Randomizowane kohortowe badanie eksploracyjne fazy 3 z ślepą próbą obserwatora w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanej szczepionki przeciwko Covid-19, szczepionki mRNA Covid-19 i rekombinowanej szczepionki zawierającej trimeryczne podjednostki S-białka SARS-CoV-2 jako czwartej dawki u osób szczepionych/ Wzmocniony różnymi schematami

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat. Udział osób >60 lat będzie ograniczony do ≤ 10 osób/grupę.
2. Osoby są chętne i zdolne do przestrzegania wymagań dotyczących badania, w tym wszystkich zaplanowanych wizyt, szczepień, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

3. Osoby są chętne i zdolne do wyrażenia świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.

   • Osoby, które otrzymały jeden z następujących schematów szczepień: 3 dawki szczepionki Pfizer/Wyeth; 3 dawki AstraZeneca/Fiocruz; lub 2 dawki Sinovac/Butantan i 1 dawkę AstraZeneca lub ewentualnie 3 dawki Sinovac/Butantan; lub 2 dawki szczepionki AstraZeneca i 1 dawkę szczepionki adiuwantowanej ałunem/CpG 9 µg lub 30 µg Clover SCB-2019 (uczestnicy badania TP-SCB-2019-002).
   • Odstęp między ostatnią dawką podstawową a trzecią dawką wynosi co najmniej 3 miesiące
   • Odstęp między 3. dawką a 4. dawką ≥ 4 miesiące
4. Zdrowi uczestnicy lub uczestnicy z wcześniej istniejącymi schorzeniami, których stan zdrowia jest stabilny. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą istotnej zmiany leczenia lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

5. Uczestniczki kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią, a zastosowanie ma co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   • Kobiety w wieku rozrodczym;
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed szczepieniem w ramach badania. Według uznania badacza można przeprowadzić potwierdzający test ciążowy z surowicy. Muszą stosować wysoce skuteczną licencjonowaną metodę kontroli urodzeń przez 30 dni przed pierwszym szczepieniem i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności podczas badania do 90 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania.
6. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej antykoncepcji od dnia podania dawki badanej szczepionki do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej szczepionki/komparatora, a także powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z gorączką >37,5°C (pod pachą) lub jakąkolwiek ostrą chorobą na początku badania (dzień 0) lub w ciągu 3 dni przed randomizacją. Uczestnicy spełniający to kryterium mogą zostać przeniesieni w odpowiednim oknie. Uczestnicy z gorączką i drobnymi chorobami mogą zostać włączeni według uznania badacza.
2. Osoby, które otrzymały więcej niż 3 połączone dawki jakiejkolwiek licencjonowanej lub eksperymentalnej szczepionki przeciwko COVID przed Dniem 0 lub planują otrzymać szczepionkę przeciwko COVID-19 w okresie badania, lek do zapobiegania lub leczenia COVID-19 (np. leki, przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab lub jakiekolwiek inne przeciwciała monoklonalne anty-CD20 w okresie badania).
3. Otrzymanie jakiejkolwiek zatwierdzonej lub badanej szczepionki przeciwko COVID-19 przed Dniem 0, z wyjątkiem 03 dawek firmy Pfizer/Wyeth; 03 dawki AstraZeneca/Fiocruz; lub dwie dawki Sinovac/Butantan i 0,1 dawki Pfizer/Wyeth, lub ewentualnie 0,3 dawki Sinovac/Butantan; lub dwie dawki AstraZeneca i jedną dawkę Clover SCB-2019 ≥ 4 miesiące przed włączeniem do tego badania.
4. Osoby, u których w wywiadzie wystąpiły ciężkie działania niepożądane związane ze szczepionką lub ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) na jakikolwiek składnik badanych szczepionek (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, aluminium lub składniki SCB-2019 zgodnie z opisem) w najnowszym zestawieniu charakterystyk produktów dla firm Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz oraz IB dla SCB-2019.
5. Osoby ze stwierdzoną skazą krwotoczną, która w opinii badacza byłaby przeciwwskazaniem do wstrzyknięcia domięśniowego.
6. Osoby, u których w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym występowały nowotwory złośliwe (wyjątek stanowi rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy, które zostały wyleczone lub inne nowotwory o minimalnym ryzyku nawrotu).
7. Osoby z postępującymi lub ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi, napadami padaczkowymi lub zespołem Guillain-Barré w wywiadzie.
8. Osoby, które otrzymały leczenie immunosupresyjne w ciągu ostatnich 90 dni, w tym leki cytotoksyczne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy, lub które planowały leczenie w okresie badania. Jeśli w leczeniu ostrej choroby stosowano krótkoterminową immunosupresyjną dawkę ogólnoustrojowego kortykosteroidu, uczestnika nie należy włączać do badania, dopóki leczenie kortykosteroidami nie zostanie przerwane na co najmniej 15 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania. Jeśli uczestnik stosował immunosupresyjną dawkę kortykosteroidu depot, domięśniowo lub dostawowo, musi odczekać 60 dni na włączenie do badania. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub w nebulizacji, dostawowo, dokaletkowo lub miejscowo (na skórę lub do oczu).
9. Osoby z chorobami autoimmunologicznymi, z wyjątkiem: zapalenia tarczycy Hashimoto, bielactwa, łuszczycy, niezgody toczniowej i podobnych; Osoby zakażone wirusem HIV i/lub w trakcie leczenia HIV.
10. Osoby, które otrzymały jakikolwiek inny badany produkt w ciągu 30 dni przed Dniem 0 lub zamierzają wziąć udział w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie podczas prowadzenia tego badania.
11. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek inną licencjonowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed włączeniem do tego badania lub które planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę do 28 dni po ostatnim szczepieniu.
12. Osoby, które otrzymały leczenie rytuksymabem lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 w ciągu 9 miesięcy przed Dniem 0 lub które planowano w okresie badania.
13. Podawanie dożylnych immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub planowanym podaniem w okresie badania.
14. Osoby z jakimkolwiek schorzeniem, które w opinii badacza kolidowałoby z głównymi celami badania lub stwarzałoby dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
15. Ciąża.