Sirolimus u kožní sarkoidózy (SIRIUS)
12. července 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Kožní sarkoidóza se středně závažným až závažným postižením obličeje: Multicentrická otevřená studie účinnosti a tolerance perorálního sirolimu
Sarkoidóza je multisystémové onemocnění neznámé etiologie charakterizované přítomností epiteloidních granulomů bez kaseózní nekrózy v postižených orgánech. Sarkoidóza kožní léze může být závažná. Neexistuje žádné doporučení pro léčbu kožní sarkoidózy. Nedávná studie zdůrazňuje potenciální účinnost inhibitorů mTOR v léčbě sarkoidózních granulomů. Hypotézou je, že sirolimus by mohl být účinný při léčbě sarkoidózy, zejména u kožních lézí.
Hlavním cílem této studie je zhodnotit účinnost sirolimu na kožní sarkoidózu obličeje.
Hlavním hodnotícím kritériem je procento pacientů s významnou klinickou odpovědí (relativní pokles „obličejového SASI“ ≥ 25 %) v 16. týdnu léčby.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jean-David Bouaziz, Pr
- Telefonní číslo: +331 42 49 43 91
- E-mail: jean-david.bouaziz@aphp.fr
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let < 75 let (muži a ženy)
- Kožní sarkoidóza obličeje (diagnostikovaná podle následujících kritérií: kompatibilní klinický vzhled vykazující erytematofialové, nahnědlé nebo nažloutlé makuly nebo papuly nebo noduly a kompatibilní histologický vzhled s biopsií kůže obličeje nebo extra obličeje potvrzující diagnózu sarkoidózy vykazující epiteloidní a gigantické -buněčný granulom bez kaseózní nekrózy) střední až těžký definovaný: "Facial SASI" skóre (Sarkoidosis Area and Severity Index) ≥ 2 a PGA (Physician's Global Assessment, škála 0 až 10) ≥ 5
- Pokrytí plánu zdravotního pojištění
- Pacienti, kteří nikdy nepodstoupili systémovou léčbu nebo u kterých alespoň jednou selhala klasická systémová léčba sarkoidózy
- U žen ve fertilním věku (pokud nejsou postmenopauzální nebo sterilní) těhotenský test s βHCG negativní. Během léčby sirolimem a 12 týdnů po vysazení sirolimu by měla být používána účinná antikoncepce
- Pacienti, kteří podepsali písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těžké selhání jater (cytolýza (ALAT)> 3N a/nebo cholestáza (PAL)> 3N)
- Alergie nebo intolerance na sirolimus nebo na některou z jeho pomocných látek
- Alergie na arašídy nebo sójové boby
- Pacient s plicním nebo jaterním štěpem
- Celková kortikoterapie nebo imunosupresivní léčba (methotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, cyklosporin) v měsíci před zařazením
- Intralezionální kortikoterapie po dobu kratší než 3 měsíce
- Bioterapie (anti-TNFa, anti-IL12/23, anti-IL17A) do 3 měsíců před zařazením
- Léčba thalidomidem nebo jiným -imidem po dobu kratší než 3 měsíce
- Léčba cykliny po dobu kratší než 1 měsíc
- Lokální kortikosteroidy nebo lokální takrolimus po dobu kratší než 1 týden
- Sarkoidóza postižení alespoň jednoho orgánu vyžadujícího systémovou léčbu jinou než sirolimus (perorální kortikosteroid nebo systémová imunosupresivní léčba)
- Cholesterolémie > 300 mg/dl nebo triglyceridémie > 400 mg/dl
- Podávání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, ketokonazol, vorikonazol, telithromycin, diltiazem, verapamil, erythromycin, klarythromycin, cyklosporin
- Těhotenství nebo kojení
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze (TAS> 150 mmHg a/nebo TAD> 100 mmHg)
- Pacient pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím, pacienti zbavení svobody, pod ochranou spravedlnosti, dostávající psychiatrickou péči pod omezením, přijatí do zdravotnického nebo sociálního zařízení pro jiné účely než pro účely výzkumu
- Pacient s rakovinou (kromě kožního bazaliomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
- Riziko špatné compliance pacienta
- Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během léčby
- Pacienti s intolerancí fruktózy, intolerancí galaktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy, nedostatečností sacharázy-izomaltázy nebo laponské laktázy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus Arm
Sirolimus, tablety 2 mg/den s úpravou dávky o 1 až 3 mg/den pro zbytkové koncentrace mezi 4 a 10 ng/ml 1 dávka denně po dobu 16 týdnů |
Sirolimus, tablety 2 mg/den s úpravou dávky o 1 až 3 mg/den pro zbytkové koncentrace mezi 4 a 10 ng/ml 1 dávka denně po dobu 16 týdnů |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s významnou klinickou odpovědí
Časové okno: v týdnu 16
|
Významná klinická odpověď bude definována jako relativní pokles „obličejového SASI“ ≥ 25 % ve srovnání s výchozí hodnotou. Skóre Facial SASI hodnotí 4 rysy pro každý ze 4 obličejových kvadrantů a nos: erytém, induraci a deskvamaci, každý v rozsahu od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné) a plošné skóre v rozsahu od 0 (0 %) do 6 (90-100 %). Maximální rozsah modifikovaných skóre Facial SASI je 0 až 72. |
v týdnu 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s dobrou klinickou odpovědí
Časové okno: v týdnu 16
|
Dobrá klinická odpověď bude definována jako relativní snížení „obličejového SASI“ ≥ 50 %. Skóre Facial SASI hodnotí 4 rysy pro každý ze 4 obličejových kvadrantů a nos: erytém, induraci a deskvamaci, každý v rozsahu od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné) a plošné skóre v rozsahu od 0 (0 %) do 6 (90-100 %). Maximální rozsah modifikovaných skóre Facial SASI je 0 až 72. |
v týdnu 16
|
|
Procento pacientů s kompletní klinickou odpovědí
Časové okno: v týdnu 16
|
Kompletní klinická odpověď bude definována jako "obličejová SASI" = 0. Skóre Faciální SASI hodnotí 4 rysy pro každý ze 4 obličejových kvadrantů a nos: erytém, indurace a deskvamace, každý v rozsahu od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné) a plošné skóre v rozmezí od 0 (0 %) do 6 (90-100 %).
Maximální rozsah modifikovaných skóre Facial SASI je 0 až 72.
|
v týdnu 16
|
|
Procento pacientů se zlepšením kvality jejich dermatologického života
Časové okno: v týdnu 16
|
Zlepšení bude definováno jako snížení dotazníku Dermatology Life Quality Index (DLQI) > 25 %.
DLQI se pohybuje od 0 do 30.
Nižší skóre znamenalo dobrou kvalitu života a vyšší skóre horší kvalitu života.
|
v týdnu 16
|
|
Porovnání fotografií obličeje s dobrým jasem ve srovnání se základní linií
Časové okno: v týdnu 16
|
Kvalitativní klinické aspekty lézí kožní sarkoidózy budou porovnány mezi výchozím stavem a 16. týdnem jako ilustrativní důkaz kromě kvantitativního hodnocení kožního skóre (Facial SASI).
|
v týdnu 16
|
|
Skóre aktivity sarkoidózy hodnocené pro ostatní orgány hodnocené pomocí nástroje Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Časové okno: v týdnu 16
|
Aktivita sarkoidózy pro všechny orgány bude vyhodnocena pomocí nástroje Extra-pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (od 0 (normální) do 6 (těžké poškození))
|
v týdnu 16
|
|
Skóre aktivity sarkoidózy hodnocené pro ostatní orgány hodnocené pomocí nástroje Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Časové okno: ve 12 měsících
|
Aktivita sarkoidózy pro všechny orgány bude vyhodnocena pomocí nástroje Extra-pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (od 0 (normální) do 6 (těžké poškození))
|
ve 12 měsících
|
|
Skóre aktivity sarkoidózy hodnocené pro jiné orgány pomocí skóre Index aktivity sarkoidózy (SDAI skóre)
Časové okno: v 16 týdnech
|
Aktivita sarkoidózy pro všechny orgány bude hodnocena pomocí skóre Index aktivity sarkoidózy (SDAI skóre): pohybuje se od 0 do 167 (čím vyšší skóre, tím větší aktivita onemocnění).
