Uno studio di fase 3 esplorativo, randomizzato, di coorte in cieco per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino ricombinante Covid-19, del vaccino mRNA Covid-19 e del vaccino ricombinante della subunità trimerica della proteina S SARS-CoV-2 come 4a dose in individui innescati/ Potenziato con vari regimi

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥18 anni di età. La partecipazione di persone >60 anni sarà limitata a ≤ 10/gruppo.
2. Gli individui sono disposti e in grado di soddisfare i requisiti di studio, comprese tutte le visite programmate, le vaccinazioni, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

3. Gli individui sono disposti e in grado di fornire un consenso informato, prima dello screening.

   • Individui che hanno ricevuto uno dei seguenti regimi di vaccinazione 3 dosi di Pfizer/Wyeth; 3 dosi di AstraZeneca/Fiocruz; oppure 2 dosi di Sinovac/Butantan e 1 dose di AstraZeneca, o eventualmente 3 dosi di Sinovac/Butantan; o 2 dosi di AstraZeneca e 1 dose di vaccino Alum/CpG-adiuvato 9 µg o 30 µg Clover SCB-2019 (partecipanti allo studio TP-SCB-2019-002).
   • Intervallo tra l'ultima dose iniziale e la 3a dose minimo 3 mesi
   • Intervallo tra la 3a e la 4a dose ≥ 4 mesi
4. Partecipanti sani o partecipanti con condizioni mediche preesistenti che si trovano in condizioni mediche stabili. Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento.

5. Le partecipanti di sesso femminile sono idonee a partecipare allo studio se non sono in gravidanza, non allattano e si applicano almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Donne in età fertile;
   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della vaccinazione in studio. A discrezione dello sperimentatore può essere condotto un test di gravidanza su siero di conferma. Devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite autorizzato altamente efficace per 30 giorni prima della prima vaccinazione e devono accettare di continuare tali precauzioni durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.
6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile dal giorno della dose del vaccino in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del vaccino in studio/comparatore e anche astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con febbre >37,5°C (ascellare) o qualsiasi malattia acuta al basale (giorno 0) o entro 3 giorni prima della randomizzazione. I partecipanti che soddisfano questo criterio possono essere riprogrammati all'interno della finestra pertinente. I partecipanti febbrili con malattie minori possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
2. Individui che hanno ricevuto più di 3 dosi combinate di qualsiasi vaccino COVID autorizzato o sperimentale prima del giorno 0 o prevedono di ricevere il vaccino COVID-19 durante il periodo di studio, un farmaco per la prevenzione o il trattamento di COVID-19 (ad es. farmaci, anticorpi monoclonali, come Rituximab o altri anticorpi monoclonali anti-CD20 durante il periodo di studio).
3. Ricezione di qualsiasi vaccino COVID-19 autorizzato o sperimentale prima del giorno 0 ad eccezione delle 03 dosi di Pfizer/Wyeth; 03 dosi di AstraZeneca/Fiocruz; o due dosi di Sinovac/Butantan e 01 dose di Pfizer/Wyeth, o eventualmente 03 dosi di Sinovac/Butantan; o due dosi di AstraZeneca e una dose di Clover SCB-2019 ≥ 4 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
4. Individui che hanno una storia di reazioni avverse gravi associate a un vaccino o reazioni allergiche gravi (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente dei vaccini in studio (componenti Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, alluminio o SCB-2019 come indicato nell'ultimo riassunto delle caratteristiche del prodotto per Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz e IB per SCB-2019.
5. Individui con disturbi emorragici noti che, a parere dello sperimentatore, controindicano l'iniezione intramuscolare.
6. Individui che hanno una storia di tumore maligno entro 1 anno prima dello screening (eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice che sono stati curati o altri tumori maligni con un rischio minimo di recidiva).
7. Individui con qualsiasi disturbo neurologico progressivo o grave, disturbo convulsivo o storia di sindrome di Guillain-Barré.
8. Individui che hanno ricevuto un trattamento con terapia immunosoppressiva negli ultimi 90 giorni, inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici, o ricezione programmata durante il periodo di studio. Se è stato utilizzato un ciclo a breve termine di una dose immunosoppressiva sistemica di corticosteroidi per il trattamento della malattia acuta, il partecipante non deve essere incluso nello studio fino a quando la terapia con corticosteroidi non è stata interrotta per almeno 15 giorni prima della prima vaccinazione in studio. Se il partecipante ha utilizzato una dose immunosoppressiva di un corticosteroide depot, intramuscolare o intrarticolare, deve attendere 60 giorni per l'inclusione nello studio. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o nebulizzata, intrarticolare, intraborsale o topica (cutanea o oculare).
9. Individui con malattie autoimmuni, eccetto: tiroidite di Hashimoto, vitiligine, psoriasi, lupus discordia e simili; Persone sieropositive e/o in trattamento per l'HIV.
10. Individui che hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 0 o intendono partecipare a un altro studio clinico in qualsiasi momento durante lo svolgimento di questo studio.
11. Individui che hanno ricevuto qualsiasi altro vaccino autorizzato entro 14 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o che stanno pianificando di ricevere qualsiasi vaccino fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
12. Individui che hanno ricevuto un trattamento con Rituximab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-CD20 entro 9 mesi prima del Giorno 0 o pianificato durante il periodo di studio.
13. Somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa e/o qualsiasi emoderivato entro 3 mesi prima dell'arruolamento o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
14. Individui con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con gli obiettivi primari dello studio o rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per il partecipante.
15. Gravidanza.