Studie fáze II k posouzení bezpečnosti a účinnosti SL-1002 na osteoartritickou bolest kolene (COMPASS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 35 let nebo starší, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 40,0 kg/m2 a celkovou tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,5 kg u žen.
2. Pacienti s chronickou bolestí kolene v důsledku osteoartritidy po dobu delší než 6 měsíců před skríningovou návštěvou studie 1, která narušuje funkční aktivity (např. chůze, dlouhodobé stání atd.).
3. Pacienti v současné době pociťují přetrvávající bolest navzdory tomu, že dostávají alespoň 3 měsíce konzervativní léčby, včetně úpravy aktivity, domácího cvičení, ochranného nesení váhy a/nebo užívání analgetik (např. paracetamol nebo NSAID).
4. Pacienti s výchozím průměrným skóre bolesti ≥ 6 na 11bodové škále NRS jako „obvyklá míra bolesti za posledních 24 hodin během zátěžových aktivit“ pro index kolena při screeningu. Základní průměrné skóre bolesti se vypočítá zjištěním průměru denních skóre intenzity bolesti NRS hlášených během 7denního období.
5. Pacienti s radiologicky potvrzenou osteoartrózou Kellgren-Lawrence stupně 2 (mírná) nebo stupně 3 (střední) (pomocí rentgenu/MRI/CT) během 6 měsíců od screeningové návštěvy 1 studie.
6. Pacienti se skóre subškály bolesti při výchozím skóre poranění kolena a osteoartrózy (KOOS) ≥ 19 a ≤ 67 v indexu kolena.
7. Pacienti užívající analgetika, včetně membránových stabilizátorů (např. Neurontin/gabapentin) a/nebo antidepresiva (např. Cymbalta/duloxetin), kvůli bolesti kolene spojené s osteoartrózou, musí mít stabilní dávku alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou studie 1. Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou měnit dávku analgetik po dobu trvání studie bez předchozího souhlasu zkoušejícího.

8. Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku:

   1. Nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku;
   2. mužský kondom s intravaginálně aplikovaným spermicidem počínaje nejméně 21 dnů před podáním studovaného léku;
   3. Hormonální antikoncepce začínající alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie;
   4. Sterilní mužský partner (vasektomizována minimálně od 6 měsíců).

9. Pacientky, které nemohou otěhotnět, jak je definováno níže:

   1. Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech odběr krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou).

   2. Ženy před menopauzou s jedním z následujících onemocnění:

      • Dokumentovaná podvaz vejcovodů
      • Dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze
      • Hysterektomie
      • Dokumentovaná bilaterální ooforektomie.
10. Pacienti musí souhlasit s návštěvou jednoho ošetřujícího lékaře (zkoušejícího ve studii) pro léčbu bolesti kolene po dobu trvání studie.
11. Pacienti, kteří mají pozitivní odpověď na blok jediného genikulárního nervu indexového kolena s použitím 1,5 - 3 ml 2% roztoku lidokainu do genikulárních nervů plánovaných pro léčbu v každé kohortě (0,5 ml na nerv). Pozitivní odpověď na kvalifikovanou prognostickou blokádu lidokainu je definována jako ≥ 80% snížení bolesti během 60 minut po podání injekcí lidokainu a ≥ 80% úleva od bolesti po dobu alespoň 60 minut, jak je dokumentováno ve standardizovaném 6hodinovém protokolu bolesti.
12. Pacienti musí být schopni porozumět a být schopni dokončit všechna hodnocení spojená s měřeními výsledků studie.
13. Pacienti musí být schopni porozumět informovanému souhlasu a být ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas. Pacienti musí být schopni splnit požadavky protokolu po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s prokázanou zánětlivou artritidou (např. revmatoidní artritida) nebo jakýmkoliv jiným systémovým zánětlivým stavem (např. dna, pseudodna). 2. Současná diagnostika fibromyalgie. 3. Pacienti s prokázanou neuropatickou bolestí postihující index kolena. 4. Pacienti s předchozí nebo plánovanou amputací dolní končetiny. 5. Pacienti, kteří dostali intraartikulární injekci steroidu do kolenního kloubu do 90 dnů od studie Screeningová návštěva 1. 6. Pacienti, kteří dostali injekci kyseliny hyaluronové, plazmu bohatou na krevní destičky (PRP), kmenové buňky nebo artroskopickou debridementní/lavážní injekci do indexového kolena do 180 dnů od screeningové návštěvy studie

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radiofrekvenční ablaci nebo jakýkoli jiný neurolytický výkon genikulárních nervů indexového kolena během 1 roku od studie Screeningová návštěva 1.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili částečnou, resurfacingovou nebo celkovou endoprotézu kolenního kloubu indexu kolena (zbytkový hardware).
• Pacienti s klinicky významnou ligamentózní laxitou indexového kolena podle uvážení zkoušejícího.
• Pacienti s klinicky významnými valgózními/varózními deformitami nebo známkami patologie (jiné než osteoartróza kolena), která významně ovlivňuje chůzi nebo funkci indexového kolena nebo je základní příčinou bolesti kolene a/nebo funkčních omezení.
• Pacienti, kteří jsou extrémně hubení a pacienti s minimální tloušťkou podkožní tkáně, která by mohla pacienta vystavit riziku chemického popálení kůže, podle uvážení zkoušejícího.
• Pacienti s nevyřízeným nebo aktivním nárokem na odškodnění, soudním sporem nebo odměnou za invaliditu (možnost sekundárního zisku).
• Pacienti s chronickou bolestí spojenou s významnou psychosociální dysfunkcí.
• Pacienti se skóre podle dotazníku o zdraví pacienta - 9 (PHQ-9) >10 (indikující stav středně těžké deprese).
• Pacienti se systémovou infekcí, aktivní infekcí kloubů nebo lokalizovanou infekcí v místech plánovaného vstupu jehly (po vyřešení infekce lze zvážit zařazení pacienta).
• Pacienti s nekontrolovanou koagulopatií v anamnéze nebo nevysvětleným či nekontrolovatelným krvácením, které nelze upravit, a pacienti s koagulopatií nebo pacienti léčení antikoagulancii.
• Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
• Identifikovatelná anatomická variabilita, která by podstatně změnila postup, jak je popsán v protokolu.
• Pacienti v současnosti předepisují opioidy v dávce >50 denních ekvivalentů morfinu.
• Pacienti s nekontrolovanou imunosupresí (např. AID, rakovina, diabetes) podle uvážení zkoušejícího.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během trvání studie.
• Pacientky, které kojí.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu.
• Pacienti užívající některý z následujících souběžných léků/volně prodejných přípravků (seznam použitelných léků naleznete v příloze 8 v úplném protokolu): c. Probenecid nebo jiné inhibitory transportéru organických aniontů (OAT3). d. Inhibitory CYP2E1, jako je disulfiram.
• Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na jodovanou kontrastní látku a kontrastní látku na bázi gadolinia. Známé alergie nebo přecitlivělost na fenol a/nebo lidokain a/nebo jejich pomocné látky.
• Pacienti s dokumentovanou anamnézou nebo důkazem zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku od screeningové návštěvy studie 1.
• Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení do 30 dnů od studie Screeningová návštěva 1, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
• Pacienti s klinicky významnými abnormalitami EKG nebo abnormalitami vitálních funkcí během screeningové návštěvy studie 1. Pacienti s EKG nebo abnormalitami vitálních funkcí, které hlavní řešitel považuje za neklinicky významné nebo nepravděpodobné, že by vedly ke klinickému kompromisu, mohou být zváženi pro zařazení do studie.
• Pacienti s klinicky významnými laboratorními výsledky (podle posouzení hlavního zkoušejícího).
• Jakýkoli stav, podle názoru hlavního zkoušejícího, který může pro pacienta představovat významné riziko, zmást výsledky studie nebo významně narušit účast pacienta ve studii.