Estudo de Fase II para Avaliar a Segurança e a Eficácia do SL-1002 para Dor Osteoartrítica no Joelho (COMPASS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 35 anos de idade ou mais, com Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,0 a 40,0 kg/m2 e peso corporal total ≥50,0 kg para homens e ≥45,5 kg para mulheres.
2. Pacientes com dor crônica no joelho resultante de osteoartrite por mais de 6 meses antes da visita de triagem 1 do estudo que interfere nas atividades funcionais (por exemplo, deambulação, permanência prolongada, etc.).
3. Pacientes que atualmente apresentam dor contínua, apesar de receberem pelo menos 3 meses de tratamentos conservadores, incluindo modificação de atividade, exercícios em casa, suporte protetor de peso e/ou uso de analgésicos (por exemplo, acetaminofeno ou AINEs).
4. Pacientes com pontuação média de dor na linha de base ≥ 6 em uma escala NRS de 11 pontos como "nível usual de dor nas últimas 24 horas durante atividades de sustentação de peso" para o joelho índice na triagem. A pontuação média de dor da linha de base é calculada encontrando a média das pontuações diárias de intensidade de dor NRS relatadas durante o período de execução de 7 dias.
5. Pacientes com osteoartrite de Grau 2 (leve) ou Grau 3 (moderado) de Kellgren-Lawrence (por raio-x/MRI/TC) dentro de 6 meses da visita de triagem 1 do estudo.
6. Pacientes com uma pontuação de subescala de dor de base para lesões no joelho e osteoartrite (KOOS) ≥ 19 e ≤ 67 no joelho índice.
7. Os pacientes que tomam analgésicos, incluindo estabilizadores de membrana (por exemplo, Neurontin/gabapentina) e/ou antidepressivos (por exemplo, Cymbalta/duloxetina), para dor no joelho associada à osteoartrite devem estar em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem do estudo 1. Os pacientes devem concordar em não alterar a dose de analgésicos durante o estudo sem a aprovação prévia do investigador.

8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Dispositivo contraceptivo intra-uterino colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
   2. Preservativo masculino com espermicida aplicado por via intravaginal começando pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo;
   3. Os contraceptivos hormonais iniciados pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo devem concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo;
   4. Parceiro estéril (vasectomizado há pelo menos 6 meses).

9. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar, conforme definido abaixo:

   1. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa).

   2. Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:

      • Laqueadura tubária documentada
      • Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral
      • Histerectomia
      • Ooforectomia bilateral documentada.
10. Os pacientes devem concordar em consultar um médico assistente (Investigador do estudo) para o tratamento da dor no joelho durante o estudo.
11. Pacientes com resposta positiva ao bloqueio de um único nervo genicular do joelho índice com administração de 1,5 - 3mL de solução de lidocaína a 2% aos nervos geniculares planejados para tratamento em cada coorte (0,5mL por nervo). Uma resposta positiva ao bloqueio prognóstico qualificado de lidocaína é definida como ≥ 80% de redução da dor em 60 minutos após receber as injeções de lidocaína e ≥ 80% de alívio da dor por pelo menos 60 minutos, conforme documentado em um registro padronizado de dor de 6 horas.
12. Os pacientes devem ser capazes de entender e ser capazes de completar todas as avaliações associadas às medidas de resultado do estudo.
13. Os pacientes devem ser capazes de entender o consentimento informado e estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito. Os pacientes devem ser capazes de cumprir os requisitos do protocolo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com evidência de artrite inflamatória (por exemplo, artrite reumatoide) ou qualquer outra condição inflamatória sistêmica (por exemplo, gota, pseudogota). 2. Diagnóstico atual da fibromialgia. 3. Pacientes com evidência de dor neuropática afetando o joelho indicador. 4. Pacientes com amputação prévia ou planejada de membro inferior. 5. Pacientes que receberam uma injeção intra-articular de esteroides no joelho índice dentro de 90 dias da visita de triagem do estudo 1. 6. Pacientes que receberam injeção de ácido hialurônico, plasma rico em plaquetas (PRP), células-tronco ou desbridamento artroscópico/injeção de lavagem no joelho índice dentro de 180 dias da visita de triagem do estudo

• Pacientes que receberam ablação por radiofrequência anterior ou qualquer outro procedimento neurolítico dos nervos geniculares do joelho indicador dentro de 1 ano da visita de triagem 1 do estudo.
• Pacientes que receberam artroplastia anterior parcial, recapeamento ou total do joelho índice (hardware residual).
• Pacientes com frouxidão ligamentar clinicamente significativa do joelho indicador, a critério do investigador.
• Pacientes com deformidades em valgo/varo clinicamente significativas ou evidência de patologia (além da osteoartrite do joelho) que afeta materialmente a marcha ou a função do joelho indicador ou é a causa subjacente da dor no joelho e/ou limitações funcionais.
• Pacientes extremamente magros e com espessura mínima de tecido subcutâneo que possam colocar o paciente em risco de queimadura química na pele, a critério do investigador.
• Pacientes com pedido de indenização pendente ou ativo, litígio ou remuneração por invalidez (possibilidade de ganho secundário).
• Pacientes com dor crônica associada a disfunção psicossocial significativa.
• Pacientes com pontuação no Questionário de Saúde do Paciente - 9 (PHQ-9) >10 (indicativo de um estado de depressão moderada).
• Pacientes com infecção sistêmica, infecção articular ativa ou infecção localizada nos locais planejados de entrada da agulha (o paciente pode ser considerado para inclusão assim que a infecção for resolvida).
• Pacientes com história de coagulopatia descontrolada ou sangramento inexplicado ou incontrolável que não pode ser corrigido, e pacientes com coagulopatia ou que estão sendo tratados com anticoagulantes.
• Doentes com compromisso hepático moderado a grave ou compromisso renal moderado a grave.
• Variabilidade anatômica identificável que alteraria materialmente o procedimento conforme descrito no protocolo.
• Os pacientes atualmente prescrevem medicamentos opioides em uma dose de > 50 equivalentes diários de morfina.
• Pacientes com imunossupressão descontrolada (por exemplo, AIDS, câncer, diabetes) a critério do investigador.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou planejando engravidar durante a duração do estudo.
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando.
• Pacientes que não podem ou não querem cumprir os requisitos do protocolo.
• Pacientes tomando qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes/produtos de venda livre (consulte o Apêndice 8 no protocolo completo para obter uma lista de medicamentos aplicáveis): c. Probenecida ou outros inibidores do transportador de ânions orgânicos (OAT3). d. Inibidores de CYP2E1, como dissulfiram.
• Pacientes com alergias conhecidas ou hipersensibilidade ao meio de contraste iodado e meio de contraste à base de gadolínio. Alergias ou hipersensibilidade conhecidas ao fenol e/ou lidocaína e/ou seus excipientes.
• Pacientes com histórico documentado ou evidência de abuso de álcool ou drogas dentro de 1 ano da visita de triagem do estudo 1.
• Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias da visita de triagem 1 do estudo, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
• Pacientes com anormalidades de ECG clinicamente significativas ou anormalidades de sinais vitais durante a visita de triagem 1 do estudo. Pacientes com ECG ou anormalidades de sinais vitais considerados não clinicamente significativos ou improváveis ​​de resultar em comprometimento clínico pelo investigador principal podem ser considerados para inclusão no estudo.
• Pacientes com resultados laboratoriais clinicamente significativos (conforme julgado pelo Investigador Principal).
• Qualquer condição, na opinião do Investigador Principal, que possa representar um risco significativo para o paciente, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do paciente no estudo.