Une étude exploratoire de phase 3 randomisée en cohorte, en aveugle avec observateur, pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin recombinant Covid-19, du vaccin ARNm Covid-19 et du vaccin recombinant SARS-CoV-2 trimérique de la sous-unité de la protéine S en tant que 4ème dose chez les individus amorcés / Boosté avec divers régimes

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥18 ans. La participation des personnes de plus de 60 ans sera limitée à ≤ 10/groupe.
2. Les individus sont disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude, y compris toutes les visites prévues, les vaccinations, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.

3. Les personnes sont disposées et capables de donner un consentement éclairé avant le dépistage.

   • Les personnes qui ont reçu l'un des schémas de vaccination suivants 3 doses de Pfizer/Wyeth ; 3 doses d'AstraZeneca/Fiocruz ; ou 2 doses de Sinovac/Butantan et 1 dose d'AstraZeneca, ou éventuellement 3 doses de Sinovac/Butantan ; ou 2 doses d'AstraZeneca et 1 dose de vaccin Clover SCB-2019 avec adjuvant Alum/CpG 9 µg ou 30 µg (participants à l'étude TP-SCB-2019-002).
   • Intervalle entre la dernière dose de primovaccination et la 3ème dose minimum 3 mois
   • Intervalle entre la 3ème dose et la 4ème dose ≥ 4 mois
4. Participants en bonne santé ou participants avec des conditions médicales préexistantes qui sont dans une condition médicale stable. Une condition médicale stable est définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 3 mois précédant l'inscription.

5. Les participantes sont éligibles pour participer à l'étude si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas, et au moins 1 des critères suivants s'appliquent :

   • Femmes en âge de procréer ;
   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant la vaccination à l'étude. Un test de grossesse sérique de confirmation peut être effectué à la discrétion de l'investigateur. Ils doivent utiliser une méthode de contraception homologuée très efficace pendant 30 jours avant la première vaccination et doivent accepter de poursuivre ces précautions pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière vaccination à l'étude.
6. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable à partir du jour de la dose du vaccin à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du vaccin/comparateur à l'étude et s'abstenir également de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Individus ayant de la fièvre > 37,5 °C (axillaire) ou toute maladie aiguë au départ (jour 0) ou dans les 3 jours précédant la randomisation. Les participants répondant à ce critère peuvent être reprogrammés dans la fenêtre correspondante. Les participants fébriles atteints de maladies mineures peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
2. Les personnes qui ont reçu plus de 3 doses combinées de tout vaccin COVID autorisé ou expérimental avant le jour 0 ou qui prévoient de recevoir le vaccin COVID-19 pendant la période d'étude, un médicament pour la prévention ou le traitement du COVID-19 (par exemple, médicaments, anticorps monoclonaux, tels que Rituximab ou tout autre anticorps monoclonal anti-CD20 pendant la période d'étude.).
3. Réception de tout vaccin COVID-19 autorisé ou expérimental avant le jour 0, à l'exception des 03 doses de Pfizer/Wyeth ; 03 doses d'AstraZeneca/Fiocruz ; ou deux doses de Sinovac/Butantan et 01 dose de Pfizer/Wyeth, ou éventuellement 03 doses de Sinovac/Butantan ; ou deux doses d'AstraZeneca et une dose de Clover SCB-2019 ≥ 4 mois avant l'inscription à cette étude.
4. Les personnes qui ont des antécédents de réactions indésirables graves associées à un vaccin ou de réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie) à l'un des composants des vaccins à l'étude (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, aluminium ou composants SCB-2019, comme indiqué dans le dernier résumé des caractéristiques des produits pour Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz et l'IB pour SCB-2019.
5. Les personnes atteintes d'un trouble hémorragique connu qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'injection intramusculaire.
6. Les personnes qui ont des antécédents de malignité dans l'année précédant le dépistage (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été guéris, ou d'autres tumeurs malignes avec un risque minimal de récidive).
7. Les personnes atteintes d'un trouble neurologique progressif ou grave, d'un trouble convulsif ou d'antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
8. Individus ayant reçu un traitement immunosuppresseur au cours des 90 derniers jours, y compris des agents cytotoxiques ou des corticostéroïdes systémiques, ou ayant reçu un traitement prévu pendant la période d'étude. Si un cours à court terme de dose immunosuppressive systémique de corticostéroïdes a été utilisé pour le traitement d'une maladie aiguë, le participant ne doit pas être inclus dans l'étude jusqu'à ce que la corticothérapie ait été interrompue pendant au moins 15 jours avant la première vaccination à l'étude. Si le participant a utilisé une dose immunosuppressive d'un corticostéroïde retard, intra-musculaire ou intra-articulaire, il doit attendre 60 jours pour être inclus dans l'étude. Les corticostéroïdes inhalés ou nébulisés, intra-articulaires, intrabursaux ou topiques (cutanés ou oculaires) sont autorisés.
9. Personnes atteintes de maladies auto-immunes, à l'exception de : la thyroïdite de Hashimoto, le vitiligo, le psoriasis, la discorde lupique et autres ; Personnes séropositives et/ou sous traitement anti-VIH.
10. Les personnes qui ont reçu tout autre produit expérimental dans les 30 jours précédant le jour 0 ou qui ont l'intention de participer à une autre étude clinique à tout moment pendant la conduite de cette étude.
11. Les personnes qui ont reçu d'autres vaccins autorisés dans les 14 jours précédant l'inscription à cette étude ou qui prévoient de recevoir un vaccin jusqu'à 28 jours après la dernière vaccination.
12. Les personnes qui ont reçu un traitement par Rituximab ou tout autre anticorps monoclonal anti-CD20 dans les 9 mois précédant le jour 0 ou prévu pendant la période d'étude.
13. Administration d'immunoglobulines intraveineuses et / ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inscription ou l'administration prévue pendant la période d'étude.
14. Les personnes atteintes de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les objectifs principaux de l'étude ou poserait un risque supplémentaire pour le participant.
15. Grossesse.