Studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di SL-1002 per il dolore osteoartritico al ginocchio (COMPASS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 35 anni, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 e un peso corporeo totale ≥50,0 kg per i maschi e ≥45,5 kg per le femmine.
2. Pazienti con dolore cronico al ginocchio derivante da osteoartrite per più di 6 mesi prima della visita di screening 1 dello studio che interferisce con le attività funzionali (ad es. Deambulazione, posizione eretta prolungata, ecc.).
3. Pazienti che attualmente soffrono di dolore continuo nonostante abbiano ricevuto almeno 3 mesi di trattamenti conservativi, inclusi modifica dell'attività, esercizio a casa, carico protettivo e/o uso di analgesici (ad es. Paracetamolo o FANS).
4. Pazienti con un punteggio medio del dolore al basale ≥ 6 su una scala NRS a 11 punti come "livello abituale di dolore nelle ultime 24 ore durante le attività sotto carico" per il ginocchio indice allo Screening. Il punteggio medio del dolore al basale viene calcolato trovando la media dei punteggi giornalieri di intensità del dolore NRS riportati durante il periodo di rodaggio di 7 giorni.
5. Pazienti con osteoartrite di grado Kellgren-Lawrence di grado 2 (lieve) o di grado 3 (moderato) confermata radiologicamente (tramite raggi X/MRI/TC) entro 6 mesi dalla visita di screening dello studio 1.
6. Pazienti con un punteggio della sottoscala del dolore al basale per lesioni al ginocchio e esito dell'osteoartrite (KOOS) ≥ 19 e ≤ 67 nel ginocchio indice.
7. I pazienti che assumono analgesici, inclusi stabilizzatori di membrana (ad es. Neurontin/gabapentin) e/o antidepressivi (ad es. Cymbalta/duloxetina), per il dolore al ginocchio associato all'osteoartrosi devono assumere una dose stabile per almeno 6 settimane prima della visita di screening 1 dello studio. I pazienti devono accettare di non modificare la dose di analgesici per la durata dello studio senza previa approvazione da parte dello sperimentatore.

8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
   2. Preservativo maschile con spermicida applicato per via intravaginale a partire da almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
   3. I contraccettivi ormonali che iniziano almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio devono accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio;
   4. Partner maschile sterile (vasectomizzato da almeno 6 mesi).

9. Pazienti di sesso femminile in età non fertile come definito di seguito:

   1. Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa).

   2. Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

      • Legatura delle tube documentata
      • Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale
      • Isterectomia
      • Ovariectomia bilaterale documentata.
10. I pazienti devono accettare di vedere un medico curante (sperimentatore dello studio) per il trattamento del dolore al ginocchio per la durata dello studio.
11. Pazienti che hanno una risposta positiva a un singolo blocco del nervo genicolare del ginocchio indice utilizzando 1,5 - 3 ml di soluzione di lidocaina al 2% somministrata ai nervi genicolari pianificati per il trattamento in ciascuna coorte (0,5 ml per nervo). Una risposta positiva al blocco prognostico qualificato della lidocaina è definita come una riduzione del dolore ≥ 80% entro 60 minuti dalla ricezione delle iniezioni di lidocaina e un sollievo dal dolore ≥ 80% per una durata di almeno 60 minuti, come documentato su un registro del dolore standardizzato di 6 ore.
12. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere in grado di completare tutte le valutazioni associate alle misure di esito dello studio.
13. I pazienti devono essere in grado di comprendere il consenso informato ed essere disposti a fornire un consenso informato scritto. I pazienti devono essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con evidenza di artrite infiammatoria (ad esempio, artrite reumatoide) o qualsiasi altra condizione infiammatoria sistemica (ad esempio, gotta, pseudogotta). 2. Diagnosi attuale di fibromialgia. 3. Pazienti con evidenza di dolore neuropatico a carico del ginocchio indice. 4. Pazienti con amputazione degli arti inferiori precedente o pianificata. 5. Pazienti che hanno ricevuto un'iniezione intra-articolare di steroidi nel ginocchio indice entro 90 giorni dalla visita di screening 1 dello studio. 6. Pazienti che hanno ricevuto iniezione di acido ialuronico, plasma ricco di piastrine (PRP), cellule staminali o iniezione di sbrigliamento/lavaggio artroscopico nel ginocchio indice entro 180 giorni dalla visita di screening dello studio

