Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus i kutan sarkoidose (SIRIUS)

12. juli 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kutan sarkoidose med moderat til alvorlig involvering av ansiktet: multisenter åpen undersøkelse av oral sirolimus effekt og toleranse

Sarcoidose er en multisystemisk sykdom med ukjent etiologi karakterisert ved tilstedeværelsen av epiteloide granulomer uten kaseøs nekrose i de involverte organene. Sarcoidose kutane lesjoner kan være alvorlige. Det er ingen anbefaling for behandling av kutan sarkoidose. En fersk studie fremhever den potensielle effekten av mTOR-hemmere i behandlingen av sarkoidose granulomer. Hypotesen er at sirolimus kan være effektiv for sarkoidosebehandling, spesielt for hudlesjoner.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sirolimus-effekten på kutan sarkoidose i ansiktet.

De viktigste evalueringskriteriene er prosentandelen av pasienter med signifikant klinisk respons (relativ reduksjon i "ansikts-SASI" ≥ 25%) ved uke 16 av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel <75 år (menn og kvinner)
  • Kutan sarkoidose i ansiktet (diagnostisert i henhold til følgende kriterier: kompatibelt klinisk utseende som viser erytemato-lilla, brunaktige eller gulaktige makuler eller papler eller knuter og kompatibelt histologisk utseende med en ansikts- eller ekstra ansiktshudbiopsi som bekrefter diagnosen sarkoidose og viser epithelioid -cellulært granulom uten kaseøs nekrose) moderat til alvorlig definert av: "Facial SASI"-score (sarkoidoseområde og alvorlighetsindeks) ≥ 2 og PGA (Physician's Global Assessment, 0 til 10-skala) ≥ 5
  • Helseforsikringsplan dekning
  • Pasienter som aldri har hatt systemisk behandling eller som har hatt minst én klassisk systemisk behandlingssvikt for sarkoidosebehandling
  • For kvinner i fertil alder (med mindre de er postmenopausale eller sterile), graviditetstest med βHCG negativ. Effektiv prevensjon bør brukes under sirolimusbehandling og i 12 uker etter seponering av sirolimus
  • Pasienter som har signert et skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig leversvikt (Cytolyse (ALAT)> 3N og/eller Kolestase (PAL)> 3N)
  • Allergi eller intoleranse mot sirolimus eller mot et av hjelpestoffene
  • Allergi mot peanøtter eller soyabønner
  • Pasient med lunge- eller levertransplantat
  • Generell kortikoterapi eller immunsuppressiv behandling (metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, ciklosporin) i måneden før inkluderingen
  • Intralesjon kortikoterapi i mindre enn 3 måneder
  • Bioterapi (anti-TNFa, anti-IL12/23, anti-IL17A) innen 3 måneder før inkluderingen
  • Thalidomid eller annen -imidbehandling i mindre enn 3 måneder
  • Cyclins behandling i mindre enn 1 måned
  • Aktuelle kortikosteroider eller topikal takrolimus i mindre enn 1 uke
  • Sarkoidoseinvolvering av minst ett organ som krever systemisk behandling annet enn sirolimus (oralt kortikosteroid eller systemisk immunsuppressiv behandling)
  • Kolesterolemi > 300 mg/dl eller triglyseridemi > 400 mg/dl
  • Administrering av sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer som rifampicin, ketokonazol, vorikonazol, telitromycin, diltiazem, verapamil, erytromycin, clarytromycin, ciklosporin
  • Graviditet eller amming
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose
  • Ikke-kontrollert arteriell hypertensjon (TAS> 150 mmHg og/eller TAD> 100 mmHg)
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap, pasienter berøvet frihet, under sikring av rettferdighet, mottar psykiatrisk behandling, under begrensningen, innlagt i en helse- eller sosialinstitusjon for andre formål enn forskningsformål
  • Pasient med kreft (unntatt kutant basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft)
  • Risiko for dårlig etterlevelse av pasienten
  • Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice under behandlingsvarigheten
  • Pasienter med fruktoseintoleranse, galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon, insuffisiens i sukrase-isomaltase eller lapplaktase

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus arm

Sirolimus, tabletter 2 mg/dag med dosejustering på 1 til 3 mg/dag for restkonsentrasjoner mellom 4 og 10 ng/ml

1 dose daglig i 16 uker
Legemiddel: Sirolimus

Sirolimus, tabletter 2 mg/dag med dosejustering på 1 til 3 mg/dag for restkonsentrasjoner mellom 4 og 10 ng/ml

1 dose daglig i 16 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med signifikant klinisk respons
Tidsramme: i uke 16

Signifikant klinisk respons vil bli definert som en relativ reduksjon i "facial SASI" ≥ 25 % sammenlignet med baseline.

SASI-ansiktsscore evaluerer 4 funksjoner for hver av 4 ansiktskvadranter og nesen: erytem, ​​forhardning og avskalling, hver varierer fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig), og en områdescore som varierer fra 0 (0 %) til 6 (90-100%). Det maksimale utvalget av modifiserte SASI-poeng for ansikt er 0 til 72.
i uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med god klinisk respons
Tidsramme: i uke 16

En god klinisk respons vil bli definert som en relativ reduksjon på "facial SASI" ≥ 50 %.

