Un estudio de fase 3 exploratorio, aleatorizado, de cohorte, ciego para observadores, para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna recombinante contra el covid-19, la vacuna contra el covid-19 de ARNm y la vacuna de la subunidad de la proteína S trimérica del SARS-CoV-2 recombinante como cuarta dosis en personas preparadas/ Impulsado con varios regímenes

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 años de edad. La participación de personas mayores de 60 años se limitará a ≤ 10/grupo.
2. Las personas están dispuestas y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio, incluidas todas las visitas programadas, vacunas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

3. Las personas están dispuestas y son capaces de dar un consentimiento informado antes de la selección.

   • Individuos que recibieron uno de los siguientes regímenes de vacunación 3 dosis de Pfizer/Wyeth; 3 dosis de AstraZeneca/Fiocruz; o 2 dosis de Sinovac/Butantan y 1 dosis de AstraZeneca, o eventualmente 3 dosis de Sinovac/Butantan; o 2 dosis de AstraZeneca y 1 dosis de la vacuna Clover SCB-2019 con adyuvante de alumbre/CpG de 9 µg o 30 µg (participantes del estudio TP-SCB-2019-002).
   • Intervalo entre la última dosis de cebado y la 3ra dosis mínimo 3 meses
   • Intervalo entre la 3.ª dosis y la 4.ª dosis ≥ 4 meses
4. Participantes saludables o participantes con condiciones médicas preexistentes que se encuentran en una condición médica estable. Una afección médica estable se define como una enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 3 meses anteriores a la inscripción.

5. Las participantes femeninas son elegibles para participar en el estudio si no están embarazadas, no están amamantando y se aplica al menos 1 de los siguientes criterios:

   • Mujeres en edad fértil;
   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación del estudio. Se puede realizar una prueba de embarazo en suero confirmatoria a discreción del investigador. Deben estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo autorizado durante los 30 días anteriores a la primera vacunación y deben aceptar continuar con tales precauciones durante el estudio hasta 90 días después de la última vacunación del estudio.
6. Los participantes masculinos deben aceptar emplear métodos anticonceptivos aceptables desde el día de la dosis de la vacuna del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la vacuna del estudio/comparador y también abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Individuos con fiebre >37,5 °C (axilar) o cualquier enfermedad aguda al inicio del estudio (Día 0) o dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización. Los participantes que cumplan con este criterio pueden ser reprogramados dentro de la ventana correspondiente. Los participantes febriles con enfermedades menores pueden inscribirse a discreción del investigador.
2. Individuos que han recibido más de 3 dosis combinadas de cualquier vacuna contra el COVID-19 con licencia o experimental antes del día 0 o planean recibir la vacuna contra el COVID-19 durante el período de estudio, un medicamento para la prevención o el tratamiento del COVID-19 (p. ej., medicamentos, anticuerpos monoclonales, como Rituximab o cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-CD20 durante el período de estudio).
3. Recepción de cualquier vacuna COVID-19 autorizada o en investigación antes del Día 0, excepto las 03 dosis de Pfizer/Wyeth; 03 dosis de AstraZeneca/Fiocruz; o dos dosis de Sinovac/Butantan y 01 dosis de Pfizer/Wyeth, o eventualmente 03 dosis de Sinovac/Butantan; o dos dosis de AstraZeneca y una dosis de Clover SCB-2019 ≥ 4 meses antes de la inscripción en este estudio.
4. Individuos que tienen antecedentes de reacciones adversas graves asociadas con una vacuna o reacciones alérgicas graves (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de las vacunas del estudio (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, componentes de aluminio o SCB-2019 como se describe en el último resumen de características de producto de Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz y el IB para SCB-2019.
5. Individuos con trastorno hemorrágico conocido que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección intramuscular.
6. Individuos que tienen antecedentes de malignidad dentro de 1 año antes de la selección (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino que se han curado u otras malignidades con un riesgo mínimo de recurrencia).
7. Personas con cualquier trastorno neurológico progresivo o grave, trastorno convulsivo o antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
8. Individuos que recibieron tratamiento con terapia inmunosupresora en los últimos 90 días, incluidos agentes citotóxicos o corticoides sistémicos, o recepción planificada durante el período de estudio. Si se ha utilizado un curso a corto plazo de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos para el tratamiento de una enfermedad aguda, el participante no debe ser incluido en el estudio hasta que se haya interrumpido la terapia con corticosteroides durante al menos 15 días antes de la primera vacunación del estudio. Si el participante ha utilizado una dosis inmunosupresora de un corticoide depot, intramuscular o intraarticular, deberá esperar 60 días para su inclusión en el estudio. Se permiten los corticosteroides inhalados o nebulizados, intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
9. Individuos con enfermedades autoinmunes, excepto: tiroiditis de Hashimoto, vitíligo, psoriasis, lupus discord y similares; personas seropositivas y/o en tratamiento contra el VIH.
10. Individuos que hayan recibido cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 0 o tengan la intención de participar en otro estudio clínico en cualquier momento durante la realización de este estudio.
11. Individuos que hayan recibido cualquier otra vacuna autorizada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en este estudio o que planeen recibir cualquier vacuna hasta 28 días después de la última vacunación.
12. Individuos que hayan recibido tratamiento con Rituximab o cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-CD20 dentro de los 9 meses anteriores al Día 0 o planificado durante el período de estudio.
13. Administración de inmunoglobulinas intravenosas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o administración planificada durante el período de estudio.
14. Individuos con cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con los objetivos principales del estudio o presentar un riesgo adicional para el participante.
15. El embarazo.