Fase II-undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af SL-1002 til slidgigt i knæsmerter (COMPASS)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter på 35 år eller ældre med et Body Mass Index (BMI) på 18,0 til 40,0 kg/m2 og en samlet kropsvægt på ≥50,0 kg for mænd og ≥45,5 kg for kvinder.
2. Patienter med kroniske knæsmerter som følge af slidgigt i mere end 6 måneder før undersøgelsesscreeningbesøg 1, der forstyrrer funktionelle aktiviteter (f.eks. ambulation, langvarig stående osv.).
3. Patienter, der i øjeblikket oplever vedvarende smerter på trods af, at de har modtaget mindst 3 måneders konservative behandlinger, inklusive aktivitetsændring, hjemmetræning, beskyttende vægtbæring og/eller brug af analgetika (f.eks. acetaminophen eller NSAID'er).
4. Patienter med en baseline gennemsnitlig smertescore på ≥ 6 på en 11-punkts NRS-skala som "sædvanligt smerteniveau over de seneste 24 timer under vægtbærende aktiviteter" for indeksknæet ved screening. Den gennemsnitlige smertescore for baseline beregnes ved at finde gennemsnittet af de daglige NRS-smerteintensitetsscores rapporteret i løbet af den 7-dages indløbsperiode.
5. Patienter med Kellgren-Lawrence grad 2 (mild) eller grad 3 (moderat) radiologisk bekræftet slidgigt (via røntgen/MRI/CT) inden for 6 måneder efter undersøgelsesscreeningbesøg 1.
6. Patienter med en baseline Knæskade og Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) smerte subskala scorer ≥ 19 og ≤ 67 i indeksknæet.
7. Patienter, der tager analgetika, inklusive membranstabilisatorer (f.eks. Neurontin/gabapentin) og/eller antidepressiva (f.eks. Cymbalta/duloxetin), mod slidgigt associeret knæsmerter, skal have en stabil dosis i mindst 6 uger før undersøgelsesscreeningsbesøg 1. Patienter skal acceptere ikke at ændre dosis af analgetika under undersøgelsens varighed uden forudgående godkendelse fra investigator.

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen:

   1. Intrauterin svangerskabsforebyggende anordning anbragt mindst 4 uger før indgivelse af undersøgelseslægemiddel;
   2. Mandligt kondom med intravaginalt påført sæddræbende middel, der starter mindst 21 dage før administration af studielægemidlet;
   3. Hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der starter mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel gennem hele undersøgelsen;
   4. Steril mandlig partner (vasektomiseret siden mindst 6 måneder).

9. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder som defineret nedenfor:

   1. Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen).

   2. Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

      • Dokumenteret tubal ligering
      • Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion
      • Hysterektomi
      • Dokumenteret bilateral oophorektomi.
10. Patienter skal acceptere at se en behandlende læge (undersøgelsesforsker) til behandling af knæsmerter i undersøgelsens varighed.
11. Patienter, som har en positiv respons på en enkelt genikulær nerveblok i indeksknæet ved hjælp af 1,5 - 3 ml lidocain 2% opløsning til de genikulære nerver, der er planlagt til behandling i hver kohorte (0,5 ml pr. nerve). En positiv respons på den kvalificerende lidokainprognostiske blok er defineret som ≥ 80 % smertereduktion inden for 60 minutter efter modtagelse af lidokaininjektioner og ≥ 80 % smertelindring i en varighed på mindst 60 minutter som dokumenteret på en standardiseret 6-timers smertelog.
12. Patienterne skal være i stand til at forstå og være i stand til at gennemføre alle vurderinger forbundet med undersøgelsens resultatmål.
13. Patienter skal kunne forstå det informerede samtykke og være villige til at give skriftligt informeret samtykke. Patienter skal være i stand til at overholde kravene i protokollen i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tegn på inflammatorisk arthritis (f.eks. rheumatoid arthritis) eller enhver anden systemisk inflammatorisk tilstand (f.eks. gigt, pseudogout). 2. Nuværende diagnose af fibromyalgi. 3. Patienter med tegn på neuropatisk smerte, der påvirker indeksknæet. 4. Patienter med forudgående eller planlagt amputation af underekstremiteterne. 5. Patienter, der har modtaget en intraartikulær steroidinjektion i indeksknæet inden for 90 dage efter undersøgelsesscreeningbesøg 1. 6. Patienter, der har modtaget hyaluronsyreinjektion, blodpladerigt plasma (PRP), stamcelle- eller artroskopisk debridement/lavage-injektion ind i indeksknæet inden for 180 dage efter undersøgelsens screeningbesøg