SASI-ansiktsscore evaluerer 4 funksjoner for hver av 4 ansiktskvadranter og nesen: erytem, ​​forhardning og avskalling, hver varierer fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig), og en områdescore som varierer fra 0 (0 %) til 6 (90-100%). Det maksimale utvalget av modifiserte SASI-poeng for ansikt er 0 til 72.
i uke 16
Andel pasienter med fullstendig klinisk respons
Tidsramme: i uke 16
Fullstendig klinisk respons vil bli definert som "ansikts-SASI" = 0. Facial SASI-poengsum evaluerer 4 funksjoner for hver av 4 ansiktskvadranter og nesen: erytem, ​​indurasjon og avskalling, hver varierer fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig) , og en områdescore som varierer fra 0 (0 %) til 6 (90-100 %). Det maksimale utvalget av modifiserte SASI-poeng for ansikt er 0 til 72.
i uke 16
Andel av pasienter med en forbedring av deres dermatologiske livskvalitet
Tidsramme: i uke 16
En forbedring vil bli definert som en reduksjon av Dermatology Life Quality Index (DLQI) spørreskjema > 25 %. DLQI går fra 0 til 30. Lavere skår tyder på god livskvalitet, og høyere skårer dårligere livskvalitet.
i uke 16
Sammenligning av ansiktsfotografier med god lysstyrke sammenlignet med baseline
Tidsramme: i uke 16
Kvalitative kliniske aspekter ved hudsarkoidoselesjoner vil bli sammenlignet mellom baseline og uke 16, som et illustrerende bevis i tillegg til kvantitativ hudscorevurdering (Facial SASI)
i uke 16
Sarkoidoseaktivitetsscore evaluert for andre organer evaluert ved hjelp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tidsramme: i uke 16
Sarkoidoseaktivitet for alle organer vil bli evaluert ved hjelp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (fra 0 (normal) til 6 (alvorlig svekkelse))
i uke 16
Sarkoidoseaktivitetsscore evaluert for andre organer evaluert ved hjelp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tidsramme: ved 12 måneder
Sarkoidoseaktivitet for alle organer vil bli evaluert ved hjelp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (fra 0 (normal) til 6 (alvorlig svekkelse))
ved 12 måneder
Sarkoidoseaktivitetsscore evaluert for andre organer ved bruk av Score Sarcoidosis sykdomsaktivitetsindeks (SDAI-score)
Tidsramme: ved 16 uker
Sarkoidoseaktivitet for alle organer vil bli evaluert ved å bruke Score Sarcoidosis sykdomsaktivitetsindeks (SDAI-score): den går fra 0 til 167 (jo høyere poengsum, desto større sykdomsaktivitet).
ved 16 uker
Sarkoidoseaktivitetsscore evaluert for andre organer ved bruk av Score Sarcoidosis sykdomsaktivitetsindeks (SDAI-score)
Tidsramme: ved 12 måneder
Sarkoidoseaktivitet for alle organer vil bli evaluert ved å bruke Score Sarcoidosis sykdomsaktivitetsindeks (SDAI-score): den går fra 0 til 167 (jo høyere poengsum, jo ​​større sykdomsaktivitet).
ved 12 måneder
Pulmonal sarkoidoseaktivitet
Tidsramme: i uke 16
Pulmonal sarkoidoseaktivitet vil bli vurdert ved å bruke forkortet CT-skåre for å kvantifisere sykdomsaktivitet i pulmonal sarkoidose (aCTAS-score) for å vurdere pulmonal involvering. Den går fra 0 til 4 (jo høyere poengsum, desto større lungesykdomsaktivitet).
i uke 16
Pulmonal sarkoidoseaktivitet
Tidsramme: ved 12 måneder
Pulmonal sarkoidoseaktivitet vil bli vurdert ved å bruke forkortet CT-skåre for å kvantifisere sykdomsaktivitet i pulmonal sarkoidose (aCTAS-score) for å vurdere pulmonal involvering. Den går fra 0 til 4 (jo høyere poengsum, desto større lungesykdomsaktivitet).
ved 12 måneder
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vurdert ved bruk av funksjonelle respiratoriske undersøkelser etter vital kapasitet
Tidsramme: i uke 16
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vil bli vurdert ved bruk av funksjonelle respiratoriske undersøkelser etter vital kapasitet
i uke 16
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vurdert ved bruk av funksjonelle respiratoriske undersøkelser etter vital kapasitet
Tidsramme: ved 12 måneder
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vil bli vurdert ved bruk av funksjonelle respiratoriske undersøkelser etter vital kapasitet
ved 12 måneder
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vurdert ved å gå perimeter
Tidsramme: i uke 16
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vil bli vurdert ved å gå perimeter (i meter)
i uke 16
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vurdert ved å gå perimeter
Tidsramme: ved 12 måneder
Pulmonal sarkoidose funksjonell evaluering vil bli vurdert ved å gå perimeter (i meter)
ved 12 måneder
Andel pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 16 uker
opptil 16 uker
Evaluer CD68, phospho-mTOR og phospho-p70S6K uttrykk på hudbiopsier
Tidsramme: ved 16 uker
Immunhistokjemisk vurdering vil bli vurdert ved hjelp av optisk mikroskopi
ved 16 uker
Transkriptomisk analyse av hud
Tidsramme: ved 16 uker
Det vil bli vurdert ved hjelp av mikroarray (Affymetrix)
ved 16 uker
Sirkulerende monocytter
Tidsramme: ved 16 uker
Det vil bli vurdert ved hjelp av mikroarray (Affymetrix)
ved 16 uker
Prosentandel av pasienter med en fullstendig eller nesten fullstendig respons basert på PGA (PGA = 0 eller 1) av huden.
Tidsramme: ved 16 uker
ved 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP180156

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere