Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus vid kutan sarkoidos (SIRIUS)

12 juli 2022 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kutan sarkoidos med måttlig till svår inblandning av ansiktet: multicenter öppen undersökning av oral sirolimus effekt och tolerans

Sarcoidos är en multisystemisk sjukdom med okänd etiologi som kännetecknas av förekomsten av epiteloida granulom utan kaseös nekros i de inblandade organen. Sarcoidos kutana lesioner kan vara allvarliga. Det finns ingen rekommendation för behandling av kutan sarkoidos. En nyligen genomförd studie belyser den potentiella effekten av mTOR-hämmare vid behandling av sarkoidosgranulom. Hypotesen är att sirolimus kan vara effektiv för behandling av sarkoidos, särskilt för hudskador.

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera sirolimus effekt på kutan sarkoidos i ansiktet.

De huvudsakliga utvärderingskriterierna är andelen patienter med ett signifikant kliniskt svar (relativ minskning av "ansikts-SASI" ≥ 25%) vid vecka 16 av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år <75 år (män och kvinnor)
  • Kutan sarkoidos i ansiktet (diagnostiserat enligt följande kriterier: kompatibelt kliniskt utseende som visar erytemato-lila, brunaktiga eller gulaktiga fläckar eller papler eller knölar och kompatibelt histologiskt utseende med en ansikts- eller extrafacial hudbiopsi som bekräftar diagnosen sarkoidos och visar epiteloid -cellulärt granulom utan kaseös nekros) måttlig till svår definierad av: "Facial SASI"-poäng (Sarkoidos Area and Severity Index) ≥ 2 och PGA (Physician's Global Assessment, 0 till 10-skala) ≥ 5
  • Sjukförsäkringsplan täckning
  • Patienter som aldrig genomgått en systemisk behandling eller som hade minst en klassisk systemisk behandlingssvikt för sarkoidosbehandling
  • För kvinnor i fertil ålder (såvida de inte är postmenopausala eller sterila), graviditetstest med βHCG negativt. Effektiv preventivmetod ska användas under behandling med sirolimus och i 12 veckor efter avslutad sirolimus
  • Patienter som har skrivit på ett skriftligt samtycke

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig leversvikt (Cytolys (ALAT)> 3N och/eller kolestas (PAL)> 3N)
  • Allergi eller intolerans mot sirolimus eller mot något av dess hjälpämnen
  • Allergi mot jordnötter eller sojabönor
  • Patient med lung- eller levertransplantat
  • Allmän kortikoterapi eller immunsuppressiv behandling (metotrexat, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, ciklosporin) under månaden före inkluderingen
  • Intralesional kortikoterapi under mindre än 3 månader
  • Bioterapi (anti-TNFa, anti-IL12/23, anti-IL17A) inom 3 månader före inkluderingen
  • Talidomid eller annan -imidbehandling under mindre än 3 månader
  • Cyclinbehandling i mindre än 1 månad
  • Topikala kortikosteroider eller topikal takrolimus i mindre än 1 vecka
  • Sarkoidosinblandning av minst ett organ som kräver annan systemisk behandling än sirolimus (oral kortikosteroid eller systemisk immunsuppressiv behandling)
  • Kolesterolemi > 300 mg/dl eller triglyceridemi > 400 mg/dl
  • Administrering av starka CYP3A4-hämmare eller inducerare som rifampicin, ketokonazol, vorikonazol, telitromycin, diltiazem, verapamil, erytromycin, clarytromycin, ciklosporin
  • Graviditet eller amning
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulossjukdom
  • Icke-kontrollerad arteriell hypertoni (TAS> 150 mmHg och/eller TAD> 100 mmHg)
  • Patient under förmynderskap eller kuratorskap, patienter som är frihetsberövade, under skydd av rättvisa, får psykiatrisk vård, under tvång, intagna på en hälso- eller socialinstitution för andra ändamål än forskningsändamål
  • Patient med cancer (förutom kutant basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer)
  • Risk för dålig efterlevnad av patienten
  • Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice under behandlingstiden
  • Patienter med fruktosintolerans, galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption, insufficiens i sukras-isomaltas eller lapplaktas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sirolimus arm

Sirolimus, tabletter 2 mg/dag med dosjustering på 1 till 3 mg/dag för restkoncentrationer mellan 4 och 10 ng/ml

1 dos dagligen i 16 veckor
Läkemedel: Sirolimus

Sirolimus, tabletter 2 mg/dag med dosjustering på 1 till 3 mg/dag för restkoncentrationer mellan 4 och 10 ng/ml

1 dos dagligen i 16 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med signifikant kliniskt svar
Tidsram: i vecka 16

Signifikant klinisk respons kommer att definieras som en relativ minskning av "ansikts-SASI" ≥ 25 % jämfört med baslinjen.

Facial SASI-poäng utvärderar 4 egenskaper för var och en av fyra ansiktskvadranter och näsan: erytem, ​​förhårdnad och avskalning, var och en sträcker sig från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig), och ett områdespoäng som sträcker sig från 0 (0 %) till 6 (90-100%). Det maximala intervallet för modifierade SASI-poäng för ansiktsbehandling är 0 till 72.
i vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med bra kliniskt svar
Tidsram: i vecka 16

Ett bra kliniskt svar kommer att definieras som en relativ minskning av "facial SASI" ≥ 50%.

