Sirolimo na Sarcoidose Cutânea (SIRIUS)
12 de julho de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Sarcoidose Cutânea com Envolvimento Moderado a Grave da Face: Estudo Aberto Multicêntrico da Eficácia e Tolerância do Sirolimus Oral
A sarcoidose é uma doença multissistêmica de etiologia desconhecida caracterizada pela presença de granulomas epitelióides sem necrose caseosa nos órgãos envolvidos. As lesões cutâneas da sarcoidose podem ser graves. Não há recomendação para o tratamento da sarcoidose cutânea. Um estudo recente destaca a eficácia potencial dos inibidores de mTOR no tratamento de granulomas de sarcoidose. A hipótese é que o sirolimus possa ser eficaz no tratamento da sarcoidose, principalmente nas lesões cutâneas.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do sirolimus na sarcoidose cutânea da face.
O principal critério de avaliação é a porcentagem de pacientes com resposta clínica significativa (diminuição relativa do "SASI facial" ≥ 25%) na 16ª semana de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jean-David Bouaziz, Pr
- Número de telefone: +331 42 49 43 91
- E-mail: jean-david.bouaziz@aphp.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos <75 anos (homens e mulheres)
- Sarcoidose cutânea da face (diagnosticada de acordo com os seguintes critérios: aspecto clínico compatível apresentando máculas ou pápulas ou nódulos eritemato-púrpura, amarronzadas ou amareladas e aspecto histológico compatível com biópsia de pele facial ou extrafacial confirmando o diagnóstico de sarcoidose apresentando epitelioide e gigantose - granuloma celular sem necrose caseosa) moderado a grave definido por: Pontuação "SASI Facial" (Sarcoidosis Area and Severity Index) ≥ 2 e PGA (Physician's Global Assessment, escala de 0 a 10) ≥ 5
- Cobertura do plano de saúde
- Pacientes que nunca fizeram tratamento sistêmico ou que tiveram pelo menos uma falha clássica de tratamento sistêmico para o tratamento da sarcoidose
- Para mulheres em idade reprodutiva (exceto na pós-menopausa ou estéreis), teste de gravidez com βHCG negativo. Contracepção eficaz deve ser usada durante o tratamento com sirolimus e por 12 semanas após a interrupção do sirolimus
- Pacientes que assinaram um consentimento por escrito
Critério de exclusão:
- Insuficiência hepática grave (Citólise (ALAT)> 3N e/ou Colestase (PAL)> 3N)
- Alergia ou intolerância ao sirolimus ou a um de seus excipientes
- Alergia a amendoim ou soja
- Paciente com enxerto pulmonar ou hepático
- Corticoterapia geral ou tratamento imunossupressor (metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida, ciclosporina) no mês anterior à inclusão
- Corticoterapia intralesional há menos de 3 meses
- Bioterapia (anti-TNFa, anti-IL12/23, anti-IL17A) nos 3 meses anteriores à inclusão
- Talidomida ou outro tratamento -imida por menos de 3 meses
- Tratamento com ciclinas por menos de 1 mês
- Corticosteróides tópicos ou tacrolimus tópico por menos de 1 semana
- Envolvimento de sarcoidose de pelo menos um órgão que requer tratamento sistêmico diferente de sirolimus (corticosteroide oral ou tratamento imunossupressor sistêmico)
- Colesterolemia > 300 mg/dl ou trigliceridemia > 400 mg/dl
- Administração de fortes inibidores ou indutores do CYP3A4, como rifampicina, cetoconazol, voriconazol, telitromicina, diltiazem, verapamil, eritromicina, claritromicina, ciclosporina
- Gravidez ou amamentação
- Infecção ativa, incluindo tuberculose
- Hipertensão arterial não controlada (TAS> 150 mmHg e/ou TAD> 100 mmHg)
- Paciente sob tutela ou curatela, paciente privado de liberdade, sob tutela de justiça, em atendimento psiquiátrico, sob coação, internado em instituição de saúde ou social para fins diversos da pesquisa
- Paciente com câncer (exceto carcinoma basocelular cutâneo ou câncer cervical in situ)
- Risco de má adesão do paciente
- Consumo de toranja ou sumo de toranja durante a duração do tratamento
- Pacientes com intolerância à frutose, intolerância à galactose, má absorção de glicose-galactose, insuficiência de sacarase-isomaltase ou Lapp lactase
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço Sirolimo
Sirolimus, comprimidos de 2 mg/dia com ajuste de dose de 1 a 3 mg/dia para concentrações residuais entre 4 e 10 ng/mL 1 dose diária durante 16 semanas |
Sirolimus, comprimidos de 2 mg/dia com ajuste de dose de 1 a 3 mg/dia para concentrações residuais entre 4 e 10 ng/mL 1 dose diária durante 16 semanas |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com uma resposta clínica significativa
Prazo: na semana 16
|
Resposta clínica significativa será definida como uma diminuição relativa no "SASI facial" ≥ 25% em comparação com a linha de base. A pontuação SASI facial avalia 4 características para cada um dos 4 quadrantes faciais e o nariz: eritema, endurecimento e descamação, cada uma variando de 0 (nenhuma) a 4 (muito grave), e uma pontuação de área variando de 0 (0%) a 6 (90-100%). O intervalo máximo de pontuações SASI faciais modificadas é de 0 a 72. |
na semana 16
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com boa resposta clínica
Prazo: na semana 16
|
Uma boa resposta clínica será definida como uma diminuição relativa do "SASI facial" ≥ 50%. A pontuação SASI facial avalia 4 características para cada um dos 4 quadrantes faciais e o nariz: eritema, endurecimento e descamação, cada uma variando de 0 (nenhuma) a 4 (muito grave), e uma pontuação de área variando de 0 (0%) a 6 (90-100%). O intervalo máximo de pontuações SASI faciais modificadas é de 0 a 72. |
na semana 16
|
|
Porcentagem de pacientes com resposta clínica completa
Prazo: na semana 16
|
A resposta clínica completa será definida como "SASI facial" = 0. O escore SASI facial avalia 4 características para cada um dos 4 quadrantes faciais e o nariz: eritema, endurecimento e descamação, cada um variando de 0 (nenhum) a 4 (muito grave) , e uma pontuação de área variando de 0 (0%) a 6 (90-100%).
