Studie s jednou a více vzestupnými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky RBD5044

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Ochota splnit protokolem požadovaný plán návštěv a požadavky návštěv a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let (včetně).
3. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
4. TG nalačno ≥ 0,9 mmol/l (80 mg/dl) a ≤ 3,4 mmol/l (300 mg/dl) při screeningu.
5. LDL-C nalačno < 4,9 mmol/l (<190 mg/dl) při screeningu.
6. Zdravý podle lékařské anamnézy před studií, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních hodnocení a 12svodového elektrokardiogramu (EKG).

7. Spokojte se s jedním z následujících:

   • Samice: nesmí být březí a nekojící; chirurgicky sterilní, postmenopauzální, abstinent, nebo pokud se účastní sexuálních vztahů v plodném věku, subjekt používá přijatelnou metodu antikoncepce (viz část 4.6.3) po dobu čtyř týdnů před, během a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce podání studovaného léčiva.
   • Muži: musí být chirurgicky sterilní, abstinentní, nebo pokud se účastní sexuálních vztahů s potenciálem otěhotnět, subjekt používá přijatelnou metodu antikoncepce (viz část 4.6.3)) během a po dobu alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
8. Nekuřáci a uživatelé nenikotinu alespoň 90 dní před screeningem

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se nebude moci zúčastnit této studie:

1. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění nebo jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav může narušovat účast v klinické studii a/nebo vystavit subjekt významnému riziku (podle úsudku zkoušejícího), pokud se účastní klinické studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního onemocnění (včetně onemocnění periferních tepen a cerebrovaskulárního onemocnění).
3. Systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg po 10 minutách klidu na zádech, pokud zkoušející neurčí, že to není klinicky relevantní.
4. Diagnóza diabetes mellitus.
5. Během 30 dnů před screeningem dostával jakýkoli lék nebo nutraceutikum ke změně sérových lipidů.
6. Aktivní závažné duševní onemocnění nebo psychiatrická porucha, včetně, ale bez omezení, schizofrenie, bipolární poruchy nebo těžké deprese, které vyžadují současnou farmakologickou intervenci.
7. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo celkový bilirubin jsou nad horní hranicí normálního referenčního rozmezí (ULN); není povoleno žádné uvážení zkoušejícího a opakovaná hodnocení.
8. aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 2 x ULN (bez uvážení zkoušejícího); nebo, pokud AST, ALP nebo GGT > ULN, ale ≤ 2 × ULN a zkoušející to považuje za klinicky významné.
9. Užívané léky na předpis během 14 dnů nebo 7 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
10. Použita volně prodejná medikace, s výjimkou rutinních vitamínů, během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva, pokud výzkumník nestanoví, že je klinicky nerelevantní a nepravděpodobné, že by ovlivnila hladinu krevních lipidů.
11. Obdrželi hodnocený produkt během 30 dnů nebo 7 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku nebo jsou v návaznosti na jinou klinickou studii. Pokud subjekty používali pokročilou terapii (ASO/siRNA/genová terapie/buněčná terapie), měl by to posoudit zkoušející.
12. Virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV), infekce syfilis nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb), protilátka proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátka proti HIV (HIVAb), protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab) při screeningu.
13. Klinicky významné onemocnění během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Konzumujte více než 14 (ženy) nebo 21 (muži) jednotek alkoholu týdně (jednotka: 1 sklenice vína [125 ml] = 1 odměrka lihoviny = ½ pinty piva) během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivním screeningem na alkohol zneužívání.
15. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivním screeningem na zneužívání drog. Zneužívání drog je definováno jako nutkavé, opakované a/nebo chronické užívání drog nebo jiných látek s nebo bez problémů souvisejících s jejich užíváním a/nebo kde zastavení nebo snížení dávky povede k abstinenčním příznakům.
16. Daroval více než 500 ml krve během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Anamnéza alergií na více léků nebo historie alergické reakce na oligonukleotid nebo N-acetylgalaktosamin (GalNAc).
18. Anamnéza nesnášenlivosti subkutánní (SC) injekce nebo příslušných břišních jizev (chirurgické, popáleniny atd.).
19. Jakékoli podmínky, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení, nebo by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.