• Patienter, der tidligere har modtaget radiofrekvensablation eller anden neurolytisk procedure af de genikulære nerver i indeksknæet inden for 1 år efter undersøgelsen. Screeningbesøg 1.
• Patienter, der tidligere har modtaget delvis, resurfacing- eller total knæarthroplastik af indeksknæet (resterende hardware).
• Patienter med klinisk signifikant ligamentøs slaphed i indeksknæet efter Investigators skøn.
• Patienter med klinisk signifikante valgus/varus-deformiteter eller tegn på patologi (bortset fra slidgigt i knæet), der væsentligt påvirker gang eller funktion af indeksknæet eller er den underliggende årsag til knæsmerter og/eller funktionsbegrænsninger.
• Patienter, der er ekstremt tynde, og patienter med minimal subkutan vævstykkelse, der kan udsætte patienten for risiko for en kemisk hudforbrænding, efter investigators skøn.
• Patienter med et verserende eller aktivt erstatningskrav, retssager eller invaliditetsvederlag (mulighed for sekundær gevinst).
• Patienter med kroniske smerter forbundet med betydelig psykosocial dysfunktion.
• Patienter med et patientsundhedsspørgeskema - 9 (PHQ-9) score på >10 (indikerende en tilstand af moderat depression).
• Patienter med en systemisk infektion, aktiv ledinfektion eller lokaliseret infektion på de planlagte nåleindgangssteder (patienten kan overvejes til inklusion, når infektionen er løst).
• Patienter med ukontrolleret koagulopati eller uforklarlig eller ukontrollerbar blødning, som ikke kan korrigeres, og patienter med koagulopati eller som er i behandling med antikoagulantia.
• Patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion eller moderat til svært nedsat nyrefunktion.
• Identificerbar anatomisk variabilitet, der væsentligt ville ændre proceduren som beskrevet i protokollen.
• Patienter ordinerede i øjeblikket opioidmedicin i en dosis på >50 daglige morfinækvivalenter.
• Patienter med ukontrolleret immunsuppression (f.eks. AIDS, kræft, diabetes) efter Investigators skøn.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
• Kvindelige patienter, der ammer.
• Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at overholde kravene i protokollen.
• Patienter, der tager nogen af ​​følgende samtidige medicin/håndkøbsprodukter (se bilag 8 i fuld protokol for en liste over anvendelig medicin): c. Probenecid eller andre organiske aniontransportører (OAT3) hæmmere. d. Hæmmere af CYP2E1, såsom disulfiram.
• Patienter med kendte allergier eller overfølsomhed over for jodholdigt kontrastmiddel og gadoliniumbaseret kontrastmiddel. Kendte allergier eller overfølsomhed over for phenol og/eller lidocain og/eller deres hjælpestoffer.
• Patienter med en dokumenteret historie eller tegn på alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år efter undersøgelsesscreening besøg 1.
• Deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller et markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter undersøgelse. Screeningbesøg 1, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
• Patienter med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter under undersøgelsesscreeningbesøg 1. Patienter med EKG- eller vitaletegnabnormiteter, der anses for ikke-klinisk signifikante eller usandsynlige vil resultere i klinisk kompromittering af Principal Investigator, kan overvejes at inkludere undersøgelsen.
• Patienter med klinisk signifikante laboratorieresultater (som bedømt af hovedforskeren).
• Enhver tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse kan udgøre en væsentlig risiko for patienten, forvirrer resultaterne af undersøgelsen eller forstyrrer patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.