O intervalo máximo de pontuações SASI faciais modificadas é de 0 a 72.
|
na semana 16
|
|
Porcentagem de pacientes com melhora da qualidade de vida dermatológica
Prazo: na semana 16
|
Uma melhoria será definida como uma diminuição do questionário Dermatology Life Quality Index (DLQI) > 25%.
DLQI vai de 0 a 30.
Uma pontuação mais baixa indicava uma boa qualidade de vida e uma pontuação mais alta uma pior qualidade de vida.
|
na semana 16
|
|
Comparação de fotografias faciais de rosto com bom brilho em comparação com a linha de base
Prazo: na semana 16
|
Os aspectos clínicos qualitativos das lesões cutâneas de sarcoidose serão comparados entre o início e a Semana 16, como prova ilustrativa, além da avaliação quantitativa do escore cutâneo (SASI facial)
|
na semana 16
|
|
Pontuação de atividade da sarcoidose avaliada para outros órgãos avaliados usando Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Prazo: na semana 16
|
A atividade da sarcoidose para todos os órgãos será avaliada usando a Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (de 0 (normal) a 6 (comprometimento grave))
|
na semana 16
|
|
Pontuação de atividade da sarcoidose avaliada para outros órgãos avaliados usando Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Prazo: aos 12 meses
|
A atividade da sarcoidose para todos os órgãos será avaliada usando a Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (de 0 (normal) a 6 (comprometimento grave))
|
aos 12 meses
|
|
Escore de atividade da sarcoidose avaliado para outros órgãos usando o índice de atividade da doença da sarcoidose (pontuação SDAI)
Prazo: com 16 semanas
|
A atividade da sarcoidose para todos os órgãos será avaliada usando o Índice de atividade da doença da sarcoidose (pontuação SDAI): vai de 0 a 167 (quanto maior a pontuação, maior a atividade da doença).
|
com 16 semanas
|
|
Escore de atividade da sarcoidose avaliado para outros órgãos usando o índice de atividade da doença da sarcoidose (pontuação SDAI)
Prazo: aos 12 meses
|
A atividade da sarcoidose para todos os órgãos será avaliada usando o Índice de atividade da doença da sarcoidose (pontuação SDAI): vai de 0 a 167 (quanto maior a pontuação, maior a atividade da doença).
|
aos 12 meses
|
|
Atividade da sarcoidose pulmonar
Prazo: na semana 16
|
A atividade da sarcoidose pulmonar será avaliada usando o escore CT abreviado para quantificar a atividade da doença na sarcoidose pulmonar (escore aCTAS) para avaliar o envolvimento pulmonar.
Vai de 0 a 4 (quanto maior a pontuação, maior a atividade da doença pulmonar).
|
na semana 16
|
|
Atividade da sarcoidose pulmonar
Prazo: aos 12 meses
|
A atividade da sarcoidose pulmonar será avaliada usando o escore CT abreviado para quantificar a atividade da doença na sarcoidose pulmonar (escore aCTAS) para avaliar o envolvimento pulmonar.
Vai de 0 a 4 (quanto maior a pontuação, maior a atividade da doença pulmonar).
|
aos 12 meses
|
|
Avaliação funcional da sarcoidose pulmonar avaliada por meio de explorações respiratórias funcionais por capacidade vital
Prazo: na semana 16
|
A avaliação funcional da sarcoidose pulmonar será avaliada por meio de explorações respiratórias funcionais por capacidade vital
|
na semana 16
|
|
Avaliação funcional da sarcoidose pulmonar avaliada por meio de explorações respiratórias funcionais por capacidade vital
Prazo: aos 12 meses
|
A avaliação funcional da sarcoidose pulmonar será avaliada por meio de explorações respiratórias funcionais por capacidade vital
|
aos 12 meses
|
|
Avaliação funcional da sarcoidose pulmonar avaliada pelo perímetro de caminhada
Prazo: na semana 16
|
A avaliação funcional da sarcoidose pulmonar será avaliada pelo perímetro de caminhada (em metros)
|
na semana 16
|
|
Avaliação funcional da sarcoidose pulmonar avaliada pelo perímetro de caminhada
Prazo: aos 12 meses
|
A avaliação funcional da sarcoidose pulmonar será avaliada pelo perímetro de caminhada (em metros)
|
aos 12 meses
|
|
Porcentagem de pacientes com eventos adversos
Prazo: até 16 semanas
|
até 16 semanas
|
|
|
Avaliar a expressão de CD68, fosfo-mTOR e fosfo-p70S6K em biópsias de pele
Prazo: com 16 semanas
|
A avaliação imuno-histoquímica será avaliada por meio de microscopia óptica
|
com 16 semanas
|
|
Análise transcriptômica da pele
Prazo: com 16 semanas
|
Será avaliado por microarray (Affymetrix)
|
com 16 semanas
|
|
Monócitos circulantes
Prazo: com 16 semanas
|
Será avaliado por microarray (Affymetrix)
|
com 16 semanas
|
|
Porcentagem de pacientes com resposta completa ou quase completa com base na PGA (PGA = 0 ou 1) da pele.
Prazo: com 16 semanas
|
com 16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180156
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .