Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność SL-1002 w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego (COMPASS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 35 lat lub starsi, o wskaźniku masy ciała (BMI) od 18,0 do 40,0 kg/m2 i całkowitej masie ciała ≥50,0 kg u mężczyzn i ≥45,5 kg u kobiet.
2. Pacjenci z przewlekłym bólem kolana wynikającym z choroby zwyrodnieniowej stawów trwającym dłużej niż 6 miesięcy przed badaniem Wizyta przesiewowa 1, która zakłóca czynności funkcjonalne (np. chodzenie, długotrwałe stanie itp.).
3. Pacjenci, u których obecnie występuje utrzymujący się ból, pomimo co najmniej 3-miesięcznego leczenia zachowawczego, obejmującego modyfikację aktywności, ćwiczenia w domu, ochronne obciążanie i/lub stosowanie leków przeciwbólowych (np. paracetamolu lub NLPZ).
4. Pacjenci z wyjściową średnią oceną bólu ≥ 6 w 11-punktowej skali NRS jako „zwykły poziom bólu w ciągu ostatnich 24 godzin podczas czynności z obciążeniem” dla kolana wskazującego podczas badania przesiewowego. Wyjściową średnią punktację bólu oblicza się, znajdując średnią dziennych ocen natężenia bólu NRS zgłoszonych podczas 7-dniowego okresu biegu.
5. Pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów stopnia 2 (łagodna) lub 3 stopnia (umiarkowana) według Kellgrena-Lawrence'a potwierdzoną radiologicznie (za pomocą zdjęcia rentgenowskiego/MRI/TK) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej 1.
6. Pacjenci z wyjściowym wynikiem podskali bólu w skali KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) ≥ 19 i ≤ 67 w stawie kolanowym wskazującym.
7. Pacjenci przyjmujący leki przeciwbólowe, w tym stabilizatory błon (np. Neurontin/gabapentyna) i/lub leki przeciwdepresyjne (np. Cymbalta/duloksetyna), z powodu bólu kolana związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową badania 1. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na niezmienianie dawki środków przeciwbólowych w czasie trwania badania bez uprzedniej zgody badacza.

8. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą być chętne do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna umieszczona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku;
   2. Prezerwatywy dla mężczyzn z dopochwowym środkiem plemnikobójczym podanym co najmniej 21 dni przed podaniem badanego leku;
   3. Hormonalne środki antykoncepcyjne rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku muszą wyrazić zgodę na stosowanie tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez cały czas trwania badania;
   4. Bezpłodny partner (po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy).

9. Pacjentki w wieku rozrodczym zgodnie z definicją poniżej:

   1. Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiadającym menopauzie).

   2. Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:

      • Udokumentowane podwiązanie jajowodów
      • Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów
      • Usunięcie macicy
      • Udokumentowane obustronne wycięcie jajników.
10. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wizytę u jednego lekarza prowadzącego (badacza) w celu leczenia bólu kolana w czasie trwania badania.
11. Pacjenci z pozytywną odpowiedzią na blokadę pojedynczego nerwu kolanowego stawu kolanowego wskazującego za pomocą podania 1,5 - 3 ml 2% roztworu lidokainy do nerwów kolanowych planowanych do leczenia w każdej kohorcie (0,5 ml na nerw). Pozytywną odpowiedź na kwalifikującą blokadę prognostyczną lidokainy definiuje się jako zmniejszenie bólu o ≥ 80% w ciągu 60 minut od otrzymania zastrzyków z lidokainą i zmniejszenie bólu o ≥ 80% przez co najmniej 60 minut, co udokumentowano w standardowym 6-godzinnym dzienniku bólu.
12. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być w stanie wykonać wszystkie oceny związane z miarami wyniku badania.
13. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć świadomą zgodę i być gotowi do wyrażenia świadomej zgody na piśmie. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać wymagań protokołu przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami zapalenia stawów (np. reumatoidalne zapalenie stawów) lub jakimkolwiek innym układowym stanem zapalnym (np. dna moczanowa, dna rzekoma). 2. Aktualne rozpoznanie fibromialgii. 3. Pacjenci z objawami bólu neuropatycznego w kolanie wskazującym. 4. Pacjenci po wcześniejszej lub planowanej amputacji kończyny dolnej. 5. Pacjenci, którzy otrzymali dostawowe wstrzyknięcie steroidu w kolano wskazujące w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową badania 1. 6. Pacjenci, którzy otrzymali wstrzyknięcie kwasu hialuronowego, osocze bogatopłytkowe (PRP), komórki macierzyste lub artroskopowe oczyszczenie/płukanie w kolano wskazujące w ciągu 180 dni od wizyty przesiewowej w badaniu

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ablację prądem o częstotliwości radiowej lub inną procedurę neurolityczną nerwów kolanowych wskazującego kolana w ciągu 1 roku badania Wizyta przesiewowa 1.
• Pacjenci po wcześniejszej częściowej, całkowitej lub całkowitej alloplastyce stawu kolanowego wskazującego (pozostałości sprzętowe).
• Pacjenci z klinicznie istotną wiotkością więzadeł stawu kolanowego według uznania badacza.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi deformacjami koślawymi/szpotawymi lub objawami patologii (innej niż choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego), która ma istotny wpływ na chód lub funkcję kolana wskazującego lub jest podstawową przyczyną bólu kolana i/lub ograniczeń funkcjonalnych.
• Pacjenci, którzy są bardzo szczupli i ci z minimalną grubością tkanki podskórnej, która może narazić pacjenta na oparzenia chemiczne skóry, według uznania Badacza.
• Pacjenci z toczącym się lub aktywnym roszczeniem o odszkodowanie, postępowanie sądowe lub wynagrodzenie za niepełnosprawność (możliwość dodatkowego zysku).
• Pacjenci z przewlekłym bólem związanym z istotną dysfunkcją psychospołeczną.
• Pacjenci z wynikiem >10 w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta - 9 (PHQ-9) (wskazujący na stan umiarkowanej depresji).
• Pacjenci z infekcją ogólnoustrojową, czynną infekcją stawów lub infekcją miejscową w planowanych miejscach wprowadzenia igły (można rozważyć włączenie pacjenta po ustąpieniu infekcji).
• Pacjenci z niekontrolowaną koagulopatią w wywiadzie lub niewyjaśnionym lub niekontrolowanym krwawieniem, którego nie można skorygować, oraz pacjenci z koagulopatią lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi.
• Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby lub umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek.
• Możliwa do zidentyfikowania zmienność anatomiczna, która istotnie zmieniłaby procedurę zgodnie z opisem w protokole.
• Pacjenci obecnie przepisują leki opioidowe w dawce >50 równoważników dziennej morfiny.
• Pacjenci z niekontrolowaną immunosupresją (np. AIDS, rak, cukrzyca) według uznania badacza.
• Pacjentki, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę w czasie trwania badania.
• Kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą zastosować się do wymagań protokołu.
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie którykolwiek z następujących leków/produktów dostępnych bez recepty (lista odpowiednich leków znajduje się w Załączniku 8 do pełnego protokołu): Probenecyd lub inne inhibitory transportera anionów organicznych (OAT3). D. Inhibitory CYP2E1, takie jak disulfiram.
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na jodowy środek kontrastowy i gadolinowy środek kontrastowy. Znane alergie lub nadwrażliwość na fenol i (lub) lidokainę i (lub) substancje pomocnicze.
• Pacjenci z udokumentowaną historią lub dowodami nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej w ramach badania 1.
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni od badania Wizyta przesiewowa 1, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym dawkowaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami EKG lub nieprawidłowościami parametrów życiowych podczas wizyty przesiewowej w badaniu 1. Pacjenci z nieprawidłowościami EKG lub nieprawidłowościami parametrów życiowych uznanymi przez głównego badacza za istotne nieklinicznie lub z małym prawdopodobieństwem prowadzącym do pogorszenia stanu klinicznego mogą zostać włączeni do badania.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych (według oceny głównego badacza).
• Każdy stan, który w ocenie kierownika badania może stanowić istotne zagrożenie dla pacjenta, zafałszować wyniki badania lub istotnie zakłócić udział pacjenta w badaniu.