Facial SASI-poäng utvärderar 4 egenskaper för var och en av fyra ansiktskvadranter och näsan: erytem, ​​förhårdnad och avskalning, var och en sträcker sig från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig), och ett områdespoäng som sträcker sig från 0 (0 %) till 6 (90-100%). Det maximala intervallet för modifierade SASI-poäng för ansiktsbehandling är 0 till 72.
i vecka 16
Andel patienter med fullständigt kliniskt svar
Tidsram: i vecka 16
Fullständigt kliniskt svar kommer att definieras som "ansikts-SASI" = 0. Facial SASI-poäng utvärderar 4 egenskaper för var och en av fyra ansiktskvadranter och näsan: erytem, ​​induration och avskalning, var och en sträcker sig från 0 (ingen) till 4 (mycket allvarlig) , och ett områdespoäng som sträcker sig från 0 (0%) till 6 (90-100%). Det maximala intervallet för modifierade SASI-poäng för ansiktsbehandling är 0 till 72.
i vecka 16
Andel patienter med en förbättring av deras dermatologiska livskvalitet
Tidsram: i vecka 16
En förbättring kommer att definieras som en minskning av frågeformuläret Dermatology Life Quality Index (DLQI) > 25 %. DLQI går från 0 till 30. En lägre poäng tydde på en god livskvalitet och en högre poäng en sämre livskvalitet.
i vecka 16
Jämförelse av ansiktsfotografier med bra ljusstyrka jämfört med baslinjen
Tidsram: i vecka 16
Kvalitativa kliniska aspekter av hudsarkoidoslesioner kommer att jämföras mellan baslinjen och vecka 16, som ett illustrativt bevis utöver kvantitativ hudpoängbedömning (Facial SASI)
i vecka 16
Sarkoidosaktivitetspoäng utvärderad för andra organ utvärderade med hjälp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tidsram: i vecka 16
Sarkoidosaktivitet för alla organ kommer att utvärderas med hjälp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (från 0 (normal) till 6 (svår funktionsnedsättning))
i vecka 16
Sarkoidosaktivitetspoäng utvärderad för andra organ utvärderade med hjälp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tidsram: vid 12 månader
Sarkoidosaktivitet för alla organ kommer att utvärderas med hjälp av Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (från 0 (normal) till 6 (svår funktionsnedsättning))
vid 12 månader
Sarkoidosaktivitetspoäng utvärderad för andra organ med Score Sarcoidosis disease activity index (SDAI-poäng)
Tidsram: vid 16 veckor
Sarcoidosaktivitet för alla organ kommer att utvärderas med hjälp av Score Sarcoidosis disease activity index (SDAI-poäng): den går från 0 till 167 (ju högre poäng, desto högre sjukdomsaktivitet).
vid 16 veckor
Sarkoidosaktivitetspoäng utvärderad för andra organ med Score Sarcoidosis disease activity index (SDAI-poäng)
Tidsram: vid 12 månader
Sarcoidosaktivitet för alla organ kommer att utvärderas med hjälp av Score Sarcoidosis disease activity index (SDAI-poäng): den går från 0 till 167 (ju högre poäng, desto högre sjukdomsaktivitet).
vid 12 månader
Pulmonell sarkoidosaktivitet
Tidsram: i vecka 16
Pulmonell sarkoidosaktivitet kommer att bedömas med hjälp av förkortad CT-poäng för att kvantifiera sjukdomsaktivitet i pulmonell sarkoidos (aCTAS-poäng) för att bedöma pulmonell inblandning. Den går från 0 till 4 (ju högre poäng, desto större lungsjukdomsaktivitet).
i vecka 16
Pulmonell sarkoidosaktivitet
Tidsram: vid 12 månader
Pulmonell sarkoidosaktivitet kommer att bedömas med hjälp av förkortad CT-poäng för att kvantifiera sjukdomsaktivitet i pulmonell sarkoidos (aCTAS-poäng) för att bedöma pulmonell inblandning. Den går från 0 till 4 (ju högre poäng, desto större lungsjukdomsaktivitet).
vid 12 månader
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering utvärderad med hjälp av funktionella andningsutforskningar efter vitalkapacitet
Tidsram: i vecka 16
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering kommer att bedömas med hjälp av funktionella andningsutforskningar efter vitalkapacitet
i vecka 16
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering utvärderad med hjälp av funktionella andningsutforskningar efter vitalkapacitet
Tidsram: vid 12 månader
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering kommer att bedömas med hjälp av funktionella andningsutforskningar efter vitalkapacitet
vid 12 månader
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering bedömd genom att gå perimeter
Tidsram: i vecka 16
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering kommer att bedömas genom att gå perimeter (i meter)
i vecka 16
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering bedömd genom att gå perimeter
Tidsram: vid 12 månader
Pulmonell sarkoidos funktionell utvärdering kommer att bedömas genom att gå perimeter (i meter)
vid 12 månader
Andel patienter med biverkningar
Tidsram: upp till 16 veckor
upp till 16 veckor
Utvärdera CD68, phospho-mTOR och phospho-p70S6K uttryck på hudbiopsier
Tidsram: vid 16 veckor
Immunhistokemisk bedömning kommer att bedömas med hjälp av optisk mikroskopi
vid 16 veckor
Transkriptomisk analys av hud
Tidsram: vid 16 veckor
Det kommer att bedömas med hjälp av microarray (Affymetrix)
vid 16 veckor
Cirkulerande monocyter
Tidsram: vid 16 veckor
Det kommer att bedömas med hjälp av microarray (Affymetrix)
vid 16 veckor
Andel patienter med ett fullständigt eller nästan fullständigt svar baserat på PGA (PGA = 0 eller 1) i huden.
Tidsram: vid 16 veckor
vid 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juli 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2022

Första postat (Faktisk)

14 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP180156

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sirolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera