Fase II-studie for å vurdere sikkerhet og effekt av SL-1002 for slitasjegikt i knesmerter (COMPASS)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 35 år eller eldre, med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 40,0 kg/m2 og en total kroppsvekt på ≥50,0 kg for menn og ≥45,5 kg for kvinner.
2. Pasienter med kroniske knesmerter som følge av slitasjegikt i mer enn 6 måneder før studie Screening Visit 1 som forstyrrer funksjonelle aktiviteter (f.eks. ambulasjon, langvarig stående osv.).
3. Pasienter som for tiden opplever vedvarende smerte til tross for at de har mottatt minst 3 måneder med konservativ behandling, inkludert aktivitetsmodifisering, hjemmetrening, beskyttende vektbæring og/eller bruk av smertestillende midler (f.eks. acetaminophen eller NSAIDs).
4. Pasienter med baseline gjennomsnittlig smertescore på ≥ 6 på en 11-punkts NRS-skala som "vanlig smertenivå siste 24 timer under vektbærende aktiviteter" for indekskneet ved Screening. Baseline gjennomsnittlig smertescore beregnes ved å finne gjennomsnittet av de daglige NRS smerteintensitetsskårene rapportert i løpet av den 7-dagers innløpsperioden.
5. Pasienter med Kellgren-Lawrence grad 2 (mild) eller grad 3 (moderat) radiologisk bekreftet artrose (via røntgen/MR/CT) innen 6 måneder etter studiet Screeningbesøk 1.
6. Pasienter med en baseline Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) smerte subskala skårer ≥ 19 og ≤ 67 i indekskneet.
7. Pasienter som tar smertestillende midler, inkludert membranstabilisatorer (f.eks. Neurontin/gabapentin) og/eller antidepressiva (f.eks. Cymbalta/duloksetin), for knesmerter forbundet med slitasjegikt, må ha en stabil dose i minst 6 uker før screeningbesøk 1. Pasienter må samtykke i å ikke endre dosen av smertestillende midler i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren.

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. Intrauterin prevensjonsanordning plassert minst 4 uker før studiemedisinadministrasjon;
   2. Mannskondom med intravaginalt påført sæddrepende middel som starter minst 21 dager før studiemedikamentadministrasjon;
   3. Hormonelle prevensjonsmidler som starter minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamenter, må samtykke i å bruke samme hormonelle prevensjon gjennom hele studien;
   4. Steril mannlig partner (vasektomisert siden minst 6 måneder).

9. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder som definert nedenfor:

   1. Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen).

   2. Premenopausale kvinner med ett av følgende:

      • Dokumentert tubal ligering
      • Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon
      • Hysterektomi
      • Dokumentert bilateral ooforektomi.
10. Pasienter må godta å se en behandlende lege (studieforsker) for behandling av knesmerter under studiens varighet.
11. Pasienter som har en positiv respons på en enkelt genikulær nerveblokk i indekskneet ved bruk av 1,5 - 3 ml lidokain 2 % oppløsning til de genikulære nervene som er planlagt for behandling i hver kohort (0,5 ml per nerve). En positiv respons på den kvalifiserende lidokainprognostiske blokken er definert som ≥ 80 % smertereduksjon innen 60 minutter etter mottak av lidokaininjeksjonene og ≥ 80 % smertelindring i en varighet på minst 60 minutter som dokumentert på en standardisert 6-timers smertelogg.
12. Pasienter må kunne forstå og kunne gjennomføre alle vurderinger knyttet til studieresultatmålene.
13. Pasienter må kunne forstå det informerte samtykket og være villige til å gi skriftlig informert samtykke. Pasienter må være i stand til å overholde kravene i protokollen under hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tegn på inflammatorisk artritt (f.eks. revmatoid artritt) eller annen systemisk inflammatorisk tilstand (f.eks. gikt, pseudogout). 2. Nåværende diagnose av fibromyalgi. 3. Pasienter med tegn på nevropatisk smerte som påvirker indekskneet. 4. Pasienter med tidligere eller planlagt amputasjon av underekstremiteter. 5. Pasienter som har fått en intraartikulær steroidinjeksjon i indekskneet innen 90 dager etter studie Screeningbesøk 1. 6. Pasienter som har fått hyaluronsyreinjeksjon, blodplaterik plasma (PRP), stamcelle- eller artroskopisk debridement/lavage-injeksjon inn i indekskneet innen 180 dager etter studiescreeningbesøk

• Pasienter som har mottatt tidligere radiofrekvensablasjon eller andre nevrolytiske prosedyrer av de genikulære nervene i indekskneet innen 1 år etter studiet. Screeningbesøk 1.
• Pasienter som tidligere har fått delvis, resurfacing eller total kneartroplastikk av indekskneet (residual hardware).
• Pasienter med klinisk signifikant ligamentøs slapphet i indekskneet i henhold til etterforskers skjønn.
• Pasienter med klinisk signifikante valgus/varus-deformiteter eller tegn på patologi (annet enn artrose i kneet) som vesentlig påvirker gange eller funksjon av indekskneet eller er den underliggende årsaken til knesmerter og/eller funksjonsbegrensninger.
• Pasienter som er ekstremt tynne og de med minimal subkutan vevstykkelse som kan sette pasienten i fare for en kjemisk hudforbrenning, etter etterforskerens skjønn.
• Pasienter med verserende eller aktivt erstatningskrav, rettssaker eller uføregodtgjørelse (mulighet for sekundær gevinst).
• Pasienter med kroniske smerter assosiert med betydelig psykososial dysfunksjon.
• Pasienter med et pasienthelsespørreskjema - 9 (PHQ-9) skår på >10 (indikerende på en tilstand av moderat depresjon).
• Pasienter med en systemisk infeksjon, aktiv leddinfeksjon eller lokalisert infeksjon ved de planlagte nåleinnføringsstedene (pasienten kan vurderes for inkludering når infeksjonen er løst).
• Pasienter med ukontrollert koagulopati eller uforklarlig eller ukontrollerbar blødning som ikke kan korrigeres, og pasienter med koagulopati eller som behandles med antikoagulantia.
• Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
• Identifiserbar anatomisk variasjon som vesentlig vil endre prosedyren som beskrevet i protokollen.
• Pasienter foreskriver for tiden opioidmedisiner i en dose på >50 daglige morfinekvivalenter.
• Pasienter med ukontrollert immunsuppresjon (f.eks. AIDS, kreft, diabetes) i henhold til etterforskers skjønn.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studiens varighet.
• Kvinnelige pasienter som ammer.
• Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å overholde kravene i protokollen.
• Pasienter som tar noen av følgende samtidige medisiner/reseptfrie produkter (se vedlegg 8 i full protokoll for en liste over aktuelle medisiner): c. Probenecid eller andre organiske aniontransportører (OAT3) hemmere. d. Hemmere av CYP2E1, som disulfiram.
• Pasienter med kjente allergier eller overfølsomhet overfor jodholdige kontrastmidler og gadoliniumbaserte kontrastmidler. Kjente allergier eller overfølsomhet overfor fenol og/eller lidokain og/eller deres hjelpestoffer.
• Pasienter med dokumentert historie eller bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år etter studiescreening besøk 1.
• Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter studiet Screeningbesøk 1, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før den første doseringen, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
• Pasienter med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnavvik under studiescreeningbesøk 1. Pasienter med EKG- eller vitaletegnabnormiteter som anses som ikke-klinisk signifikante eller usannsynlige vil resultere i klinisk kompromittering av hovedetterforskeren, kan vurderes for studieinkludering.
• Pasienter med klinisk signifikante laboratorieresultater (som bedømt av hovedetterforskeren).
• Enhver tilstand, etter hovedetterforskerens oppfatning, som kan utgjøre en betydelig risiko for pasienten, forvirre resultatene av studien eller i betydelig grad forstyrre pasientens deltakelse i studien.