II. fázisú vizsgálat az SL-1002 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére osteoarthritises térdfájdalom esetén (COMPASS)

Bevételi kritériumok:

1. 35 éves vagy idősebb férfi vagy nőbetegek, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 18,0-40,0 kg/m2, teljes testtömege ≥50,0 kg férfiaknál és ≥45,5 kg nőknél.
2. Azok a betegek, akiknek az 1. szűrési vizit előtt több mint 6 hónapja fennálló krónikus térdfájdalmak osteoarthritisből adódnak, ami zavarja a funkcionális tevékenységeket (pl. mozgás, hosszan tartó állás stb.).
3. Azok a betegek, akik jelenleg folyamatos fájdalmat tapasztalnak annak ellenére, hogy legalább 3 hónapos konzervatív kezelésben részesültek, beleértve az aktivitás módosítását, az otthoni testmozgást, a védősúly viselését és/vagy a fájdalomcsillapítók (például acetaminofen vagy NSAID-ok) használatát.
4. Azok a betegek, akiknek a kiindulási átlagos fájdalompontszáma ≥ 6 egy 11 pontos NRS skálán, mint „szokásos fájdalomszint az elmúlt 24 órában súlyzós tevékenységek során” az index térdére vonatkozóan a szűréskor. Az alapvonal átlagos fájdalompontszámát úgy számítjuk ki, hogy megtaláljuk a napi NRS fájdalomintenzitási pontszámok átlagát a 7 napos időszak alatt.
5. Kellgren-Lawrence 2. fokozatú (enyhe) vagy 3. fokozatú (közepes) radiológiailag igazolt osteoarthritisben (röntgen/MRI/CT) szenvedő betegek a vizsgálat 1. szűrési látogatása után 6 hónapon belül.
6. Azok a betegek, akiknél a térdsérülés és az osteoarthritis kimenetelének pontszáma (KOOS) a fájdalom alskálája ≥ 19 és ≤ 67 a térd indexében.
7. Az osteoarthritishez társuló térdfájdalma miatt fájdalomcsillapítókat, köztük membránstabilizátorokat (pl. Neurontin/gabapentin) és/vagy antidepresszánsokat (pl. Cymbalta/duloxetin) szedő betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 6 hétig az 1. vizsgálati szűrési látogatás előtt. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem változtatják meg a fájdalomcsillapítók adagját a vizsgálatvezető előzetes jóváhagyása nélkül.

8. Azoknak a fogamzóképes nőbetegeknek, akik szexuális életet folytatnak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 30 napig:

   1. méhen belüli fogamzásgátló eszköz, amelyet legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt helyeztek el;
   2. Férfi óvszer intravaginálisan alkalmazott spermiciddel, legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
   3. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel kezdődő hormonális fogamzásgátlóknak bele kell egyeznie, hogy ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót használják a vizsgálat során;
   4. Steril férfi partner (legalább 6 hónapja vazectomizált).

9. Az alábbiakban meghatározott, nem fogamzóképes nőbetegek:

   1. A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (kérdéses esetekben vérminta a menopauzának megfelelő tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel egyidejűleg).

   2. Menopauza előtti nők a következők valamelyikével:

      • Dokumentált petevezeték lekötés
      • Dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével
      • Méheltávolítás
      • Dokumentált kétoldali ooforektómia.
10. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy egy kezelőorvost (vizsgálati kutatót) keressenek fel térdfájdalmak kezelésére a vizsgálat időtartama alatt.
11. Azok a betegek, akik pozitív választ adnak az index térd egyetlen genicularis idegblokkjára, 1,5-3 ml 2%-os lidokain oldatot adva a kezelésre tervezett genicularis idegekhez minden csoportban (idegenként 0,5 ml). A minősítő lidokain prognosztikai blokkjára adott pozitív válasz a lidokain injekció beadását követő 60 percen belül ≥ 80%-os fájdalomcsillapításként és legalább 60 perces ≥ 80%-os fájdalomcsillapításként definiálható, a standardizált 6 órás fájdalomnaplóban dokumentálva.
12. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és teljesítsék a vizsgálati eredményekkel kapcsolatos összes értékelést.
13. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a tájékoztatáson alapuló beleegyezést, és késznek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozat megadására. A betegeknek a vizsgálat teljes időtartama alatt meg kell tudniuk felelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Gyulladásos ízületi gyulladás (pl. reumás ízületi gyulladás) vagy bármely más szisztémás gyulladásos állapot (pl. köszvény, álköszvény) bizonyítékaival rendelkező betegek. 2. A fibromyalgia jelenlegi diagnózisa. 3. Betegek, akiknél az index térdét érintő neuropátiás fájdalom jele van. 4. Előzetes vagy tervezett alsó végtag amputációban szenvedő betegek. 5. Azok a betegek, akik intraartikuláris szteroid injekciót kaptak a mutató térdbe a vizsgálatot követő 90 napon belül 1. szűrési látogatás. 6. Hialuronsav injekciót, vérlemezkékben gazdag plazmát (PRP), őssejt- vagy artroszkópos debridement/mosó injekciót kaptak. az index térdbe a vizsgálatot követő 180 napon belül Szűrőlátogatás

• Azok a betegek, akik korábban rádiófrekvenciás abláción vagy bármilyen más neurolitikus beavatkozáson estek át a mutatótérd genicularis idegein a vizsgálattól számított 1 éven belül 1. szűrési látogatás.
• Azok a betegek, akiknél az index térd részleges, felszínre festése vagy teljes térdízületi műtéte (maradék hardver) történt.
• Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős ínszalag-laxitásuk van az index térdében, a vizsgáló belátása szerint.
• Klinikailag jelentős valgus/varus deformitásokkal vagy olyan patológiás tünetekkel (a térd osteoarthritisén kívül) szenvedő betegek, amelyek lényegesen befolyásolják a járást vagy a mutató térd funkcióját, vagy a térdfájdalom és/vagy funkcionális korlátok mögöttes oka.
• A vizsgálatot végző személy döntése szerint rendkívül vékony és minimális bőr alatti szövetvastagságú betegek, amelyek kémiai bőrégés kockázatának tehetik ki a pácienst.
• Függőben lévő vagy aktív kártérítési igény, peres vagy rokkantsági díjazás (másodlagos haszonszerzés lehetősége).
• Jelentős pszichoszociális diszfunkcióval összefüggő krónikus fájdalomban szenvedő betegek.
• Betegek egészségi állapotának kérdőívével rendelkező betegek – 9 (PHQ-9) pontszám >10 (mérsékelt depressziós állapotra utal).
• Szisztémás fertőzésben, aktív ízületi fertőzésben vagy lokális fertőzésben szenvedő betegek a tervezett tű beadási helyén (a fertőzés megszűnése után mérlegelhető a beteg felvétele).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan koagulopátia vagy megmagyarázhatatlan vagy kontrollálhatatlan vérzés szerepel, amely nem korrigálható, valamint koagulopátiában szenvedő vagy véralvadásgátló kezelés alatt álló betegek.
• Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban vagy közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek.
• Azonosítható anatómiai változatosság, amely lényegesen megváltoztatná a protokollban leírt eljárást.
• A betegek jelenleg opioid gyógyszereket írtak fel napi 50 morfium-egyenérték feletti dózisban.
• Kontrollálatlan immunszuppresszióban szenvedő betegek (pl. AIDS, rák, cukorbetegség) a vizsgáló belátása szerint.
• Női betegek, akik terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt.
• Szoptató nőbetegek.
• Olyan betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a protokoll követelményeinek.
• Betegek, akik egyidejűleg a következő gyógyszereket/vény nélkül kapható készítményeket szedik (a teljes protokollt lásd a 8. függelékben az alkalmazható gyógyszerek listájáért): c. Probenecid vagy más szerves anion transzporter (OAT3) inhibitorok. d. CYP2E1 inhibitorok, például diszulfiram.
• Jódtartalmú kontrasztanyaggal és gadolínium alapú kontrasztanyaggal szemben ismert allergiás vagy túlérzékeny betegek. Fenollal és/vagy lidokainnal és/vagy segédanyagaikkal szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység.
• Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében vagy bizonyítékaiban alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel az 1. vizsgálati szűrővizsgálattól számított 1 éven belül.
• Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely egy vizsgált vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában a vizsgálatot követő 30 napon belül. 1. szűrési látogatás, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejű alkalmazása gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
• Azok a betegek, akiknél klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek mutatkoztak a vizsgálati 1. szűrési vizit során. Az EKG- vagy életjel-rendellenességben szenvedő betegeket, akiket nem klinikailag szignifikánsnak ítél, vagy nem valószínű, hogy a vezető vizsgáló klinikai kompromittációt okozna, megfontolható a vizsgálatba való bevonása.
• Klinikailag szignifikáns laboratóriumi eredményekkel rendelkező betegek (a vizsgálóvezető megítélése szerint).
• A vizsgálatvezető véleménye szerint minden olyan állapot, amely jelentős kockázatot jelenthet a betegre nézve, megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy jelentősen befolyásolhatja a beteg vizsgálatban való részvételét.