En enkelt og flere stigende doser undersøgelse for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​RBD5044

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Villig til at overholde protokol påkrævet besøgsplan og besøgskrav og give skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive).
3. Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2, inklusive.
4. Fastende TG ≥ 0,9 mmol/L (80 mg/dL) og ≤ 3,4 mmol/L (300 mg/dL) ved screening.
5. Fastende LDL-C < 4,9 mmol/L (<190 mg/dL) ved screening.
6. Sund som bestemt af sygehistorie før undersøgelse, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorievurderinger og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).

7. Opfyld et af følgende:

   • Hunner: skal være ikke-gravide og ikke-ammende; kirurgisk steril, postmenopausal, abstinent, eller hvis han er involveret i seksuelle relationer af den fødedygtige alder, bruger forsøgspersonen en acceptabel præventionsmetode (se afsnit 4.6.3) i fire uger før, under og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
   • Mænd: skal være kirurgisk sterile, afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle relationer af den fødedygtige alder, bruger personen en acceptabel præventionsmetode (se afsnit 4.6.3)) under og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
8. Ikke-rygere og ikke-nikotinbrugere i mindst 90 dage før screening

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, får ikke tilladelse til at deltage i denne undersøgelse:

1. Enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom eller enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand kan forstyrre deltagelse i den kliniske undersøgelse og/eller sætte forsøgspersonen i betydelig risiko (ifølge investigatorens vurdering), hvis han/hun deltager i den kliniske undersøgelse.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom (herunder perifer arterie og cerebrovaskulær sygdom).
3. Systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg efter 10 minutters liggende hvile, medmindre investigator bestemmer, at det ikke er klinisk relevant.
4. Diagnose af diabetes mellitus.
5. Modtog enhver medicin eller nutraceutical for at ændre serumlipiderne inden for 30 dage før screening.
6. Aktiv alvorlig psykisk sygdom eller psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, som kræver aktuel farmakologisk intervention.
7. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller total bilirubin er over den øvre grænse for normalt referenceområde (ULN); ingen efterforskers skøn og gentagne vurderinger er tilladt.
8. Aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase (ALP) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) > 2 × ULN (ingen efterforskers skøn); eller, hvis AST, ALP eller GGT > ULN, men ≤ 2 × ULN og anses for klinisk relevant af investigator.
9. Brugte receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Brugte håndkøbsmedicin, undtagen rutinemæssige vitaminer, inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre det er fastslået af investigator at det ikke er klinisk relevant, og det er usandsynligt, at det påvirker blodlipidniveauet.
11. Modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er i opfølgningen af ​​et andet klinisk forsøg. Hvis forsøgspersoner brugte avanceret terapi (ASO/siRNA/genterapi/celleterapi), bør det bedømmes af investigator.
12. Hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humant immundefektvirus (HIV), syfilisinfektion eller positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb), hepatitis C-virusantistof (HCVAb), HIV-antistof (HIVAb), treponema pallidum antistof (TP-Ab) ved screening.
13. Klinisk signifikant sygdom inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Indtag mere end 14 (kvinde) eller 21 (mandlige) enheder alkohol om ugen (enhed: 1 glas vin [125 ml] = 1 mål spiritus = ½ pint øl) inden for de 12 måneder før screening eller positiv screening for alkohol misbrug.
15. Anamnese eller kliniske beviser for stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller positiv screening for stofmisbrug. Stofmisbrug defineres som tvangsmæssig, gentagen og/eller kronisk brug af stoffer eller andre stoffer med eller uden problemer relateret til deres brug og/eller hvor stop eller en dosisreduktion vil føre til abstinenssymptomer.
16. Donerede mere end 500 ml blod inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Anamnese med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller N-acetylgalactosamin (GalNAc).
18. Anamnese med intolerance over for subkutan (SC) injektion eller relevant abdominal ardannelse (kirurgisk, forbrændinger osv.).
19. Eventuelle forhold, som ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsen efter investigatorens mening.