Een voor waarnemers geblindeerd, cohortgerandomiseerd, verkennend fase 3-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van recombinant covid-19-vaccin, mRNA covid-19-vaccin en recombinant SARS-CoV-2 trimeer S-eiwit-subeenheidvaccin als 4e dosis bij individuen te evalueren/ Gestimuleerd met verschillende regimes

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar. Deelname van personen >60 jaar wordt beperkt tot ≤ 10/ groep.
2. Individuen zijn bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten, inclusief alle geplande bezoeken, vaccinaties, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

3. Individuen zijn bereid en in staat om voorafgaand aan de screening een geïnformeerde toestemming te geven.

   • Personen die een van de volgende vaccinatieregimes hebben gekregen: 3 doses Pfizer/Wyeth; 3 doses AstraZeneca/Fiocruz; of 2 doses Sinovac/Butantan en 1 dosis AstraZeneca, of eventueel 3 doses Sinovac/Butantan; of 2 doses AstraZeneca en 1 dosis Alum/CpG-geadjuveerd vaccin van 9 µg of 30 µg Clover SCB-2019 (deelnemers aan onderzoek TP-SCB-2019-002).
   • Interval tussen de laatste voorbereidingsdosis en de 3e dosis minimaal 3 maanden
   • Interval tussen 3e dosis en 4e dosis ≥ 4 maanden
4. Gezonde deelnemers of deelnemers met reeds bestaande medische aandoeningen die in een stabiele medische toestand verkeren. Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als een ziekte die gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte.

5. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en als ten minste 1 van de volgende criteria van toepassing is:

   • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen;
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten voorafgaand aan de studievaccinatie een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan. Een bevestigende serumzwangerschapstest kan naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd. Ze moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie een zeer effectieve goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen tijdens het onderzoek voort te zetten tot 90 dagen na de laatste studievaccinatie.
6. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie vanaf de dag van dosis van het onderzoeksvaccin tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksvaccin/vergelijkingsmiddel en ook afzien van het doneren van sperma gedurende deze periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met koorts >37,5°C (oksel), of een acute ziekte bij aanvang (dag 0) of binnen 3 dagen voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, kunnen binnen het betreffende venster opnieuw worden ingepland. Koortsige deelnemers met lichte ziektes kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
2. Personen die vóór dag 0 meer dan 3 gecombineerde doses van een goedgekeurd of experimenteel COVID-vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een COVID-19-vaccin te krijgen, een medicijn voor COVID-19-preventie of -behandeling (bijv. medicijnen, monoklonale antilichamen, zoals Rituximab of andere anti-CD20 monoklonale antilichamen tijdens de studieperiode).
3. Ontvangst van een geautoriseerd of experimenteel COVID-19-vaccin vóór dag 0, behalve voor de 03 doses Pfizer/Wyeth; 03 doses AstraZeneca/Fiocruz; of twee doses Sinovac/Butantan en 01 dosis Pfizer/Wyeth, of uiteindelijk 03 doses Sinovac/Butantan; of twee doses AstraZeneca en één dosis Clover SCB-2019 ≥ 4 maanden vóór opname in deze studie.
4. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een component van de studievaccins (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, aluminium of SCB-2019-componenten zoals beschreven in de laatste samenvatting van productkenmerken voor Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz en de IB voor SCB-2019.
5. Personen met een bekende bloedingsstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormen voor intramusculaire injectie.
6. Personen met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 1 jaar vóór de screening (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix die zijn genezen, of andere maligniteiten met een minimaal risico op herhaling).
7. Personen met een progressieve of ernstige neurologische aandoening, convulsies of een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
8. Personen die in de afgelopen 90 dagen zijn behandeld met immunosuppressieve therapie, inclusief cytotoxische middelen of systemische corticosteroïden, of geplande ontvangst tijdens de onderzoeksperiode. Als een kortdurende kuur met een systemische immunosuppressieve dosis corticosteroïden is gebruikt voor de behandeling van acute ziekte, mag de deelnemer niet in het onderzoek worden opgenomen totdat de behandeling met corticosteroïden is gestaakt gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie. Als de deelnemer een immunosuppressieve dosis van een depotcorticosteroïde, intramusculair of intra-articulair heeft gebruikt, moet hij 60 dagen wachten voor opname in het onderzoek. Geïnhaleerde of vernevelde, intra-articulaire, intrabursale of lokale (huid of ogen) corticosteroïden zijn toegestaan.
9. Personen met auto-immuunziekten, behalve: Hashimoto's thyroïditis, vitiligo, psoriasis, lupusdiscord en dergelijke; Hiv-positieve personen en/of hiv-behandeling.
10. Personen die binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 een ander onderzoeksproduct hebben gekregen of van plan zijn op enig moment tijdens de uitvoering van dit onderzoek deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek.
11. Personen die binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie andere goedgekeurde vaccins hebben gekregen of die van plan zijn een vaccin te krijgen tot 28 dagen na de laatste vaccinatie.
12. Personen die binnen 9 maanden voorafgaand aan Dag 0 of gepland tijdens de onderzoeksperiode een behandeling met Rituximab of andere monoklonale anti-CD20-antilichamen hebben gekregen.
13. Toediening van intraveneuze immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
14. Personen met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de primaire onderzoeksdoelstellingen zou verstoren of een extra risico zou vormen voor de deelnemer.
15. Zwangerschap.