi (test unilaterale, a=0,05), con un tasso di follow-up perso ≤10%. Le analisi saranno fatte in primo luogo per intenzione di trattare.