Tarkkailijasokea, kohorttisatunnaistettu, tutkiva vaiheen 3 tutkimus yhdistelmä-Covid-19-rokotteen, mRNA-Covid-19-rokotteen ja yhdistelmä-DNA-teknisen SARS-CoV-2-trimeerisen S-proteiinin alayksikkörokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi 4. annoksena / yksittäisenä annoksena Tehostettu eri hoito-ohjelmilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18 vuotta. Yli 60-vuotiaiden osallistuminen rajoitetaan ≤ 10:een/ryhmä.
2. Yksilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kaikki suunnitellut vierailut, rokotukset, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimusmenettelyt.

3. Yksilöt ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan tietoisen suostumuksen ennen seulontaa.

   • Henkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista rokotusohjelmista 3 annosta Pfizer/Wyethiä; 3 annosta AstraZeneca/Fiocruzia; tai 2 annosta Sinovac/Butantania ja 1 annos AstraZenecaa tai mahdollisesti 3 annosta Sinovac/Butantania; tai 2 annosta AstraZenecaa ja 1 annos Alum/CpG-adjuvanttia sisältävää 9 µg tai 30 µg Clover SCB-2019 -rokotetta (tutkimuksen TP-SCB-2019-002 osallistujat).
   • Viimeisen esikäsittelyannoksen ja 3. annoksen välinen aikaväli vähintään 3 kuukautta
   • 3. ja 4. annoksen välinen aika ≥ 4 kuukautta
4. Terveet osallistujat tai osallistujat, joilla on aiempi sairaus ja joiden sairaus on vakaa. Vakaa sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei edellytä merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

5. Naispuoliset osallistujat voivat osallistua tutkimukseen, jos he eivät ole raskaana, eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista kriteereistä pätee:

   • Naiset, jotka eivät ole raskaana;
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimusrokotusta. Varmistus seerumin raskaustesti voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan. Heidän on käytettävä erittäin tehokasta lisensoitua ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisia ​​varotoimenpiteitä tutkimuksen aikana 90 päivään viimeisestä tutkimusrokotuksesta.
6. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimusrokotteen antopäivästä 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusrokotteen/vertailulääkkeen annoksesta ja pidättäydyttävä myös siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on kuumetta >37,5°C (kainalista) tai mikä tahansa akuutti sairaus lähtötilanteessa (päivä 0) tai 3 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Osallistujat, jotka täyttävät tämän kriteerin, voidaan järjestää uudelleen kyseisessä ikkunassa. Kuumeiset osallistujat, joilla on lieviä sairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
2. Henkilöt, jotka ovat saaneet yli 3 yhdistettyä annosta mitä tahansa lisensoitua tai kokeellista COVID-rokotetta ennen päivää 0 tai aikovat saada COVID-19-rokotteen tutkimusjakson aikana, lääkkeen COVID-19:n ehkäisyyn tai hoitoon (esim. lääkkeet, monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi tai muut anti-CD20 monoklonaaliset vasta-aineet tutkimusjakson aikana.).
3. Kaikki hyväksytyt tai tutkitut COVID-19-rokotteet ennen päivää 0 lukuun ottamatta Pfizer/Wyethin 03-annoksia; 03 annosta AstraZeneca/Fiocruzia; tai kaksi annosta Sinovac/Butantania ja 01 annosta Pfizer/Wyethiä tai mahdollisesti 03 annosta Sinovac/Butantania; tai kaksi annosta AstraZenecaa ja yksi annos Clover SCB-2019:ää ≥ 4 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
4. Henkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt vakavia rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia tai vakavia allergisia reaktioita (esim. anafylaksia) jollekin tutkimusrokotteen aineosalle (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, alumiini tai SCB-2019-komponentit kuvatulla tavalla) Pfizer/Wyethin, AstraZenecan/Fiocruzin ja SCB-2019:n IB:n uusimmassa valmisteyhteenvedossa.
5. Henkilöt, joilla on tunnettu verenvuotohäiriö, joka olisi tutkijan mielestä vasta-aiheinen lihakseen annettavan injektion antaminen.
6. Henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia vuoden sisällä ennen seulontaa (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan in situ -syöpä, jotka on parantunut, tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutumisriski on minimaalinen).
7. Henkilöt, joilla on etenevä tai vaikea neurologinen häiriö, kohtaushäiriö tai aiemmin Guillain-Barrén oireyhtymä.
8. Henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa immunosuppressiivisella hoidolla viimeisen 90 päivän aikana, mukaan lukien sytotoksiset aineet tai systeemiset kortikosteroidit, tai jotka ovat saaneet suunniteltua hoitoa tutkimusjakson aikana. Jos akuutin sairauden hoitoon on käytetty lyhytkestoista systeemistä kortikosteroidi-immunosuppressiivista annosta, osallistujaa ei saa ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin kortikosteroidihoito on keskeytetty vähintään 15 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta. Jos osallistuja on käyttänyt immunosuppressiivisesti depot-kortikosteroidia lihaksensisäisesti tai nivelensisäisesti, hänen on odotettava 60 päivää tutkimukseen osallistumista varten. Inhaloitavat tai sumutetut, nivelensisäiset, intrabursaaliset tai paikalliset (iholle tai silmiin) kortikosteroidit ovat sallittuja.
9. Henkilöt, joilla on autoimmuunisairaus, paitsi: Hashimoton kilpirauhastulehdus, vitiligo, psoriaasi, lupus-sairaus ja vastaavat; HIV-positiiviset ja/tai HIV-hoidossa olevat henkilöt.
10. Henkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimustuotetta 30 päivän sisällä ennen päivää 0 tai aikovat osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
11. Henkilöt, jotka ovat saaneet muita lisensoituja rokotteita 14 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka aikovat saada minkä tahansa rokotteen 28 päivän kuluessa viimeisen rokotuksen jälkeen.
12. Henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa rituksimabilla tai muilla monoklonaalisilla anti-CD20-vasta-aineilla 9 kuukauden aikana ennen päivää 0 tai jotka on suunniteltu tutkimusjakson aikana.
13. Suonensisäisten immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltua antoa tutkimusjakson aikana.
14. Henkilöt, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen ensisijaisia ​​tavoitteita tai aiheuttaisi lisäriskin osallistujalle.
15. Raskaus.