Estudio de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de SL-1002 para el dolor de rodilla osteoartrítico (COMPASS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 35 años de edad o más, con un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 40,0 kg/m2 y un peso corporal total de ≥50,0 kg para hombres y ≥45,5 kg para mujeres.
2. Pacientes con dolor crónico de rodilla como resultado de la osteoartritis durante más de 6 meses antes de la Visita de selección 1 del estudio que interfiere con las actividades funcionales (p. ej., deambulación, bipedestación prolongada, etc.).
3. Pacientes que actualmente experimentan dolor continuo a pesar de recibir al menos 3 meses de tratamientos conservadores, incluida la modificación de la actividad, ejercicio en el hogar, soporte de peso protector y/o uso de analgésicos (p. ej., paracetamol o AINE).
4. Pacientes con una puntuación de dolor promedio inicial de ≥ 6 en una escala NRS de 11 puntos como "nivel habitual de dolor durante las últimas 24 horas durante actividades de levantamiento de peso" para la rodilla índice en la selección. La puntuación de dolor promedio inicial se calcula encontrando la media de las puntuaciones de intensidad de dolor de NRS diarias informadas durante el período de ejecución de 7 días.
5. Pacientes con osteoartritis de grado 2 (leve) o grado 3 (moderada) de Kellgren-Lawrence confirmada radiológicamente (a través de rayos X/IRM/TC) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección 1 del estudio.
6. Pacientes con una puntuación de la subescala de dolor de la puntuación inicial de la lesión de la rodilla y la osteoartritis (KOOS) ≥ 19 y ≤ 67 en la rodilla índice.
7. Los pacientes que toman analgésicos, incluidos los estabilizadores de membrana (p. ej., Neurontin/gabapentina) y/o antidepresivos (p. ej., Cymbalta/duloxetina), para el dolor de rodilla asociado a la osteoartritis deben tener una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección 1 del estudio. Los pacientes deben aceptar no modificar la dosis de analgésicos durante la duración del estudio sin la aprobación previa del investigador.

8. Las pacientes en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. Dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
   2. Preservativo masculino con espermicida aplicado por vía intravaginal desde al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio;
   3. Los anticonceptivos hormonales que comienzan al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio deben estar de acuerdo en usar el mismo anticonceptivo hormonal durante todo el estudio;
   4. Pareja masculina estéril (vasectomizada desde al menos 6 meses).

9. Pacientes de sexo femenino en edad fértil, tal como se define a continuación:

   1. Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia).

   2. Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

      • Ligadura de trompas documentada
      • Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral
      • Histerectomía
      • Ovariectomía bilateral documentada.
10. Los pacientes deben aceptar ver a un médico tratante (investigador del estudio) para el tratamiento del dolor de rodilla durante la duración del estudio.
11. Pacientes que tienen una respuesta positiva a un bloqueo único del nervio genicular de la rodilla índice usando 1,5 - 3 ml de solución de lidocaína al 2 % administrada a los nervios geniculares planificados para el tratamiento en cada cohorte (0,5 ml por nervio). Una respuesta positiva al bloqueo pronóstico calificado con lidocaína se define como ≥ 80 % de reducción del dolor dentro de los 60 minutos posteriores a la recepción de las inyecciones de lidocaína y ≥ 80 % de alivio del dolor durante al menos 60 minutos, tal como se documenta en un registro de dolor estandarizado de 6 horas.
12. Los pacientes deben poder comprender y poder completar todas las evaluaciones asociadas con las medidas de resultado del estudio.
13. Los pacientes deben ser capaces de comprender el consentimiento informado y estar dispuestos a proporcionar un consentimiento informado por escrito. Los pacientes deben poder cumplir con los requisitos del protocolo durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con evidencia de artritis inflamatoria (p. ej., artritis reumatoide) o cualquier otra afección inflamatoria sistémica (p. ej., gota, seudogota). 2. Diagnóstico actual de fibromialgia. 3. Pacientes con evidencia de dolor neuropático que afecta la rodilla índice. 4. Pacientes con amputación previa o planificada de miembros inferiores. 5. Pacientes que hayan recibido una inyección intraarticular de esteroides en la rodilla índice dentro de los 90 días posteriores a la visita de selección 1 del estudio. 6. Pacientes que hayan recibido una inyección de ácido hialurónico, Plasma Rico en Plaquetas (PRP), inyección de células madre o desbridamiento/lavado artroscópico en la rodilla índice dentro de los 180 días del estudio Visita de selección

• Pacientes que hayan recibido ablación por radiofrecuencia previa o cualquier otro procedimiento neurolítico de los nervios geniculares de la rodilla índice dentro de 1 año de la visita de selección 1 del estudio.
• Pacientes que han recibido una artroplastia de rodilla parcial, de revestimiento o total previa de la rodilla índice (hardware residual).
• Pacientes con laxitud ligamentosa clínicamente significativa de la rodilla índice según el criterio del investigador.
• Pacientes con deformidades en valgo/varo clínicamente significativas o evidencia de patología (aparte de la osteoartritis de la rodilla) que afecta materialmente la marcha o la función de la rodilla índice o es la causa subyacente del dolor de rodilla y/o las limitaciones funcionales.
• Pacientes extremadamente delgados y aquellos con un grosor mínimo de tejido subcutáneo que podría poner al paciente en riesgo de sufrir una quemadura química en la piel, a criterio del investigador.
• Pacientes con reclamación de indemnización pendiente o activa, litigio o indemnización por invalidez (posibilidad de ganancia secundaria).
• Pacientes con dolor crónico asociado a disfunción psicosocial significativa.
• Pacientes con un cuestionario de salud del paciente - 9 (PHQ-9) puntuación de >10 (indicativo de un estado de depresión moderada).
• Pacientes con una infección sistémica, infección articular activa o infección localizada en los sitios planificados de entrada de la aguja (se puede considerar la inclusión del paciente una vez que se resuelva la infección).
• Pacientes con antecedentes de coagulopatía no controlada o sangrado inexplicable o incontrolable que no se puede corregir, y pacientes con coagulopatía o que estén en tratamiento con anticoagulantes.
• Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave o insuficiencia renal de moderada a grave.
• Variabilidad anatómica identificable que alteraría materialmente el procedimiento como se describe en el protocolo.
• Los pacientes actualmente recetan medicamentos opioides a una dosis de >50 equivalentes diarios de morfina.
• Pacientes con inmunosupresión no controlada (p. ej., SIDA, cáncer, diabetes) según el criterio del investigador.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas durante la duración del estudio.
• Pacientes mujeres que están amamantando.
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo.
• Pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos concurrentes/productos de venta libre (consulte el Apéndice 8 en el protocolo completo para obtener una lista de los medicamentos aplicables): c. Probenecid u otros inhibidores del transportador de aniones orgánicos (OAT3). d. Inhibidores de CYP2E1, como disulfiram.
• Pacientes con alergias conocidas o hipersensibilidad al medio de contraste yodado y medio de contraste a base de gadolinio. Alergias conocidas o hipersensibilidad al fenol y/o lidocaína y/o sus excipientes.
• Pacientes con antecedentes documentados o evidencia de abuso de alcohol o drogas dentro de 1 año de la visita de selección del estudio 1.
• Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días posteriores al estudio Visita de selección 1, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.
• Los pacientes con anomalías en el ECG o en los signos vitales clínicamente significativas durante la visita de selección 1 del estudio. Los pacientes con anomalías en el ECG o en los signos vitales que el investigador principal considere que no son clínicamente significativos o que es poco probable que den lugar a un compromiso clínico pueden ser considerados para la inclusión en el estudio.
• Pacientes con resultados de laboratorio clínicamente significativos (a juicio del investigador principal).
• Cualquier condición, en opinión del Investigador Principal, que pueda representar un riesgo significativo para el paciente, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.