Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus bij cutane sarcoïdose (SIRIUS)

12 juli 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cutane sarcoïdose met matige tot ernstige aantasting van het gezicht: multicenter open-label studie van de werkzaamheid en tolerantie van orale sirolimus

Sarcoïdose is een multisystemische ziekte van onbekende etiologie die wordt gekarakteriseerd door de aanwezigheid van epithelioïde granulomen zonder caseeuze necrose in de betrokken organen. Huidlaesies bij sarcoïdose kunnen ernstig zijn. Er is geen aanbeveling voor de behandeling van cutane sarcoïdose. Een recente studie benadrukt de potentiële werkzaamheid van mTOR-remmers bij de behandeling van sarcoïdosegranulomen. De hypothese is dat sirolimus effectief zou kunnen zijn voor de behandeling van sarcoïdose, vooral voor huidlaesies.

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van sirolimus bij cutane sarcoïdose van het gezicht.

Het belangrijkste evaluatiecriterium is het percentage patiënten met een significante klinische respons (relatieve afname van "faciale SASI" ≥ 25%) in week 16 van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar <75 jaar (mannen en vrouwen)
  • Cutane sarcoïdose van het gezicht (gediagnosticeerd volgens de volgende criteria: verenigbaar klinisch beeld met erythemato-paarse, bruinachtige of geelachtige vlekken of papels of knobbeltjes en verenigbaar histologisch beeld met een huidbiopsie van het gezicht of extra gezichtshuid ter bevestiging van de diagnose sarcoïdose met epithelioïde en giganto -cellulair granuloom zonder caseeuze necrose) matig tot ernstig gedefinieerd door: "Facial SASI" Score (Sarcoidosis Area and Severity Index) ≥ 2 en PGA (Physician's Global Assessment,0 to 10 scale) ≥ 5
  • Dekking van het zorgverzekeringsplan
  • Patiënten die nooit een systemische behandeling hebben gehad of die ten minste één klassieke systemische behandeling hebben gefaald voor de behandeling van sarcoïdose
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tenzij postmenopauzaal of steriel), zwangerschapstest met βHCG negatief. Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de behandeling met sirolimus en gedurende 12 weken na het stoppen met sirolimus
  • Patiënten die een schriftelijke toestemming hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstig leverfalen (cytolyse (ALAT)> 3N en/of cholestase (PAL)> 3N)
  • Allergie of intolerantie voor sirolimus of een van de hulpstoffen
  • Allergie voor pinda's of sojabonen
  • Patiënt met een long- of levertransplantaat
  • Algemene corticotherapie of immunosuppressieve behandeling (methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, ciclosporine) in de maand voor opname
  • Intra-laesionale corticotherapie gedurende minder dan 3 maanden
  • Biotherapie (anti-TNFa, anti-IL12/23, anti-IL17A) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
  • Behandeling met thalidomide of andere imide gedurende minder dan 3 maanden
  • Cyclins-behandeling van minder dan 1 maand
  • Topische corticosteroïden of topische tacrolimus gedurende minder dan 1 week
  • Sarcoïdose betrokkenheid van ten minste één orgaan dat een andere systemische behandeling vereist dan sirolimus (orale corticosteroïden of systemische immunosuppressieve behandeling)
  • Cholesterolemie> 300 mg/dl of triglyceridemie> 400 mg/dl
  • Toediening van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zoals rifampicine, ketoconazol, voriconazol, telitromycine, diltiazem, verapamil, erytromycine, clarytromycine, ciclosporine
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve infectie, waaronder de ziekte van tuberculose
  • Niet-gecontroleerde arteriële hypertensie (TAS> 150 mmHg en/of TAD> 100 mmHg)
  • Patiënt onder voogdij of curatele, patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd, onder bescherming van justitie, die psychiatrische zorg ontvangen, onder dwang zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek
  • Patiënt met kanker (behalve cutaan basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker)
  • Risico op slechte therapietrouw van de patiënt
  • Consumptie van grapefruit of grapefruitsap tijdens de behandelingsduur
  • Patiënten met fructose-intolerantie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie, insufficiëntie van sucrase-isomaltase of Lapp lactase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus-arm

Sirolimus, tabletten 2 mg/dag met dosisaanpassing van 1 tot 3 mg/dag voor restconcentraties tussen 4 en 10 ng/ml

1 dosis per dag gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Sirolimus

Sirolimus, tabletten 2 mg/dag met dosisaanpassing van 1 tot 3 mg/dag voor restconcentraties tussen 4 en 10 ng/ml

1 dosis per dag gedurende 16 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een significante klinische respons
Tijdsspanne: in week 16

Significante klinische respons zal worden gedefinieerd als een relatieve afname van "faciale SASI" ≥ 25% vergeleken met de uitgangswaarde.

Facial SASI-score evalueert 4 kenmerken voor elk van de 4 gezichtskwadranten en de neus: erytheem, verharding en desquamatie, elk variërend van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig), en een gebiedsscore variërend van 0 (0%) tot 6 (90-100%). Het maximale bereik van gemodificeerde Facial SASI-scores is 0 tot 72.
in week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een goede klinische respons
Tijdsspanne: in week 16

Een goede klinische respons wordt gedefinieerd als een relatieve afname van "faciale SASI" ≥ 50%.

Facial SASI-score evalueert 4 kenmerken voor elk van de 4 gezichtskwadranten en de neus: erytheem, verharding en desquamatie, elk variërend van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig), en een gebiedsscore variërend van 0 (0%) tot 6 (90-100%). Het maximale bereik van gemodificeerde Facial SASI-scores is 0 tot 72.
in week 16
Percentage patiënten met volledige klinische respons
Tijdsspanne: in week 16
Volledige klinische respons wordt gedefinieerd als "gezichts-SASI" = 0. Gezichts-SASI-score evalueert 4 kenmerken voor elk van de 4 gezichtskwadranten en de neus: erytheem, verharding en desquamatie, elk variërend van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig) en een gebiedsscore variërend van 0 (0%) tot 6 (90-100%). Het maximale bereik van gemodificeerde Facial SASI-scores is 0 tot 72.
in week 16
Percentage patiënten met een verbetering van hun kwaliteit van dermatologisch leven
Tijdsspanne: in week 16
Een verbetering wordt gedefinieerd als een afname van de vragenlijst Dermatology Life Quality Index (DLQI) > 25%. DLQI gaat van 0 tot 30. Een lagere score duidde op een goede kwaliteit van leven en een hogere score op een slechtere kwaliteit van leven.
in week 16
Vergelijking van gezichtsgezichtsfoto's met een goede helderheid in vergelijking met de basislijn
Tijdsspanne: in week 16
Kwalitatieve klinische aspecten van laesies van huidsarcoïdose zullen worden vergeleken tussen baseline en week 16, als illustratief bewijs naast kwantitatieve beoordeling van de huidscore (Facial SASI).
in week 16
Sarcoïdose-activiteitsscore geëvalueerd voor andere organen geëvalueerd met behulp van Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tijdsspanne: in week 16
Sarcoïdose-activiteit voor alle organen zal worden geëvalueerd met behulp van Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (van 0 (normaal) tot 6 (ernstige beperking))
in week 16
Sarcoïdose-activiteitsscore geëvalueerd voor andere organen geëvalueerd met behulp van Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST)
Tijdsspanne: op 12 maanden
Sarcoïdose-activiteit voor alle organen zal worden geëvalueerd met behulp van Extra-Pulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST) (van 0 (normaal) tot 6 (ernstige beperking))
op 12 maanden
