Vaiheen II tutkimus SL-1002:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi osteoartriittiseen polvikipuun (COMPASS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 35-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat, joiden painoindeksi (BMI) on 18,0–40,0 kg/m2 ja joiden kokonaispaino on ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,5 kg naisilla.
2. Potilaat, joilla on krooninen polvikipu, joka johtuu nivelrikosta yli 6 kuukautta ennen tutkimuksen seulontakäyntiä 1, joka häiritsee toiminnallisia aktiviteetteja (esim. liikkuminen, pitkäaikainen seisominen jne.).
3. Potilaat, jotka kokevat tällä hetkellä jatkuvaa kipua huolimatta siitä, että he ovat saaneet vähintään 3 kuukauden konservatiivisia hoitoja, mukaan lukien aktiivisuuden muokkaaminen, kotiharjoitus, suojaava painonkannatus ja/tai kipulääkkeiden (esim. asetaminofeeni tai tulehduskipulääkkeiden) käyttö.
4. Potilaat, joiden lähtötilanteen keskimääräinen kipupistemäärä on ≥ 6 11-pisteen NRS-asteikolla "tavallisena kiputasona viimeisen 24 tunnin aikana painoa kantavien toimintojen aikana" polven indeksipisteessä seulonnassa. Perustason keskimääräinen kipupistemäärä lasketaan etsimällä 7 päivän aikana raportoitujen päivittäisten NRS-kivun voimakkuuspisteiden keskiarvo.
5. Potilaat, joilla on Kellgren-Lawrencen asteen 2 (lievä) tai asteen 3 (keskivaikea) nivelrikko, joka on varmistettu radiologisesti (röntgen-/MRI-/TT-kuvauksella) 6 kuukauden sisällä tutkimuksen seulontakäynnistä 1.
6. Potilaat, joiden lähtötilanteen polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (KOOS) kipu-ala-asteikko on ≥ 19 ja ≤ 67 indeksipolvessa.
7. Nivelrikkoon liittyvään polvikipuun kipulääkkeitä, mukaan lukien kalvon stabilointiaineita (esim. Neurontin/gabapentiini) ja/tai masennuslääkkeitä (esim. Cymbalta/duloksetiini) saavien potilaiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan ennen tutkimuksen seulontakäyntiä 1. Potilaiden on suostuttava olemaan muuttamatta kipulääkkeiden annosta tutkimuksen aikana ilman tutkijan ennakkohyväksyntää.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia mieskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

   1. Kohdunsisäinen ehkäisylaite asetettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
   2. Miesten kondomi, jossa on intravaginaalisesti levitetty siittiömyrkky, alkaen vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
   3. Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, jotka aloitetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, on suostuttava käyttämään samaa hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan;
   4. Steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukauden jälkeen).

9. Naispotilaat, jotka eivät ole raskaana, kuten alla on määritelty:

   1. Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja vaihdevuosien mukaisia ​​estradiolitasoja).

   2. Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:

      • Dokumentoitu munanjohtimen ligaation
      • Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molemminpuolisen munanjohtimen tukkeuma vahvistus
      • Kohdunpoisto
      • Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto.
10. Potilaiden tulee sopia yhdelle hoitavalle lääkärille (tutkimustutkijalle) polvikivun hoitoon tutkimuksen ajan.
11. Potilaat, joilla on positiivinen vaste yhdelle etupolven sukuhermosalpaukselle käyttämällä 1,5–3 ml lidokaiinin 2-prosenttista liuosta, joka on suunniteltu hoidettavaksi kussakin kohortissa (0,5 ml hermoa kohden). Positiivinen vaste kelvolliseen lidokaiinin prognostiseen estoon määritellään ≥ 80 %:n kivun vähenemisenä 60 minuutin sisällä lidokaiiniinjektioiden saamisesta ja ≥ 80 %:n kivunlievitykseen vähintään 60 minuutin ajan, mikä on dokumentoitu standardoidussa 6 tunnin kipulokikirjassa.
12. Potilaiden tulee ymmärtää ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuksen tulosmittauksiin liittyvät arvioinnit.
13. Potilaiden on voitava ymmärtää tietoinen suostumus ja olla halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaiden on kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on merkkejä tulehduksellisesta niveltulehduksesta (esim. nivelreuma) tai muusta systeemisestä tulehdustilasta (esim. kihti, pseudogout). 2. Fibromyalgian nykyinen diagnoosi. 3. Potilaat, joilla on merkkejä neuropaattisesta kipusta, joka vaikuttaa etupolveen. 4. Potilaat, joilla on aiempi tai suunniteltu alaraajan amputaatio. 5. Potilaat, jotka ovat saaneet nivelensisäisen steroidiruiskeen etupolveen 90 päivän kuluessa tutkimuksen seulontakäynnistä 1. 6. Potilaat, jotka ovat saaneet hyaluronihappoinjektiota, verihiutalerikasta plasmaa (PRP), kantasolu- tai artroskopista puhdistus-/huuhteluinjektiota indeksipolveen 180 päivän kuluessa tutkimuksen seulontakäynnistä

• Potilaat, joille on tehty radiotaajuusablaatio tai jokin muu neurolyyttinen toimenpide etupolven sukuhermoille vuoden sisällä tutkimuksen seulontakäynnistä 1.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty etupolven osittainen, uudelleenpinnoitettu tai täydellinen polvinivelleikkaus (jäljellä oleva laitteisto).
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää etupolven nivelsiteen löysyyttä tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä valgus/varus-epämuodostumia tai todisteita patologiasta (muu kuin polven nivelrikko), joka vaikuttaa olennaisesti kävelyyn tai etupolven toimintaan tai on polvikivun ja/tai toimintarajoitusten taustalla.
• Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka ovat erittäin ohuita ja joiden ihonalaisen kudoksen paksuus on minimaalinen, mikä saattaa aiheuttaa potilaan kemiallisen palovamman vaaran.
• Potilaat, joilla on vireillä tai voimassa oleva korvausvaatimus, oikeudenkäynti tai työkyvyttömyyskorvaus (mahdollinen toissijainen hyöty).
• Potilaat, joilla on krooninen kipu, johon liittyy merkittävä psykososiaalinen toimintahäiriö.
• Potilaat, joilla on potilaan terveyskysely - 9 (PHQ-9) pistemäärä > 10 (osoittaa kohtalaisesta masennuksesta).
• Potilaat, joilla on systeeminen infektio, aktiivinen niveltulehdus tai paikallinen infektio suunnitelluissa neulan sisäänvientikohdissa (potilaan mukaan ottamista voidaan harkita, kun infektio on ratkaistu).
• Potilaat, joilla on ollut hallitsematon koagulopatia tai selittämätön tai hallitsematon verenvuoto, jota ei voida korjata, ja potilaat, joilla on koagulopatia tai joita hoidetaan antikoagulantteilla.
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
• Tunnistettava anatominen vaihtelu, joka muuttaisi olennaisesti protokollassa kuvattua menettelyä.
• Potilaille määrättiin tällä hetkellä opioidilääkkeitä annoksella, joka on > 50 päivittäistä morfiiniekvivalenttia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon immunosuppressio (esim. AIDS, syöpä, diabetes) tutkijan harkinnan mukaan.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Naispotilaat, jotka imettävät.
• Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa seuraavista lääkkeistä/reseptivapaista tuotteista (katso liitteestä 8 luettelo soveltuvista lääkkeistä): c. Probenesidi tai muut orgaanisen anionin kuljettajan (OAT3) estäjät. d. CYP2E1:n estäjät, kuten disulfiraami.
• Potilaat, joilla on tunnettuja allergioita tai yliherkkyys jodipitoiselle varjoaineelle ja gadoliniumpohjaiselle varjoaineelle. Tunnetut allergiat tai yliherkkyys fenolille ja/tai lidokaiinille ja/tai niiden apuaineille.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu historia tai todisteita alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä vuoden sisällä tutkimusseulontakäynnistä 1.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän kuluessa tutkimuksen seulontakäynnistä 1, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai elintoimintojen poikkeavuuksia tutkimuksen seulontakäynnin aikana 1. Potilaiden, joilla on EKG:n tai elintoimintojen poikkeavuuksia, joita päätutkija pitää ei-kliinisesti merkittävinä tai jotka eivät todennäköisesti aiheuta kliinistä kompromissia, voidaan harkita tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriotuloksia (päätutkijan arvioiden mukaan).
• Mikä tahansa tila, joka voi päätutkijan mielestä aiheuttaa merkittävän riskin potilaalle, hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.