Letrotsoli ylläpitohoitona leikkauksen jälkeisille kohdun limakalvon syöpäpotilaille, joilla on NSMP

Tämä on avoin satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia letrotsolin vaikutusta ylläpitohoitona sellaisten postoperatiivisten kohdun limakalvosyöpäpotilaiden ennusteeseen, joilla on epäspesifinen molekyyliprofiili.

Epäspesifisen molekyyliprofiilin (NSMP) molekyyliluokitus on yleisin kohdun limakalvosyövän tyyppi. Uusiutumisen vähentäminen ja eloonjäämisasteen parantaminen potilailla, joilla on NSMP, voivat parantaa tehokkaasti kohdun limakalvosyövän yleistä ennustetta.

NSMP endometriumin syövät ovat herkkiä hormoneille, mikä voi olla mahdollinen kohde ennusteen parantamiselle. Antiestrogeeninen hoito saattaa olla tehokas hoito parantaa NSMP:n kohdun limakalvosyövän ennustetta, jossa on korkea uusiutumisen ja etäpesäkkeiden riski.

Letrotsolilla, suun kautta otettavalla ei-steroidisella aromataasinestäjällä, saattaa olla positiivinen vaikutus näihin potilaisiin ylläpitohoitona ensilinjan postoperatiivisten adjuvanttihoitojen jälkeen. Nykyinen standardoitu hoito keskisuuren riskin endometriumsyöpäpotilaille kemoterapian ja sädehoidon jälkeen sisältää vain havainnoinnin. Kuitenkin vähäisten haittavaikutusten, alhaisten kustannusten ja helpon saatavuuden vuoksi letrotsolin käyttö hormonaalisesti reagoivassa rintasyövässä leikkauksen jälkeen lisäsi näyttöä keskisuuren riskin kohdun limakalvosyövän ennusteen paranemisesta. Siksi on tarpeen suorittaa satunnaistettu koe letrotsolin roolin ylläpitohoidossa leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon jälkeen keskisuuren riskin kohdun limakalvosyövän ennusteessa.

Tämän tutkimuksen hyväksyivät Fudanin yliopiston synnytys- ja gynekologian sairaalan eettiset komiteat ja kaikki muut laitokset. Ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista jokaiselta potilaalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus hoitojen riskeistä ja suostumus kliinisen tiedon käyttämiseen tutkimustarkoituksiin.

Tämä on monikeskinen, avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus. Satunnaistaminen suoritetaan jokaisessa keskuksessa. Osallistujien ilmoittautumiseen ja satunnaistamiseen käytetään tietokonepohjaista yksinkertaisen satunnaistamisen menettelyä (SPSS for Mac, versio 22.0; IBM ). Ennen kuin henkilö rekisteröidään onnistuneesti, hänen hoitotehtävänsä pysyy piilossa. Tämä tutkimus on avoin: potilaat ja tutkimuslääkärit olivat tietoisia hoitomääräyksestä.

Potilaat ositetaan kolmeen ryhmään leikkauksen vaiheiden (FIGO 2009), ennen leikkausta ja sen jälkeistä kuvantamista koskevan arvioinnin sekä leikkauksen jälkeisen jäännöskasvaintilan perusteella: vaihe I/II ilman varhaisia ​​postoperatiivisia jäämiä, vaihe III/IV ilman myöhäisiä postoperatiivisia jäämiä ja potilaat, joilla on leikkauksen jälkeiset jäämät. Tukikelpoiset potilaat kunkin keskuksen kussakin kerroksessa jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan:

Käsivarsi 1. Letrotsoli 0,5 mg qd po 2 vuoden ajan postoperatiivisen adjuvanttihoidon jälkeen tai käsivarsi 2. Tarkkailu yksin ilman muuta hoitoa postoperatiivisen adjuvanttihoidon jälkeen.

Lopullinen leikkaus tulee tehdä viimeisimpien NCCN-suositusten jälkeen, mukaan lukien kohdun poisto molemminpuolisella salpingo-oophorektomialla tai ilman sekä vartiosolmukebiopsia tai lantion imusolmukkeiden näytteenotto paraaorttaimusolmukkeiden näytteenotolla.

Kaikkien potilaiden on täytettävä postoperatiivisen adjuvanttihoidon kriteerit, pois lukien potilaat, joilla on alhainen ennusteriski: IA-vaiheen endometrioidi + matala-aste* + lymfovaskulaarinen tilainvaasio (LVSI) negatiivinen tai fokaalinen tai ne, jotka eivät tarvitse adjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeiset adjuvanttihoidot suoritetaan viimeisimpien NCCN- tai ESGO-ohjeiden mukaisesti lääkärin valinnan mukaan.

Molekyyliluokitus on suoritettava ja osoitettava epäspesifiseen molekyyliprofiiliin (NSMP) integroidun histomolekulaarisen kohdun limakalvon karsinooman luokituksen diagnostisen algoritmin mukaisesti (WHO:n kasvainten luokitus, 5. painos, naisten sukuelinten kasvaimet).

Tilastolliset analyysit Aiempien tutkimusten tietojen perusteella (PORTEC-3 Trial:n molekyyliluokitus；GOG-249；GOG-99) kolmen vuoden PFS:n odotetaan olevan 80 % havaintoryhmässä. Letrotsoli ylläpitohoitona parantaisi kolmen vuoden PFS:n 90 prosenttiin, mikä katsotaan paremmaksi kuin pelkkä tarkkailu. 299 potilaan kertymä 3 vuodessa antaa tutkimukselle riittävän tehon (90 %) kliinisesti merkityksellisen 10 %:n absoluuttisen eron havaitsemiseksi 3 vuoden PFS:ssä (90 % vs 80 %) molempien ryhmien välillä (yksipuolinen testi, a=0,05), ja menetetty seurantaprosentti ≤10 %. Analyysit tehdään ensin aikomuksena hoitaa.