Sarcoïdose-activiteitsscore geëvalueerd voor andere organen met behulp van Score Sarcoïdose-ziekteactiviteitsindex (SDAI-score)
Tijdsspanne: op 16 weken
De activiteit van sarcoïdose voor alle organen zal worden geëvalueerd met behulp van Score Sarcoïdose ziekteactiviteitsindex (SDAI-score): deze gaat van 0 tot 167 (hoe hoger de score, hoe groter de ziekteactiviteit).
op 16 weken
Sarcoïdose-activiteitsscore geëvalueerd voor andere organen met behulp van Score Sarcoïdose-ziekteactiviteitsindex (SDAI-score)
Tijdsspanne: op 12 maanden
De activiteit van sarcoïdose voor alle organen zal worden geëvalueerd met behulp van Score Sarcoïdose ziekteactiviteitsindex (SDAI-score): deze gaat van 0 tot 167 (hoe hoger de score, hoe groter de ziekteactiviteit).
op 12 maanden
Pulmonale Sarcoïdose-activiteit
Tijdsspanne: in week 16
Pulmonale sarcoïdose-activiteit zal worden beoordeeld met behulp van de verkorte CT-score om de ziekteactiviteit bij pulmonale sarcoïdose (aCTAS-score) te kwantificeren om de betrokkenheid van de longen te beoordelen. Het gaat van 0 tot 4 (hoe hoger de score, hoe groter de longziekteactiviteit).
in week 16
Pulmonale Sarcoïdose-activiteit
Tijdsspanne: op 12 maanden
Pulmonale sarcoïdose-activiteit zal worden beoordeeld met behulp van de verkorte CT-score om de ziekteactiviteit bij pulmonale sarcoïdose (aCTAS-score) te kwantificeren om de betrokkenheid van de longen te beoordelen. Het gaat van 0 tot 4 (hoe hoger de score, hoe groter de longziekteactiviteit).
op 12 maanden
Pulmonale sarcoïdose functionele evaluatie beoordeeld met behulp van functionele respiratoire verkenningen door vitale capaciteit
Tijdsspanne: in week 16
De functionele evaluatie van pulmonale sarcoïdose zal worden beoordeeld met behulp van functionele respiratoire verkenningen op basis van vitale capaciteit
in week 16
Pulmonale sarcoïdose functionele evaluatie beoordeeld met behulp van functionele respiratoire verkenningen door vitale capaciteit
Tijdsspanne: op 12 maanden
De functionele evaluatie van pulmonale sarcoïdose zal worden beoordeeld met behulp van functionele respiratoire verkenningen op basis van vitale capaciteit
op 12 maanden
Pulmonale sarcoïdose functionele evaluatie beoordeeld door loopperimeter
Tijdsspanne: in week 16
Functionele evaluatie van pulmonale sarcoïdose zal worden beoordeeld aan de hand van de loopomtrek (in meters)
in week 16
Pulmonale sarcoïdose functionele evaluatie beoordeeld door loopperimeter
Tijdsspanne: op 12 maanden
Functionele evaluatie van pulmonale sarcoïdose zal worden beoordeeld aan de hand van de loopomtrek (in meters)
op 12 maanden
Percentage patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 16 weken
tot 16 weken
Evalueer CD68-, fosfo-mTOR- en fosfo-p70S6K-expressie op huidbiopten
Tijdsspanne: op 16 weken
Immunohistochemische beoordeling zal worden beoordeeld met behulp van optische microscopie
op 16 weken
Transcriptomische analyse van de huid
Tijdsspanne: op 16 weken
Het zal worden beoordeeld met behulp van microarray (Affymetrix)
op 16 weken
Circulerende monocyten
Tijdsspanne: op 16 weken
Het zal worden beoordeeld met behulp van microarray (Affymetrix)
op 16 weken
Percentage patiënten met een volledige of bijna volledige respons op basis van PGA (PGA = 0 of 1) van de huid.
Tijdsspanne: op 16 weken
op 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juli 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP180156

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren