골관절염 무릎 통증에 대한 SL-1002의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2상 연구 (COMPASS)

포함 기준:

1. 체질량 지수(BMI)가 18.0~40.0kg/m2이고 총 체중이 남성의 경우 50.0kg 이상, 여성의 경우 45.5kg 이상인 35세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 연구 전 6개월 이상 동안 골관절염으로 인한 만성 무릎 통증이 있는 환자 스크리닝 방문 1은 기능적 활동(예: 보행, 장기간 서 있는 등)을 방해합니다.
3. 활동 수정, 가정 운동, 보호 체중 부하 및/또는 진통제(예: 아세트아미노펜 또는 NSAID) 사용을 포함하는 보존적 치료를 최소 3개월 동안 받았음에도 불구하고 현재 통증이 지속되는 환자.
4. 스크리닝 시 검지 무릎에 대한 "체중 부하 활동 중 지난 24시간 동안의 일반적인 통증 수준"으로서 11점 NRS 척도에서 기준선 평균 통증 점수가 6 이상인 환자. 기준선 평균 통증 점수는 7일 준비 기간 동안 보고된 일일 NRS 통증 강도 점수의 평균을 찾아 계산합니다.
5. Kellgren-Lawrence 등급 2(경증) 또는 등급 3(중등도)이 있는 환자는 연구 스크리닝 방문 1의 6개월 이내에 방사선학적으로 확인된 골관절염(x-레이/MRI/CT를 통해)입니다.
6. 기본 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(KOOS) 통증 하위 척도 점수가 ≥ 19이고 검지 무릎에서 ≤ 67인 환자.
7. 골관절염 관련 무릎 통증에 대해 막 안정제(예: 뉴론틴/가바펜틴) 및/또는 항우울제(예: 심발타/둘록세틴)를 포함하는 진통제를 복용하는 환자는 연구 스크리닝 방문 1 이전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 환자는 연구자의 사전 승인 없이 연구 기간 동안 진통제의 용량을 변경하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

8. 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 30일 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다.

   1. 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 배치된 자궁 내 피임 장치;
   2. 연구 약물 투여 최소 21일 전에 시작하여 질내 살정제가 적용된 남성용 콘돔;
   3. 연구 약물 투여 최소 4주 전에 시작하는 호르몬 피임약은 연구 내내 동일한 호르몬 피임약을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   4. 불임 남성 파트너(최소 6개월 이후 정관 수술).

9. 하기에 정의된 바와 같이 가임 가능성이 있는 여성 환자:

   1. 폐경후는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의됩니다(의심스러운 경우 혈액 샘플에서 난포자극호르몬(FSH)과 폐경기와 일치하는 에스트라디올 수치가 동시에 나타남).

   2. 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성:

      • 문서화된 난관 결찰
      • 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차
      • 자궁절제술
      • 문서화 된 양측 난소 절제술.
10. 환자는 연구 기간 동안 무릎 통증 치료를 위해 한 명의 치료 의사(연구 조사자)를 만나는 데 동의해야 합니다.
11. 각 코호트(신경당 0.5mL)에서 치료 예정인 슬신경에 리도카인 2% 용액 1.5 - 3mL 투여를 사용하여 검지 무릎의 단일 슬신경 차단에 양성 반응을 보이는 환자. 적격 리도카인 예후 차단에 대한 긍정적인 반응은 표준화된 6시간 통증 로그에 기록된 바와 같이 리도카인 주사를 받은 후 60분 이내에 ≥ 80% 통증 감소 및 최소 60분 동안 ≥ 80% 통증 완화로 정의됩니다.
12. 환자는 연구 결과 측정과 관련된 모든 평가를 이해하고 완료할 수 있어야 합니다.
13. 환자는 정보에 입각한 동의를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의를 제공할 의향이 있어야 합니다. 환자는 전체 연구 기간 동안 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 염증성 관절염(예: 류마티스 관절염) 또는 기타 전신 염증 상태(예: 통풍, 가성통풍)의 증거가 있는 환자. 2. 섬유근육통의 현재 진단. 3. 검지 무릎에 영향을 미치는 신경병성 통증의 증거가 있는 환자. 4. 이전 또는 계획된 하지 절단이 있는 환자. 5. 연구 스크리닝 방문 1일로부터 90일 이내에 검지 무릎에 관절내 스테로이드 주사를 받은 환자. 6. 히알루론산 주사, 혈소판 풍부 혈장(PRP), 줄기 세포 또는 관절경적 괴사 조직 제거/세척 주사를 받은 환자 연구 180일 이내에 검지 무릎에 삽입 스크리닝 방문

