Pozorovatelsky zaslepená, kohortová randomizovaná, průzkumná studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantní vakcíny Covid-19, mRNA vakcíny Covid-19 a rekombinantní vakcíny SARS-CoV-2 s trimerní S-proteinovou podjednotkovou vakcínou jako 4. dávka u jednotlivců primárně/ Posílena různými režimy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let. Účast jednotlivců nad 60 let bude omezena na ≤ 10/ skupina.
2. Jednotlivci jsou ochotni a schopni splnit požadavky studie, včetně všech plánovaných návštěv, očkování, laboratorních testů a dalších studijních postupů.

3. Jednotlivci jsou ochotni a schopni dát před screeningem informovaný souhlas.

   • Jedinci, kteří dostali jeden z následujících očkovacích režimů: 3 dávky přípravku Pfizer/Wyeth; 3 dávky přípravku AstraZeneca/Fiocruz; nebo 2 dávky Sinovac/Butantan a 1 dávka AstraZeneca, případně 3 dávky Sinovac/Butantan; nebo 2 dávky vakcíny AstraZeneca a 1 dávka 9 ug nebo 30 ug vakcíny Clover SCB-2019 s adjuvans Alum/CpG (účastníci studie TP-SCB-2019-002).
   • Interval mezi poslední primární dávkou a 3. dávkou minimálně 3 měsíce
   • Interval mezi 3. a 4. dávkou ≥ 4 měsíce
4. Zdraví účastníci nebo účastníci s již existujícím zdravotním stavem, kteří jsou ve stabilizovaném zdravotním stavu. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu terapie nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.

5. Účastnice se mohou studie zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Ženy, které neplodí děti;
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před studiem očkování negativní těhotenský test z moči. Potvrzující těhotenský test v séru může být proveden podle uvážení zkoušejícího. Musí používat vysoce účinnou licencovanou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před první vakcinací a musí souhlasit s pokračováním těchto opatření během studie až do 90 dnů po poslední vakcinaci ve studii.
6. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce ode dne podání dávky studované vakcíny do 6 měsíců po poslední dávce studované vakcíny/komparátoru a také se během tohoto období zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s horečkou >37,5 °C (axilární) nebo jakýmkoli akutním onemocněním na začátku (den 0) nebo do 3 dnů před randomizací. Účastníci splňující toto kritérium mohou být v rámci příslušného okna přeplánováni. Febrilní účastníci s lehkým onemocněním mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
2. Jedinci, kteří dostali více než 3 kombinované dávky jakékoli licencované nebo experimentální vakcíny COVID před 0. dnem nebo plánují dostat vakcínu COVID-19 během období studie, lék na prevenci nebo léčbu COVID-19 (např. léky, monoklonální protilátky, jako je Rituximab nebo jakékoli jiné anti-CD20 monoklonální protilátky během období studie).
3. obdržení jakékoli schválené nebo zkoušené vakcíny COVID-19 před dnem 0 s výjimkou dávek 03 Pfizer/Wyeth; 03 dávek AstraZeneca/Fiocruz; nebo dvě dávky Sinovac/Butantan a 01 dávka Pfizer/Wyeth, případně 03 dávky Sinovac/Butantan; nebo dvě dávky AstraZeneca a jedna dávka Clover SCB-2019 ≥ 4 měsíce před zařazením do této studie.
4. Jedinci, kteří mají v anamnéze závažnou nežádoucí reakci spojenou s vakcínou nebo závažnou alergickou reakci (např. anafylaxe) na kteroukoli složku studovaných vakcín (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, hliník nebo složky SCB-2019, jak je uvedeno v nejnovějším souhrnu údajů o přípravku pro Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz a IB pro SCB-2019.
5. Jedinci se známou krvácivou poruchou, která by podle názoru zkoušejícího kontraindikovala intramuskulární injekci.
6. Jedinci, kteří mají v anamnéze malignitu do 1 roku před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku, které byly vyléčeny, nebo jiné malignity s minimálním rizikem recidivy).
7. Jedinci s jakoukoli progresivní nebo závažnou neurologickou poruchou, záchvatovou poruchou nebo anamnézou Guillain-Barrého syndromu.
8. Jedinci, kteří byli léčeni imunosupresivní terapií v posledních 90 dnech, včetně cytotoxických látek nebo systémových kortikosteroidů, nebo plánovaní příjem během období studie. Pokud byla k léčbě akutního onemocnění použita krátkodobá kúra systémových kortikosteroidních imunosupresivních dávek, neměl by být účastník zařazen do studie, dokud nebude léčba kortikosteroidy přerušena alespoň 15 dní před první vakcinací ve studii. Pokud účastník použil imunosupresivní dávku depotního kortikosteroidu, intramuskulárně nebo intraartikulárně, musí se zařazením do studie počkat 60 dní. Inhalační nebo nebulizované, intraartikulární, intraburzální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.
9. Jedinci s autoimunitními chorobami, s výjimkou: Hashimotovy tyreoiditidy, vitiliga, lupénky, lupusových neshod a podobně; HIV pozitivní jedinci a/nebo léčení HIV.
10. Jedinci, kteří obdrželi jakýkoli jiný hodnocený produkt během 30 dnů před dnem 0 nebo mají v úmyslu zúčastnit se jiné klinické studie kdykoli během provádění této studie.
11. Jedinci, kteří dostali jakoukoli jinou licencovanou vakcínu během 14 dnů před zařazením do této studie nebo kteří plánují dostat jakoukoli vakcínu do 28 dnů po poslední vakcinaci.
12. Jedinci, kteří podstoupili léčbu rituximabem nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou anti-CD20 během 9 měsíců před dnem 0 nebo plánovali během období studie.
13. Podávání intravenózních imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před zařazením do studie nebo plánované podávání během období studie.
14. Jednotlivci s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího narušoval primární cíle studie nebo představoval další riziko pro účastníka.
15. Těhotenství.