Eine beobachterblinde, randomisierte Kohorten-Explorationsstudie der Phase 3 zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von rekombinantem Covid-19-Impfstoff, mRNA-Covid-19-Impfstoff und rekombinantem SARS-CoV-2-Impfstoff mit trimerer S-Protein-Untereinheit als 4. Angekurbelt mit verschiedenen Regimen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt. Die Teilnahme von Personen über 60 Jahren ist auf ≤ 10/Gruppe begrenzt.
2. Einzelpersonen sind bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich aller geplanten Besuche, Impfungen, Labortests und anderer Studienverfahren.

3. Einzelpersonen sind bereit und in der Lage, vor dem Screening eine informierte Einwilligung zu geben.

   • Personen, die eines der folgenden Impfschemata erhalten haben: 3 Dosen Pfizer/Wyeth; 3 Dosen AstraZeneca/Fiocruz; oder 2 Dosen Sinovac/Butantan und 1 Dosis AstraZeneca oder eventuell 3 Dosen Sinovac/Butantan; oder 2 Dosen AstraZeneca und 1 Dosis Alum/CpG-adjuvantierter 9 µg oder 30 µg Clover SCB-2019-Impfstoff (Teilnehmer der Studie TP-SCB-2019-002).
   • Intervall zwischen der letzten Grunddosis und der 3. Dosis mindestens 3 Monate
   • Intervall zwischen der 3. und 4. Dosis ≥ 4 Monate
4. Gesunde Teilnehmer oder Teilnehmer mit Vorerkrankungen, die sich in einem stabilen Gesundheitszustand befinden. Ein stabiler Gesundheitszustand ist definiert als eine Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt zur Verschlechterung der Krankheit während der 3 Monate vor der Einschreibung erfordert.

5. Weibliche Teilnehmer sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und mindestens 1 der folgenden Kriterien zutrifft:

   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter;
   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor der Studienimpfung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Ein bestätigender Serum-Schwangerschaftstest kann nach Ermessen des Prüfarztes durchgeführt werden. Sie müssen 30 Tage vor der ersten Impfung eine hochwirksame zugelassene Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung fortzusetzen.
6. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, ab dem Tag der Verabreichung des Studienimpfstoffs bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs/Vergleichspräparats eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und in diesem Zeitraum auch keine Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit Fieber > 37,5 °C (axillar) oder einer akuten Erkrankung zu Studienbeginn (Tag 0) oder innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung. Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb des entsprechenden Zeitfensters umgebucht werden. Teilnehmer mit Fieber und leichten Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
2. Personen, die vor Tag 0 mehr als 3 kombinierte Dosen eines zugelassenen oder experimentellen COVID-Impfstoffs erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten, ein Medikament zur Prävention oder Behandlung von COVID-19 (z. B. Medikamente, monoklonale Antikörper, wie Rituximab oder andere monoklonale Anti-CD20-Antikörper während des Studienzeitraums.).
3. Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen COVID-19-Impfstoffs vor Tag 0, mit Ausnahme der 03-Dosen von Pfizer/Wyeth; 03 Dosen AstraZeneca/Fiocruz; oder zwei Dosen Sinovac/Butantan und 01 Dosis Pfizer/Wyeth oder schließlich 03 Dosen Sinovac/Butantan; oder zwei Dosen AstraZeneca und eine Dosis Clover SCB-2019 ≥ 4 Monate vor der Aufnahme in diese Studie.
4. Personen, bei denen in der Vorgeschichte schwere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem Impfstoff oder schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf einen Bestandteil der Studienimpfstoffe (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, Aluminium oder SCB-2019-Komponenten wie beschrieben) aufgetreten sind in der neuesten Zusammenfassung der Produkteigenschaften für Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz und dem IB für SCB-2019.
5. Personen mit bekannter Blutgerinnungsstörung, die nach Meinung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion kontraindizieren würden.
6. Personen, die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine bösartige Vorgeschichte hatten (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die geheilt wurden, oder andere bösartige Erkrankungen mit minimalem Rezidivrisiko).
7. Personen mit progressiven oder schweren neurologischen Störungen, Anfallsleiden oder Guillain-Barré-Syndrom in der Vorgeschichte.
8. Personen, die in den letzten 90 Tagen eine Behandlung mit immunsuppressiver Therapie erhalten haben, einschließlich zytotoxischer Mittel oder systemischer Kortikosteroide, oder eine geplante Behandlung während des Studienzeitraums. Wenn zur Behandlung einer akuten Erkrankung ein Kurzzeitzyklus mit einer systemischen immunsuppressiven Dosis von Kortikosteroiden angewendet wurde, sollte der Teilnehmer nicht in die Studie aufgenommen werden, bis die Kortikosteroidtherapie mindestens 15 Tage vor der ersten Studienimpfung abgesetzt wurde. Wenn der Teilnehmer eine immunsuppressive Dosis eines Depotkortikosteroids intramuskulär oder intraartikulär verwendet hat, muss er 60 Tage auf die Aufnahme in die Studie warten. Inhalative oder vernebelte, intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind erlaubt.
9. Personen mit Autoimmunerkrankungen, außer: Hashimoto-Thyreoiditis, Vitiligo, Psoriasis, Lupus-Zwietracht und dergleichen; HIV-positive Personen und/oder in HIV-Behandlung.
10. Personen, die innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 ein anderes Prüfprodukt erhalten haben oder beabsichtigen, jederzeit während der Durchführung dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
11. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie andere zugelassene Impfstoffe erhalten haben oder die planen, bis zu 28 Tage nach der letzten Impfung einen Impfstoff zu erhalten.
12. Personen, die innerhalb von 9 Monaten vor Tag 0 oder während des Studienzeitraums eine Behandlung mit Rituximab oder anderen monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern erhalten haben.
13. Verabreichung von intravenösen Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums.
14. Personen mit einer Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die primären Studienziele beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen würde.
15. Schwangerschaft.