|
v 16 týdnech
|
|
Skóre aktivity sarkoidózy hodnocené pro jiné orgány pomocí skóre Index aktivity sarkoidózy (SDAI skóre)
Časové okno: ve 12 měsících
|
Aktivita sarkoidózy pro všechny orgány bude hodnocena pomocí skóre Index aktivity sarkoidózy (SDAI skóre): pohybuje se od 0 do 167 (čím vyšší skóre, tím větší aktivita onemocnění).
|
ve 12 měsících
|
|
Aktivita plicní sarkoidózy
Časové okno: v týdnu 16
|
Aktivita plicní sarkoidózy bude hodnocena pomocí zkráceného CT skóre pro kvantifikaci aktivity onemocnění u plicní sarkoidózy (skóre aCTAS) pro posouzení plicního postižení.
Pohybuje se od 0 do 4 (čím vyšší skóre, tím větší aktivita plicního onemocnění).
|
v týdnu 16
|
|
Aktivita plicní sarkoidózy
Časové okno: ve 12 měsících
|
Aktivita plicní sarkoidózy bude hodnocena pomocí zkráceného CT skóre pro kvantifikaci aktivity onemocnění u plicní sarkoidózy (skóre aCTAS) pro posouzení plicního postižení.
Pohybuje se od 0 do 4 (čím vyšší skóre, tím větší aktivita plicního onemocnění).
|
ve 12 měsících
|
|
Funkční hodnocení plicní sarkoidózy bylo hodnoceno pomocí funkčních respiračních explozí podle vitální kapacity
Časové okno: v týdnu 16
|
Funkční hodnocení sarkoidózy plic bude hodnoceno pomocí funkčních respiračních explorací podle vitální kapacity
|
v týdnu 16
|
|
Funkční hodnocení plicní sarkoidózy bylo hodnoceno pomocí funkčních respiračních explozí podle vitální kapacity
Časové okno: ve 12 měsících
|
Funkční hodnocení sarkoidózy plic bude hodnoceno pomocí funkčních respiračních explorací podle vitální kapacity
|
ve 12 měsících
|
|
Funkční hodnocení plicní sarkoidózy hodnocené pěším perimetrem
Časové okno: v týdnu 16
|
Funkční hodnocení plicní sarkoidózy bude posouzeno obvodem chůze (v metrech)
|
v týdnu 16
|
|
Funkční hodnocení plicní sarkoidózy hodnocené pěším perimetrem
Časové okno: ve 12 měsících
|
Funkční hodnocení plicní sarkoidózy bude posouzeno obvodem chůze (v metrech)
|
ve 12 měsících
|
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: až 16 týdnů
|
až 16 týdnů
|
|
|
Vyhodnoťte expresi CD68, fosfo-mTOR a fosfo-p70S6K na kožních biopsiích
Časové okno: v 16 týdnech
|
Imunohistochemické hodnocení bude hodnoceno pomocí optické mikroskopie
|
v 16 týdnech
|
|
Transkriptomická analýza kůže
Časové okno: v 16 týdnech
|
Bude posuzováno pomocí microarray (Affymetrix)
|
v 16 týdnech
|
|
Cirkulující monocyty
Časové okno: v 16 týdnech
|
Bude posuzováno pomocí microarray (Affymetrix)
|
v 16 týdnech
|
|
Procento pacientů s úplnou nebo téměř úplnou odpovědí na základě PGA (PGA = 0 nebo 1) kůže.
Časové okno: v 16 týdnech
|
v 16 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. července 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. července 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. července 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP180156
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .