Letrozol som vedlikeholdsterapi for postkirurgiske endometriekreftpasienter med NSMP

Dette er en åpen multisenter-overlegenhet randomisert, kontrollert studie, med sikte på å undersøke effekten av Letrozol som vedlikeholdsbehandling på prognosen til postoperative endometriekreftpasienter med ikke-spesifikk molekylær profil.

Den molekylære klassifiseringen av ikke-spesifikk molekylær profil (NSMP) er den vanligste typen endometriekreft. Å redusere residivfrekvensen og forbedre overlevelsesraten hos pasienter med NSMP kan effektivt forbedre den generelle prognosen for endometriekreft.

NSMP endometriekreft er omtalt som høy følsomhet for hormoner, som kan være et potensielt mål for å forbedre prognosen. Antiøstrogen terapi kan være en effektiv behandling for å forbedre prognosen for NSMP endometriekreft med høy risiko for tilbakefall og metastaser.

Letrozol, en oral ikke-steroid aromatasehemmer, kan ha positiv innvirkning på disse pasientene som vedlikeholdsbehandling etter førstelinje postoperative adjuvante behandlinger. Den nåværende standardiserte behandlingen for pasienter med middels høy risiko for endometriekreft etter kjemoterapi og strålebehandling inkluderer kun observasjon alene. Med få bivirkninger, lave kostnader og enkel tilgjengelighet, bidro imidlertid bruken av letrozol i hormonelt responsiv brystkreft etter operasjon til bevis for å ha en forbedring i prognosen ved middels høyrisiko endometriekreft. Det er derfor nødvendig å gjennomføre en randomisert studie for å undersøke rollen til letrozol som vedlikeholdsterapi etter postoperativ adjuvant behandling i prognosen for middels høyrisiko endometriekreft.

Denne studien ble godkjent av Ethics Committees of Obstetrics and Gynecology Hospital ved Fudan University og alle andre institutter. Før oppstart av studieprosedyrer vil det innhentes skriftlig informert samtykke fra hver pasient angående risiko ved behandlinger og avtale om å bruke deres kliniske data til forskningsformål.

Dette er en multisentrert, åpen, randomisert klinisk studie. Randomisering vil bli utført i hvert senter. En datamaskinbasert prosedyre for enkel randomisering (SPSS for Mac, versjon 22.0; IBM ) vil bli brukt for deltakerregistrering og randomisering. Før en person blir registrert, vil behandlingsoppdraget hennes forbli skjult. Denne studien vil være åpen: Pasienter og studieleger var klar over behandlingsoppdraget.

Pasientene vil bli stratifisert i 3 grupper etter operativ stadie (FIGO 2009), pre- og postoperativ bildediagnostikk og gjenværende tumortilstand etter operasjon: stadium I/II uten tidlige postoperative rester, stadium III/IV uten sene postoperative rester og pasienter med postoperative rester. Kvalifiserte pasienter i hver stratifisering av hvert senter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) for å motta:

Arm 1. Letrozol 0,5 mg qd po i 2 år etter postoperativ adjuvant terapi, eller arm 2. Observasjon alene uten annen terapi etter postoperativ adjuvant terapi.

En definitiv kirurgi bør utføres etter de siste NCCN-retningslinjene, inkludert hysterektomi med/uten bilateral salpingo-ooforektomi pluss sentinel node biopsi eller bekken lymfeknute prøvetaking med para-aorta lymfeknute prøvetaking.

Alle pasientene må oppfylle kriteriene for å ha postoperativ adjuvant behandling, unntatt pasienter med lav prognostisk risiko: stadium IA endometrioid + lavgradig* + lymfovaskulær rominvasjon (LVSI) negativ eller fokal, eller de som ikke krever adjuvant terapi etter kirurgi. Postoperative adjuvante behandlinger utføres etter de siste NCCN- eller ESGO-retningslinjene i henhold til legenes valg.

Molekylær klassifisering må utføres og bevises til ikke-spesifikk molekylær profil (NSMP) i henhold til diagnostisk algoritme for den integrerte histomolekylære endometriekarsinomklassifiseringen (WHO-klassifisering av svulster, 5. utgave, kvinnelige genitale svulster).

Statistiske analyser På grunnlag av data fra tidligere studier (Molecular Classification of PORTEC-3 Trial；GOG-249；GOG-99), forventes 3-års PFS å være 80 % i observasjonsgruppen. Letrozol som vedlikeholdsbehandling vil forbedre 3-års PFS til 90 %, noe som anses å være bedre enn observasjon alene. En akkumulering av 299 pasienter i løpet av 3 år vil gi studien tilstrekkelig kraft (90 %) til å oppdage en klinisk relevant absolutt forskjell på 10 % i 3-års PFS (90 % vs 80 %) mellom begge grupper (ensidig test, a=0,05), med tapt oppfølgingsrate ≤10 %. Analyser vil først bli gjort med intensjon om å behandle.