Et observatørblindt, kohorte-randomiseret, eksplorativt fase 3-studie til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​rekombinant Covid-19-vaccine, mRNA Covid-19-vaccine og rekombinant SARS-CoV-2 trimerisk S-protein-underenhedsvaccine som 4. dosis hos individer, der er primet/ Boost med forskellige regimer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år. Deltagelse af personer >60 år vil være begrænset til ≤ 10/gruppe.
2. Individer er villige og i stand til at overholde undersøgelseskrav, herunder alle planlagte besøg, vaccinationer, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

3. Enkeltpersoner er villige og i stand til at give et informeret samtykke før screening.

   • Personer, der modtog en af ​​følgende vaccinationsregimer 3 doser Pfizer/Wyeth; 3 doser AstraZeneca/Fiocruz; eller 2 doser Sinovac/Butantan og 1 dosis AstraZeneca, eller til sidst 3 doser Sinovac/Butantan; eller 2 doser AstraZeneca og 1 dosis Alun/CpG-adjuveret 9 µg eller 30 µg Clover SCB-2019-vaccine (deltagere i undersøgelse TP-SCB-2019-002).
   • Interval mellem sidste priming dosis og 3. dosis minimum 3 måneder
   • Interval mellem 3. dosis og 4. dosis ≥ 4 måneder
4. Raske deltagere eller deltagere med allerede eksisterende medicinske tilstande, som er i en stabil medicinsk tilstand. En stabil medicinsk tilstand er defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom i løbet af de 3 måneder før indskrivning.

5. Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og mindst 1 af følgende kriterier gælder:

   • Kvinder i ikke-fertil alder;
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ uringraviditetstest før undersøgelsesvaccination. En bekræftende serumgraviditetstest kan udføres efter investigatorens skøn. De skal bruge en yderst effektiv godkendt præventionsmetode i 30 dage før den første vaccination og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.
6. Mandlige deltagere skal acceptere at anvende acceptabel prævention fra datoen for dosis af undersøgelsesvaccinen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen/komparatoren og også afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med feber >37,5°C (aksillær) eller enhver akut sygdom ved baseline (dag 0) eller inden for 3 dage før randomisering. Deltagere, der opfylder dette kriterium, kan blive flyttet inden for det relevante vindue. Febrile deltagere med mindre sygdomme kan tilmeldes efter undersøgerens skøn.
2. Personer, der har modtaget mere end 3 kombinerede doser af en licenseret eller eksperimentel COVID-vaccine før dag 0 eller planlægger at modtage COVID-19-vaccine i løbet af undersøgelsesperioden, et lægemiddel til forebyggelse eller behandling af COVID-19 (f.eks. lægemidler, monoklonale antistoffer, rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer i løbet af undersøgelsesperioden).
3. Modtagelse af enhver godkendt eller forsøgsmæssig COVID-19-vaccine før dag 0 med undtagelse af de 03 doser af Pfizer/Wyeth; 03 doser AstraZeneca/Fiocruz; eller to doser Sinovac/Butantan og 01 dosis Pfizer/Wyeth, eller til sidst 03 doser Sinovac/Butantan; eller to doser AstraZeneca og én dosis Clover SCB-2019 ≥ 4 måneder før optagelse i denne undersøgelse.
4. Personer, der har en historie med alvorlige bivirkninger forbundet med en vaccine eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinerne (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, aluminium eller SCB-2019 komponenter som skitseret) i det seneste resumé af produktegenskaber for Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz og IB for SCB-2019.
5. Personer med kendt blødningsforstyrrelse, der efter investigatorens opfattelse ville kontraindicere intramuskulær injektion.
6. Personer, som har en anamnese med malignitet inden for 1 år før screening (undtagelser er plade- og basalcellecarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet helbredt, eller andre maligne sygdomme med minimal risiko for tilbagefald).
7. Personer med progressiv eller svær neurologisk lidelse, anfaldslidelse eller historie med Guillain-Barrés syndrom.
8. Personer, der har modtaget behandling med immunsuppressiv behandling inden for de sidste 90 dage, inklusive cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden. Hvis et kortvarigt forløb med systemisk kortikosteroid immunsuppressiv dosis er blevet brugt til behandling af akut sygdom, bør deltageren ikke inkluderes i undersøgelsen, før kortikosteroidbehandling er afbrudt i mindst 15 dage før første undersøgelsesvaccination. Hvis deltageren har brugt en immunsuppressiv dosis af et depotkortikosteroid, intramuskulært eller intraartikulært, skal de vente 60 dage på at blive inkluderet i undersøgelsen. Inhalerede eller forstøvede, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
9. Personer med autoimmune sygdomme, undtagen: Hashimotos thyroiditis, vitiligo, psoriasis, lupus discord og lignende; HIV-positive personer og/eller på HIV-behandling.
10. Personer, der har modtaget et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før dag 0 eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk studie på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af ​​denne undersøgelse.
11. Personer, der har modtaget andre licenserede vacciner inden for 14 dage før tilmelding til denne undersøgelse, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine op til 28 dage efter den sidste vaccination.
12. Personer, der har modtaget behandling med Rituximab eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer inden for 9 måneder før dag 0 eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
13. Administration af intravenøse immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
14. Personer med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre de primære undersøgelsesmål eller udgøre en yderligere risiko for deltageren.
15. Graviditet.