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente ablazione con radiofrequenza o qualsiasi altra procedura neurolitica dei nervi genicolari del ginocchio indice entro 1 anno dalla visita di screening dello studio 1.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'artroplastica parziale, di rivestimento o totale del ginocchio indice (hardware residuo).
• Pazienti con lassità legamentosa clinicamente significativa del ginocchio indice a discrezione dello sperimentatore.
• Pazienti con deformità in valgo/varo clinicamente significative o evidenza di patologia (diversa dall'osteoartrosi del ginocchio) che influisce materialmente sull'andatura o sulla funzione del ginocchio indice o è la causa sottostante del dolore al ginocchio e/o delle limitazioni funzionali.
• Pazienti estremamente magri e quelli con uno spessore minimo del tessuto sottocutaneo che potrebbe mettere il paziente a rischio di ustione chimica della pelle, a discrezione dell'investigatore.
• Pazienti con una richiesta di risarcimento in corso o attiva, contenzioso o remunerazione per invalidità (possibilità di guadagno secondario).
• Pazienti con dolore cronico associato a significativa disfunzione psicosociale.
• Pazienti con un questionario sulla salute del paziente - 9 (PHQ-9) punteggio > 10 (indicativo di uno stato di depressione moderata).
• Pazienti con infezione sistemica, infezione articolare attiva o infezione localizzata nei siti di ingresso dell'ago pianificati (il paziente può essere considerato per l'inclusione una volta risolta l'infezione).
• Pazienti con anamnesi di coagulopatia incontrollata o sanguinamento inspiegabile o incontrollabile che non può essere corretto e pazienti con coagulopatia o in trattamento con anticoagulanti.
• Pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave o insufficienza renale da moderata a grave.
• Identificabile variabilità anatomica che altererebbe materialmente la procedura come descritto nel protocollo.
• I pazienti attualmente prescrivono farmaci oppioidi a una dose di> 50 equivalenti giornalieri di morfina.
• Pazienti con immunosoppressione incontrollata (ad es. AIDS, cancro, diabete) a discrezione dello sperimentatore.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante la durata dello studio.
• Pazienti di sesso femminile che allattano.
• Pazienti che non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti del protocollo.
• Pazienti che assumono contemporaneamente uno qualsiasi dei seguenti farmaci/prodotti da banco (fare riferimento all'Appendice 8 nel protocollo completo per un elenco dei farmaci applicabili): c. Probenecid o altri inibitori del trasportatore di anioni organici (OAT3). D. Inibitori del CYP2E1, come il disulfiram.
• Pazienti con allergie note o ipersensibilità al mezzo di contrasto iodato e al mezzo di contrasto a base di gadolinio. Allergie note o ipersensibilità al fenolo e/o alla lidocaina e/o ai loro eccipienti.
• Pazienti con una storia documentata o evidenza di abuso di alcol o droghe entro 1 anno dalla visita di screening dello studio 1.
• Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni dalla Visita di screening 1 dello studio, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
• Pazienti con anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali durante la visita di screening 1 dello studio. I pazienti con anomalie dell'ECG o dei segni vitali ritenuti non clinicamente significativi o che difficilmente provocheranno una compromissione clinica dal ricercatore principale possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
• Pazienti con risultati di laboratorio clinicamente significativi (secondo il giudizio del ricercatore principale).
• Qualsiasi condizione, a giudizio del Principal Investigator, che possa rappresentare un rischio significativo per il paziente, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.