• 연구 스크리닝 방문 1의 1년 이내에 사전에 고주파 절제 또는 인덱스 슬관절 슬신경의 기타 신경 용해 시술을 받은 환자.
• 인덱스 슬관절(잔여 하드웨어)의 부분적, 재포장 또는 슬관절 전치환술을 이전에 받은 환자.
• 조사자의 재량에 따라 검지 무릎의 임상적으로 유의한 인대 이완이 있는 환자.
• 임상적으로 유의한 외반/내반 기형이 있거나 보행 또는 검지 무릎의 기능에 실질적으로 영향을 미치거나 무릎 통증 및/또는 기능 제한의 근본적인 원인인 병리학의 증거(무릎의 골관절염 제외)가 있는 환자.
• 연구자의 재량에 따라 환자를 화학적 피부 화상의 위험에 놓이게 할 수 있는 피하 조직 두께가 매우 얇고 극히 얇은 환자.
• 보류 중이거나 진행 중인 보상 청구, 소송 또는 장애 보상(2차 이득 가능성)이 있는 환자.
• 심각한 심리사회적 기능 장애와 관련된 만성 통증이 있는 환자.
• Patient Health Questionnaire - 9(PHQ-9) 점수 >10인 환자(중등도 우울증 상태를 나타냄).
• 계획된 바늘 삽입 부위에 전신 감염, 활동성 관절 감염 또는 국소 감염이 있는 환자(감염이 해결되면 환자는 포함 대상으로 간주될 수 있음).
• 조절되지 않는 응고병증 또는 교정할 수 없는 설명되지 않거나 조절되지 않는 출혈의 병력이 있는 환자, 응고병증이 있거나 항응고제로 치료 중인 환자.
• 중등도에서 중증의 간장애 또는 중등도에서 중증의 신장애가 있는 환자.
• 프로토콜에 설명된 대로 절차를 실질적으로 변경하는 식별 가능한 해부학적 변동성.
• 환자들은 현재 >50 일일 모르핀 등가물 용량으로 오피오이드 약물을 처방했습니다.
• 조사자의 재량에 따라 조절되지 않는 면역억제(예: AID, 암, 당뇨병)가 있는 환자.
• 연구 기간 동안 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자.
• 수유 중인 여성 환자.
• 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자.
• 다음과 같은 동시 약물/비처방 제품을 복용하는 환자(적용 가능한 약물 목록은 전체 프로토콜의 부록 8 참조): c. 프로베네시드 또는 기타 유기 음이온 수송체(OAT3) 억제제. 디. 디설피람과 같은 CYP2E1 억제제.
• 요오드화 조영제 및 가돌리늄 기반 조영제에 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자. 페놀 및/또는 리도카인 및/또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 연구 스크리닝 방문 1년 이내에 문서화된 병력 또는 알코올 또는 약물 남용의 증거가 있는 환자.
• 연구 30일 이내에 조사 또는 시판된 약물 또는 장치의 투여를 포함하는 임상 연구에 참여 스크리닝 방문 1, 최초 투약 전 90일 이내에 임상 연구 맥락에서 생물학적 제품의 투여, 또는 동시 약물 또는 장치 투여와 관련 없는 조사 연구에 참여.
• 연구 스크리닝 방문 1 동안 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 바이탈 사인 이상이 있는 환자. 주임 연구원이 비임상적으로 중요하거나 임상적 타협을 초래할 가능성이 없다고 간주하는 ECG 또는 바이탈 사인 이상이 있는 환자는 연구 포함을 고려할 수 있습니다.
• 임상적으로 유의한 실험실 결과가 있는 환자(주임 연구원이 판단함).
• 연구책임자의 의견에 따라 환자에게 상당한 위험을 초래할 수 있는 모든 조건은 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구에 대한 환자의 참여를 크게 방해할 수 있습니다.