Letrozol som vedligeholdelsesterapi til postkirurgiske endometriecancerpatienter med NSMP

Dette er et åbent multicenter overlegenhed randomiseret, kontrolleret forsøg, der har til formål at undersøge effekten af ​​Letrozol som vedligeholdelsesterapi på prognosen for postoperative endometriecancerpatienter med ikke-specifik molekylær profil.

Den molekylære klassificering af ikke-specifik molekylær profil (NSMP) er den mest almindelige type endometriecancer. Reduktion af recidivhyppigheden og forbedring af overlevelsesraten hos patienter med NSMP kan effektivt forbedre den overordnede prognose for endometriecancer.

NSMP endometriecancer er fremhævet som høj følsomhed over for hormoner, hvilket kan være et potentielt mål for at forbedre prognosen. Antiøstrogen terapi kan være en effektiv behandling til at forbedre prognosen for NSMP endometriecancer med høj risiko for tilbagefald og metastaser.

Letrozol, en oral non-steroid aromatasehæmmer, kan have en positiv indvirkning på disse patienter som vedligeholdelsesbehandling efter første-line postoperative adjuverende behandlinger. Den nuværende standardiserede behandling af endometriecancerpatienter med mellemhøj risiko efter kemoterapi og strålebehandling omfatter kun observation alene. Men med få bivirkninger, lave omkostninger og let tilgængelighed, føjede praktiseringen af ​​letrozol til hormonreagerende brystkræft efter operation til bevis for at have en forbedring i prognosen ved mellemhøj risiko endometriecancer. Det er således nødvendigt at udføre et randomiseret forsøg for at undersøge letrozols rolle som vedligeholdelsesterapi efter postoperativ adjuverende behandling i prognosen for mellemhøj risiko endometriecancer.

Denne undersøgelse blev godkendt af de etiske komitéer for obstetrik og gynækologisk hospital på Fudan University og alle andre institutter. Inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver patient vedrørende risici ved behandlinger og aftale om at bruge deres kliniske data til forskningsformål.

Dette er et multicenteret, åbent, randomiseret klinisk forsøg. Randomisering vil blive udført i hvert center. En computerbaseret procedure med simpel randomisering (SPSS til Mac, version 22.0; IBM ) vil blive brugt til deltagertilmelding og randomisering. Inden en person bliver tilmeldt succesfuldt, vil hendes behandlingsopgave forblive skjult. Dette forsøg vil være åbent: patienter og undersøgelseslæger var opmærksomme på behandlingstildelingen.

Patienterne vil blive stratificeret i 3 grupper ved operativ stadieinddeling (FIGO 2009), præ- og postoperativ billeddiagnostisk vurdering og resterende tumortilstand efter operation: stadium I/II uden tidlige postoperative rester, stadium III/IV uden sene postoperative rester og patienter med postoperative rester. Kvalificerede patienter i hver stratifikation af hvert center vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage:

Arm 1. Letrozol 0,5 mg qd po i 2 år efter postoperativ adjuverende terapi, eller Arm 2. Observation alene uden anden terapi efter postoperativ adjuverende terapi.

En endelig operation bør udføres efter de seneste NCCN-retningslinjer, inklusive en hysterektomi med/uden bilateral salpingo-ooforektomi plus sentinel node biopsi eller bækken lymfeknude prøvetagning med para-aorta lymfeknude prøvetagning.

Alle patienter skal opfylde kriterierne for at få postoperative adjuverende behandlinger, med undtagelse af patienter med lav prognostisk risiko: stadium IA endometrioid + lavgradig* + lymfovaskulær ruminvasion (LVSI) negativ eller fokal, eller dem, der ikke kræver adjuverende terapi efter operation. Postoperative adjuverende behandlinger udføres efter de seneste NCCN- eller ESGO-retningslinjer i henhold til lægens valg.

Molekylær klassificering skal udføres og bevises til ikke-specifik molekylær profil (NSMP) i henhold til diagnostisk algoritme for den integrerede histomolekylære endometriekarcinomklassificering (WHO-klassificering af tumorer, 5. udgave, kvindelige genitale tumorer).

Statistiske analyser På baggrund af data fra tidligere studier (Molecular Classification of PORTEC-3 Trial；GOG-249；GOG-99) forventes den 3-årige PFS at være 80% i observationsgruppen. Letrozol som vedligeholdelsesbehandling ville forbedre 3-årig PFS til 90 %, hvilket anses for at være bedre end observation alene. En opsamling på 299 patienter på 3 år vil give undersøgelsen tilstrækkelig kraft (90 %) til at påvise en klinisk relevant absolut forskel på 10 % i 3-årig PFS (90 % vs. 80 %) mellem begge grupper (ensidig test, a=0,05), med en tabt opfølgningsrate ≤10 %. Analyser vil først blive udført med intention om at behandle.